A fájdalom mechanizmusai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
40 %
Bioinformatika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
30 %
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
30 %
Ortelius tudományág: Klinikai gyógyszertan
zsűri
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely
Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők
Aczél Tímea Bölcskei Kata Bölcskei Kata Gyenesei Attila Helyes Zsuzsanna Körtési Tamás Kun József Szoke Éva Tajti János Takács-Lovász Krisztina Tuka Bernadett
projekt kezdete
2019-12-01
projekt vége
2025-02-28
aktuális összeg (MFt)
38.568
FTE (kutatóév egyenérték)
14.07
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A migrén és az arcfájdalom hasonló okokra vezethető vissza: túlműködő idegek, gyulladás és a sejtek energiatermelésének problémái. Új lehetséges gyógyszercélpontokat azonosítottunk (mint például a HK-1 és rokon fehérjék), amelyek jobb kezelésekhez vezethetnek. Ez a kutatás segít megmagyarázni a migrén és a hasonló fájdalmak okát, és új kezelési módokat mutat a jövőben.
A migrénes betegek transzkriptomikai/metabolomikai különbségeket mutattak a kontrollokhoz képest, megváltozott lipidanyagcserével (pl. szfingomielinek, arachidonsav) és oxidatív stresszmarkerekkel az ictalis/interictalis fázisokban. A miRNS-profilalkotás neuroinflammációs és immunrendszeri útvonalakra utalt. A CFA-indukált orofaciális fájdalomban a hemokinin-1 (HK-1) felszabályozódott a trigeminalis ganglionokban, aktiválva a neuronokat/gliákat a nem-neurokinin receptorokon (pl. ANTXR2) keresztül. A metabolizmus kimutatta a szerotoninszint növekedését, a szarkozinszint csökkenését és az aminosav/glicerofoszfolipid útvonalak megzavarását. A multi-omika összekapcsolja a mitokondriális diszfunkciót, a lipid diszregulációt és a neuroinflammációt a migrénes/trigeminális fájdalommal. A HK-1 kalciumfüggő hatásai és az ANTXR2 új fájdalomcélpontokat emelnek ki. Közös útvonalak (pl. oxidatív stressz, ceramidok) transzlációs biomarkereket/terápiákat javasolnak.
kutatási eredmények (angolul)
Migraines and face pain might share similar causes: overactive nerves, inflammation, and problems with energy production in cells. We identified new possible drug targets (like HK-1 and related proteins) that could lead to better treatments. This research helps explain why migraines and similar pains happen and points to new ways we might treat them in the future.
Migraine patients showed transcriptomic/metabolomic differences vs. controls, with altered lipid metabolism (e.g., sphingomyelins, arachidonic acid) and oxidative stress markers during ictal/interictal phases. miRNA profiling implicated neuroinflammation and immune pathways. In CFA-induced orofacial pain, hemokinin-1 (HK-1) upregulated in trigeminal ganglia, activating neurons/glia via non-neurokinin receptors (e.g., ANTXR2). Metabolomics revealed serotonin increase, sarcosinedecrease, and disrupted amino acid/glycerophospholipid pathways. Multi-omics links mitochondrial dysfunction, lipid dysregulation, and neuroinflammation to migraine/trigeminal pain. HK-1’s calcium-dependent effects and ANTXR2 highlight novel pain targets. Shared pathways (e.g., oxidative stress, ceramides) suggest translational biomarkers/therapies.
Aczél Timea, Benczik Bettina, Ágg Bence, Körtési Tamás, Urbán Péter, Bauer Witold, Gyenesei Attila, Tuka Bernadett, Tajti János, Ferdinandy Péter, Vécsei László, Bölcskei Kata, Kun József, Helyes Zsuzsanna: Disease- and headache-specific microRNA signatures and their predicted mRNA targets in peripheral blood mononuclear cells in migraineurs: role of inflammatory signalling and oxidative stress, JOURNAL OF HEADACHE AND PAIN 23: (1) 113, 2022
Takács-Lovász Krisztina, Kun József, Aczél Tímea, Urbán Péter, Gyenesei Attila, Bölcskei Kata, Szőke Éva, Helyes Zsuzsanna: PACAP-38 Induces Transcriptomic Changes in Rat Trigeminal Ganglion Cells Related to Neuroinflammation and Altered Mitochondrial Function Presumably via PAC1/VPAC2 Receptor-Independent Mechanism, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23: (4) 2120, 2022
Aczél Timea, Körtési Tamás, Kun József, Urbán Péter, Bauer Witold, Herczeg Róbert, Farkas Róbert, Kovács Krisztián, Vásárhelyi Barna, B. Karvaly Gellért, Gyenesei Attila, Tuka Bernadett, Tajti János, Vécsei László, Bölcskei Kata, Helyes Zsuzsanna: Identification of Disease- and Headache-Specific Mediators and Pathways in Migraine Using Blood Transcriptomic and Metabolomic Analysis, JOURNAL OF HEADACHE AND PAIN 22: (1) 117, 2021
Aczél Timea, Kecskés Angéla, Kun József, Szenthe Kálmán, Bánáti Ferenc, Szathmary Susan, Herczeg Róbert, Urbán Péter, Gyenesei Attila, Gaszner Balázs, Helyes Zsuzsanna, Bölcskei Kata: Hemokinin-1 Gene Expression Is Upregulated in Trigeminal Ganglia in an Inflammatory Orofacial Pain Model : Potential Role in Peripheral Sensitization, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (8) 2938, 2020
Projekt eseményei
2023-01-23 13:05:54
Résztvevők változása
2022-05-23 17:10:15
Vezető kutató váltás
Régi vezető kutató: Bölcskei Kata
Új vezető kutató: Kun József
A vezető kutató váltás indoka: A vezető kutató jogviszonya megszűnt a befogadó intézménnyel.
