A syndecan és decorin proteoglikánok kóroki szerepének modellezése májbetegségekben

súgó

nyomtatás

vissza »

Projekt adatai

azonosító

42672

típus

Vezető kutató

Kovalszky Ilona

magyar cím

A syndecan és decorin proteoglikánok kóroki szerepének modellezése májbetegségekben

Angol cím

Experimental models to study the significance of syndecan-1 and decorin in the development of liver diseases

zsűri

Genetika, Genomika, Bioinformatika és Rendszerbiológia

Kutatóhely

Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet I. sz. (Semmelweis Egyetem)

résztvevők

Nagy Péter
Szilák László

projekt kezdete

2003-01-01

projekt vége

2007-12-31

aktuális összeg (MFt)

16.920

FTE (kutatóév egyenérték)

0.00

állapot

lezárult projekt

Zárójelentés

kutatási eredmények (magyarul)

Az elmúlt 4 évben olyan modellrendszereket dolgoztunk ki, melyekben a proteoglikánok kifejeződését megváltoztattuk. Kialakitottunk egy decorin -/- TGF béta-1 +/- kettős transzgén egértörzset, melyen a cirrhosis és a hepatokarcinogenezis eseményeit tanulmányoztuk. Eredményeiket a vad típusú és egyszeres transzgén állatokével hasonlítottuk össze. Megállapítottuk, hogy a decorin hiányában a thioacetamid indukált májcirrhosis súlyosabb és nehezebben gyógyul, és az állatokban több daganat alakul ki. A DEN indukált májrákok kialakulását szintén elősegíti a decorin hiánya, de kisebb mértékben. A syndecan-1 fehérje szerepét in vitro rendszerben hepatóma és fibroszarkóma sejteken és in vivo szájüregi laphámrákokon tanulmányoztuk. Megállapítottuk, hogy a hepatomákban a csonkolt syndecan a tumorvonal differenciációját idézi elő, melynek hátterében az Ets-1 protoonkogén gátlása áll. Ugyanakkor a fibroszarkóma sejtek agresszivitását a syndecan-1 növeli, egérbe oltva gyorsabban nő és tüdőáttéteket ad. Itt Ets-1 érintettséget nem találtunk.. Adataink szerint tehát a syndecan-1 hatása attól függ, milyen jelátviteli utakkal lép kapcsolatba a fehérje. A molekuláris mechanismus további tanulmányozására folyamatban van egy a syndecan-1-t a májban kifejező transzgén egér kialakítása. Kerestük, milyen más proteoglikánok játszhatnak szerepet májbetegségekben. Felfedeztük, hogy a bazális membrán heparánszulfát agrin alkalmas a májrákok és az epeútrákok kimutatására és ekülönítésére.

kutatási eredmények (angolul)

In the last four years we attempted to establish experimental models help to explain our observations foind on human material. We created decorin -/- TGF beta-1 +/- double transgenic mice and used them to induce cirrhosis and cancer. They were compared with wild type and single transgenic animals. We found that decorin KO animals are much more prone to develop cirrhosis and heal slower after the withdrawal of the toxic agent thioacetamide. Furthermore we found much more cancer in their liver. The lack of decorin promotes the development of DEN induced cancer, as well, but in a less extent. The role of syndecan-1 was studied in an in vitro system, where the wild type and truncated versions of syndecan-1 was cloned into expression vector and transfected into hepatoma and fibrosarcoma cell lines. The truncated form of syndecan-1 induced differentiation of hepatoma cell lines, and the central factor in this phenomenon was the downregulation of Ets-1 protooncogen. We proved that the Ets-1 regulates the amount of syndecan and syndecan-1 exerts negative feedback to the transcription factor. This is not true for the HT1080 fibrosarcoma, where syndecan-1 increased the aggressivity of the tumor. To study the role of this proteoglycan a syndecan-1 transgenic mice is in progress. We were proceeding with the characterization of proteoglycan pattern of liver diseases. A new marker the heparan sulfate proteoglycan agrin was was descibed as a useful tool to detect liver cancer.

a zárójelentés teljes szövege

http://real.mtak.hu/734/

döntés eredménye

igen

Közleményjegyzék

BaghyKornélia, Nagy Péter, Renato Iozzo, Snorri Thorrgeirsson, Kovalszky Ilona: A májzsugor és a májrák sajátosságai decorin KO és TGF béta transzgén modellen, 64. Pathologus Kongresszus 2005.09.22-24. Pécs, 2005

Tátrai P, Kovalszky I.: Az agrin feltételezett szerepe a máj egyes chronicus kórfolyamataiban, 63. Pathologus Kongresszus 2004.09.23-25 Siófok, 2004

Máthé M, Füle T, Papp Z, Kovalszky I.: Stromális syndecfan-1 expresszió megjelenése invazív méhnyakrákokban., 63. Pathologus Kongresszus 2004.08923-25 Siófok, 2004

Kovalszky I, Dudás J, Gallai M, Hollósi P, Tátrai P,Tátrai E, Schaff Zs.: Proteoglikánok a májban, Magyar Onkológia 48.207-13., 2004

BaghyKornélia, Nagy Péter, Renato Iozzo, Snorri Thorrgeirsson, Kovalszky Ilona: A májzsugor és a májrák sajátosságai decorin KO és TGF béta transzgén modellen, Magyar Onkológusok Társaságának 26.Kongresszusa Budapest, 2005

BaghyKornélia, Nagy Péter, Renato Iozzo, Snorri Thorrgeirsson, Kovalszky Ilona: Establishment of double transgenic mice for investigating the relationship between decorin and TGF-ß1., FEBS-IUBMB Conference, Budapest, Magyarország, 2005

BaghyKornélia, Nagy Péter, Renato Iozzo, Snorri Thorrgeirsson, Kovalszky Ilona: Establishment of double transgenic mice for investigating the relationship between decorin and TGF-ß1., Falk Symposia 150 Gastro-Conference, Berlin, Németország, 2005

BaghyKornélia, Nagy Péter, Renato Iozzo, Snorri Thorrgeirsson, Kovalszky Ilona: Establishment of double transgenic mice for investigating the relationship between decorin and TGF-ß1., Proteoglycans In Signaling, Runö, Svédország, 2005

Kovalszky Ilona: A májfibrózis patogenezise, 63. Pathologus Kongresszus 2004.09.23-25.Siófok, 2005

Máthé M, Suba Zs.,Németh Zs, Tátrai P, Füle T, Borgulya G, Barabás J, Kovalszky I.: Stromal syndecan-1 expression is an adverse prognostic factor in oral carcinomas., Oral Oncology 2006.42.493-500, 2006

Tátrai P., Dudás J., Bathmunk E., Máthé M., Zalatnai A., Schaff Zs., Ramadori G., Kovalszky I.: Agrin, a novel basement membrane component in human and rat liver accumulates in cirrhosis and hepatocellular carcinoma., Laboratory .Investigation. 2006. 86. 1149-1160, 2006

Batmunkh E., Tátrai P., , Szabó E., Lódi Cs., Holzbauer A., Páska Cs., Kupcsulik P., Kiss A., Schaff Zs., Kovalszky I.: Comparison of the expression of agrin, a basement membrane heparan sulfate proteoglycan, in cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma., Human Pathology közlésre elfogadva, 2007

Péterfia B., Hollósi P., Szilák L., Tímár F., Paku S., Jeney A., Kovalszky I.: A syndecan-1 proteoglikán hatása a HT 1080 fibroszarkóma invazivitására., Magyar Onkológia 2006. 50.115-120, 2006

vissza »