Oncometabolism, tumor metabolism, CRISPR, protein expression, bioenergetics
megadott besorolás
A jelátvitel biokémiája és molekuláris mechanizmusai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
60 %
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
30 %
Ortelius tudományág: Onkológia
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
10 %
zsűri
Genetika, Genomika, Bioinformatika és Rendszerbiológia
Kutatóhely
Biokémiai Tanszék (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Dóczi Judit Nazarian Sara Paál Krisztina Pallag Gergely Ravasz Dóra
projekt kezdete
2020-09-01
projekt vége
2024-08-31
aktuális összeg (MFt)
48.000
FTE (kutatóév egyenérték)
12.80
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
2020. szeptember 1. és 2024. augusztus 31. között tíz lektorált közleményt publikáltunk az OTKA NKFI K 135027 pályázat anyagi támogatásából. Ezek közül D1-kategóriás folyóiratban (Scimago) jelent meg öt publikáció, melyeknél a vezető kutató a levelező szerző, továbbá egy kézirat (melynél a vezető kutató a levelező szerző) Q1-kategóriás folyóiratban olvasható, illetve egy D1-kategóriás folyóiratban közölt munkában a vezető kutató társszerző. Eredményeink azt a hipotézist támasztják alá, hogy OXPHOS hiányában a tumorsejtek túlélését a glutaminolízis oxidatív dekarboxilációs ága tartja fenn. Különböző útvonalakat azonosítottunk, melyek NAD+-ot és kinont szolgáltatnak az útvonal működéséhez, míg azt a feltevést, hogy OXPHOS hiányában az MTHFD1L a fő ATP-termelő reakció, megcáfoltuk. Az RPPA analízisből származó eredményeink jelenleg elbírálás alatt vannak. Emellett a humán agy OXPHOS szempontjából kritikus enzimjeiről publikáltunk sejtspecifikus adatokat.
kutatási eredmények (angolul)
Between September 1, 2020, and August 31, 2024, with financial support from the OTKA NKFI grant K 135027, we published ten peer-reviewed articles. Of these, five are in D1-category journals (Scimago) with the PI as the corresponding author, one in a D1-category journal with the PI as co-corresponding author, one in a Q1-category journal (with the PI as corresponding author), and one in a D1-category journal with the PI as a co-author. Our findings bolster the hypothesis that the oxidative decarboxylation branch of glutaminolysis, in the absence of OXPHOS, sustains cancer cell viability. We identified pathways for NAD+ and quinone provision, while rejecting the concept of ATP provision via MTHFD1L as a major pathway in the absence of OXPHOS. Results from the RPPA analysis are currently under revision or review. Additionally, data on human brain OXPHOS-critical enzymes in a cell-specific manner, have been published.
Hierro-Yap C., Subrtová K., Gahura O., Panicucci B., Dewar C., Chinopoulos C., Schnaufer A., Zíková A.: Bioenergetic consequences of FoF1–ATP synthase/ATPase deficiency in two life cycle stages of Trypanosoma brucei, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 296: 100357, 2021
