A Renox szuperoxid-termelő enzim vizsgálata emlős sejtekben
Angol cím
Characterization of the Renox superoxide-producing enzyme in mammalian cells
zsűri
Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely
Élettani Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Hably Csilla Rada Balázs Vág János Várnai Péter
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2007-12-31
aktuális összeg (MFt)
12.443
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
1. Kifejlesztettünk egy Nox4 (Renox)-deficiens egérmodellt. Az eddigi vizsgálataink szerint a Nox4 jelenléte nem nélkülözhetetlen az élethez és az állatok konstitutív vérképzése is normálisnak tűnik.
2. Kimutattuk, hogy az eddig ismeretlen funkciójú p50RhoGAP fehérje fontos szerepet játszhaz a Rho és a Rab G-fehérjék jelátviteli útvonalainak összekapcsolásában.
3. Dr Thomas Leto laboratóriumával együttműködésben megállapítottuk, hogy a Rac1 kismólsúlyú GTP-kötő fehérje fontos szerepet játszik a Nox1-et és Nox3-at tartalmazó NADPH oxidázok szabályozásában.
4. A Nox4 élettani funkcióját kutatva sikerült azonosítanunk egy olyan új emberi peroxidázt amely fontos szerepet játszhat a reaktív oxigénszármazékok hatásának közvetítésében.
kutatási eredmények (angolul)
1. We have developed a Nox4 (Renox)-deficient mouse model. Preliminary analysis of this model indicates that the function of Nox4 is not essential for life and Nox4 has no role in the regulation of constitutive haematopoiesis.
2. We have shown that the p50 Rho-GAP protein provides a link between Rho- and Rab GTPases.
3. In collaboration with Dr Thomas Leto we have shown that the small GTPas Rac1 has an important role in the regulation of Nox1- and Nox3-based NADPH oxidases.
4. While searching for the physiological function of Nox4 we have identified a novel human peroxidase which might have an important role in the mediation of the effects of reactive oxygen species.
Sirokmany G, Szidonya L, Kaldi K, Gaborik Z, Ligeti E, Geiszt M.: Sec14 homology domain targets p50RhoGAP to endosomes and provides a link between Rab and Rho GTPases., J. Biol. Chem. 281:6096-105, 2006
Donko A., Peterfi Z., Sum A., Leto T., Geiszt M.: Dual oxidases, Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci. 360: 2293-300, 2005
Geiszt M.: NADPH oxidases: new kids on the block., Cardiovasc. Res. 71:289-99., 2006
Ueyama T, Geiszt M, Leto TL.: . Involvement of Rac1 in activation of multicomponent Nox1- and Nox3-based NADPH oxidases, Mol. Cel.l Biol.. 26:2160-74., 2006
Leto TL, Geiszt M.: Role of nox family NADPH oxidases in host defense., Antioxid. Redox. Signal. 8: 1549-1561., 2006
Orient A., Donkó A., Szabó A., Leto TL., Geiszt M.: Novel sources of reactive oxygen species in the human body, Nephrol. Dial Transplant. (megjelenés alatt), 2007