Szinergista és antagonista immunmechanizmusok felnőttkori akut súlyos asthmában. Kísérletes és klinikai vizsgálatok.
Angol cím
Acute exacerbations of asthma in adults. Experimental and clinical studies of synergistic and antagnistic immune mechanisms
zsűri
Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely
Pulmonológiai Klinika (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Gálffy Gabriella Magyar Pál
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2007-12-31
aktuális összeg (MFt)
9.776
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Terhesség alatt asthma bronchialeban kulminálódó T lymphocyta proliferáció alakul ki. A felszaporodó T sejtek fenotípus tekintetében döntően IFNgamma termelők és ezek száma a perifériás vérben szignifikáns inverz összefüggést mutat a kilégzési csúcsáramlással és az újszülött születési súlyával.
Endotoxin expozíció hatására a kísérletes allergiás légúti gyulladás súlyosbodik és szisztémás szteroid kezelésre refrakterré válik. Létrehoztunk egy szteroid refrakter asthma modellt. Az új, szelektív iNOS inhibitor 1400W blokkolja a légúti hyperreaktivitást akkor is, ha az szteroid refrakter.
Histaminhiányos egértörzsben kísérletes allergiás asthma enyhébbé válik, kisebb a légúti hyperreaktivitás és a légutak celluláris gyulladása is. A histamin tehát nemcsak egyik mediátora a bronchoconstrictionak, hanem a pathogenezis korai lépéseihez is hozzájárul. A légútak allergizálása nemcsak Th2-es típusú cytokinek és chemokinek, hanem Th1-es típusúak fokozott képződését is maga után vonta.
Más kísérleteinkben a postischaemiás akut veseelégtelenség (shock-vese modell) kialakulásában a VEGF és az IL-6 szerepét vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy a postischaemiás vesében fokozódik a VEGF fehérjeszint anélkül, hogy a VEGF mRNS tartalom is növekedne. Egyúttal a renalis IL-6 szintézis is jelentősen növekedett és mivel az IL-6 elősegíti a VEGF posttranszkripciós képződés fokozódását, e két intrarenalis szignálnak kapcsolata lehet egymással és a vese postischaemiás regenerációjával.
kutatási eredmények (angolul)
Culminating T lymphocytosis develops during pregnancy in asthmatic women. Proliferating T cells are those synthesizing IFNgamma, the number of which shows significant inverse correlation with peak exspiratory flow and body weight of the newborn.
Exposure to endotoxin exaggerates allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness. In addition, these features become refractory to steroid treatment. A model of steroid resistant asthma has been established. The new, selective inhibitor of iNOS, 1400W successfully reversed airway hyperresponsiveness even if it was refractory to dexamethasone.
Experimental allergic asthma is alleviated by genetic deficiency of histamine as indicated by reduced cellular inflammation and hyperresponsiveness of the airways. Thus, histamine is an important early mediator during the development of allergic inflammation of the airways. In this study it was also documented that allergic airway inflammation was associated with a mixed (T2+T1) phenotype of cytokine and chemokine synthesis.
In other experiments it was shown that the formation of VEGF and IL-6 were increased in the postischemic kidney (a model of the human shock-kidney). These signals have not been known earlier in this model and may contribute to the postischemic regeneration of the kidney.
Müller V, Yang D, Vannay A, Szabó AJ, nagy A, Langer R, Losonczy Gy, Magyar P.: Smoking habits among pulmonary health care professionals in Hungary. A single center experience., Eur Resp J, 2006
Komlósi Zs, Joetham A, Balhorn A, Magyar P, Gelfand EW, Dakhama A, Losonczy Gy.: Airway allergy in pregnant mice: reduced Th2 responses but enhanced airway hyperresponsiveness, Eur Resp J, 2006
Kunos L, Komlósi Zs, Dong Y, Magyar P, Losonczy Gy.: Allergic eosinphilic inflammation of airways is reduced by high salt intake in mice, Eur Resp J, 2006
Komlósi ZI, Pozsonyi É, Tábi T, Szökő É, Nagy A, Bartos B, Kozma GT, Tamási L, Orosz M, Magyar P, Losonczy G.: Lipopolysaccharide exposure makes allergic airway inflammation and hyperresponsiveness less responsive to dexamethasone and inhibition of iNOS., Clin Exp Allerg 36: 1-9, 2006
Losonczy Gy, Bohács A, Komlósi Zs, Tamási L, Rigó J Jr, Müller V, Magyar P.: Anergia és immunstimuláció terhességben, Med Thor 59: 37-46, 2006
Losonczy György: Tüdő- és légúti megbetegedések terhességben, A várandós nő gondozása. szerk:Rigó J., Papp Z.427-436. old., 2004
Kozma G, Losonczy G, Keszei M, Komlósi Z, Buzás E, Pállinger É, Appel J, Szabó T, Magyar P, Falus A, Szalai Cs.: Histamine deficiency in gene-targeted mice strongly reduces antigen-induced airway hyper-responsiveness, eosinophilia and allergen-.specific IgE., Intern Immunol 15: 963-973, 2005
Müller V, Szabó A, Rusai K, Losonczy Gy, Muraközy G, Magyar P.: HSP70 és TLR 4 polymorphismus vizsgálata krónikus obstruktív tüdőbetegségben, Medicina Thoracalis Suppl, 2004
Tamási L, Bohács A, Pállinger É, Falus A, Rigó JJr, Müller V, Komlósi Zs, Magyar P, Losonczy Gy.: Increased interferon-gamma- and interleukin-4-synthesizing subsets of circulating T lymphocytes in pregnant asthmatics, Clin Exp Allerg, 2005
Vannay Á, Fekete A, Ádori Cs, Tóth T, Losonczy Gy, László L, Vásárhelyi B, Tulassay T, Szabó A.: Divergence of renal vascular endothelial growth factor mRNA expression and protein level in post-ischemic rat kidneys, Exp Physiol 89: 435-444, 2004
