Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely
Biokémiai Tanszék (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Gombás Judit Váradi Balázs
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2008-12-31
aktuális összeg (MFt)
6.016
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Fiziológiás hemosztázis ill. artériás trombózis keletkezésekor a trombociták a gyorsan áramló vérből von Willebrand faktoron keresztül tapadnak ki az érfalban lévő kollagénhez. Az érfal mátrix komponenseit vizsgálva megállapítottuk, hogy a media rétegből izolálható proteoglikánok, a perlecan és a biglycan/decorin gátolják a von Willebrand faktor kötődését a kollagénhez, és így a jelenlétükben in vitro kialakuló kollagén struktúra antitrombogén. Az adventitia proteoglikánok a kollagén trombogenitását nem befolyásolják. A media proteoglikánok antitrombotikus tulajdonsága perlecan esetében a fehérje komponenshez, míg biglycan, decorin esetében az adventitia rétegétől eltérő kondroitin szulfát/dermatán szulfát oldalláncokhoz köthető.
Kimutattuk, hogy plazmin, trombin, és neutrofil granulocita metalloproteinázok fokozzák az érfal media rétegében lévő kollagén trombogenitását, ami gyulladásban ill. hemosztázisban fokozott trombózishajlamhoz vezethet.
Az artériás trombusban a trombociták egymáshoz fibrinogénen, von Willebrand faktoron keresztül kapcsolódnak. Megállapítottuk, hogy fiziológiás koncentráció viszonyok esetén a von Willebrand faktor védi a fibrinogént a plazmin hasítása ellen, és bár ő is plazmin szubsztrát, a hatás nem a szubsztrátok kompetícióján alapul. Artériás trombusban a fibrinogén kb. 50 %-a fibrinné alakul, ennek degradációját a von Willebrand faktor nem befolyásolja.
kutatási eredmények (angolul)
In the course of hemostasis or arterial thrombosis platelets are captured from rapidly flowing blood by von Willebrand factor immobilized on vascular collagens. Collagen structures in the media layer of vessel wall, however, do not support platelet adhesion. We have found that perlecan and biglycan/decorin isolated from the media layer of the arterial wall, but none of the adventitia proteoglycans, inhibit von Willebrand factor binding to collagen and platelet adhesion to reconstituted collagen surfaces. The antithrombotic effect of perlecan is due to its core protein component, whereas the inhibitory effects of media biglycan and decorin are attributable to their chondroitin sulphate/dermatan sulphate chains, which are different from those in adventitia biglycan and decorin.
We have shown that the antithrombotic properties of the media collagen structures, in situ, can be disrupted by plasmin, thrombin and matrix metalloproteases of neutrophil granulocytes, which suggests that vascular thrombogenicity may increase at sites of inflammation and when the hemostatic system is activated.
In platelet-rich thrombi fibrinogen and von Willebrand factor serve as molecular bridges between platelets. Our data indicate that von Willebrand factor protects fibrinogen, but not fibrin from plasmin degradation. Although von Willebrand factor is also a substrate for plasmin, its protective effect is not due to substrate competition.
Komorowicz E; Wohner N; Keresztes Zs; Kovalszky I; Fass DN; Machovich R: Az érfal szerkezetének és trombogenitásának összehasonlító vizsgálata, MBA 56 (Suppl):34, 2003
Komorowicz E; Wohner N; Machovich R; Fass DN: Az artériák media rétegéből izolált proteoglikánok gátolják a von Willebrand faktor kötődését kollagénhez, MBA 58 (Suppl 2):24, 2005
Salamon A, Kolev K, Machovich R, Komorowicz E: A von Willebrand faktor kölcsönhatásai a véralvadási és fibrinolyticus rendszer egyéb molekuláris komponenseivel, MBA 58 (Suppl 2):39, 2005
Komorowicz E; Kolev K: A kötőszövet elemei, pp.266-277 in:Mandl J, Machovich R. Orvosi Patobiokémia. Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2007
Wohner N; Komorowicz E; Wu-Hen-Chang Vanda; Machovich R; Kolev K: Az érfal trombogenitásának strukturális vizsgálata, MBA 60 (Suppl 2):12, 2007
Wohner N; Komorowicz E; Kolev K: Study of the structural determinants of arterial vessel wall thrombogenicity, J Thromb Haemost 5 Suppl 2:P-T-414, 2007
Wohner N: Role of cellular elements in thrombus formation and dissolution, CURR MED CHEM CARDIOVASC HEMATOL AGENTS, 6: in press, 2008
