A neuroimmun kommunikáció szerepe a bőr immunológiai (kór)élettanában
Angol cím
Role of neuroimmune communication in cutaneous immunological (patho)physiology
magyar kulcsszavak
Langerhans sejt, neuropeptid
angol kulcsszavak
Langerhans cell, neuropeptide
megadott besorolás
Immunológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
100 %
Ortelius tudományág: Immunológia
zsűri
Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely
ÁOK Immunológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők
Alimohammadi Shahrzad Horváth Dorottya Oláh Attila Pénzes Zsófia Szabó Imre Lőrinc Tóth István Balázs
projekt kezdete
2020-10-01
projekt vége
2024-09-30
aktuális összeg (MFt)
40.000
FTE (kutatóév egyenérték)
10.39
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A projekt célja a neuropeptidek szerepének vizsgálata volt az emberi antigenprezentáló sejteken dermatológiai szempontból releváns betegségekben. A kutatást 6 részfeladatra bontottuk. Az 1. feladatban RNA-Seq adatokat validáltunk RT-qPCR, Western blot és immunhisztofluoreszcencia módszerekkel. Az NPR1 főként a monocita-eredetű Langerhans-sejteken (moLC-ken) fejeződik ki magas szinten. A 2.-ban a BNP-t az moLC-k differenciációjának szabályozójaként azonosítottuk, amely növeli a CD1a és CD207 expresszióját, valamint TLR agonistákkal fokozza az érési markerek kifejeződését. A 3.-ban az NPR1 agonisták tolerogén hatásait vizsgáltuk moLC-T sejt kokultúrákban. A 4. során igazoltuk a cGMP útvonal szerepét, kalciumváltozások nélkül. Az 5. feladat az ideg-APC kommunikációra fókuszált, de a költségvetés korlátai miatt csak közvetett kokultúrákat végeztünk. A 6.-ban emberi mintákon azonosítottuk a neuropeptid receptorok expresszióját egészséges, atópiás és psoriásisos bőrben.
Az eredményekről két kézirat készül: az egyik a neuropeptidek hatását tárgyalja az LC-k differenciációjára, a másik az NPR1 agonisták szerepét az APC-T sejt interakciókban. Az eredményeket hat poszteren, egy szóbeli előadáson mutattuk be, illetve a pályázat alatt hat cikk is született. Ezek részletezik a TRPV4, kannabinoidok és endogén transzmitterek, például az anandamid hatásmechanizmusait. Az eredmények hozzájárulnak az immunológiai szabályozás jobb megértéséhez dermatológiai kontextusban.
kutatási eredmények (angolul)
The goal of the current project was to investigate the putative role of neuropeptides on human Langerhans cells and immature dendritic cells in dermatologically relevant diseases. The research program was divided into six tasks. Task 1 validated RNA-Seq data via RT-qPCR, Western blot in vitro, and immunohistofluorescence in situ. Of the tested receptors NPR1 exhibited a unique expression profile, highly expressed in monocyte-derived Langerhans cells (moLCs). Task 2 revealed BNP as a regulator of moLC differentiation, increasing CD1a and CD207 expression and enhancing maturation markers with TLR agonists. Task 3 explored NPR1 agonists (ANP, BNP), showing tolerogenic effects in moLC-T cell cocultures and pathways like IDO1 upregulation. Task 4 confirmed cGMP involvement without calcium changes. Task 5 focused on nerve-APC crosstalk but was limited to indirect cocultures due to budget constraints. Task 6 expedited human sample studies, identifying neuropeptide receptor expression in healthy, atopic, and psoriatic skin.
Findings will be published in two manuscripts on neuropeptide effects on LC differentiation and NPR1 agonists' roles in APC-T cell interactions. Dissemination included six posters, one oral presentation, and six publications in leading journals, detailing mechanisms involving TRPV4, cannabinoids, and endogenous transmitters like anandamide on LCs and dendritic cells. These results enhance understanding of immune regulation in dermatological contexts.
Dóra Antal, Shahrzad Alimohammadi, Péter Bai, Attila Gábor Szöllősi, Magdolna Szántó: Antigen-Presenting Cells in Psoriasis, Life (Basel) 2022 Feb 3;12(2):234. doi: 10.3390/life12020234., 2022
