A D4-es dopamin receptor gén 5' régiójának haplotípus szerkezete: molekuláris és pszichiátriai vonatkozások
Angol cím
Haplotype structure of the 5' region of the D4 dopamine receptor gene: molecular and psychiatric aspects
zsűri
Molekuláris és Szerkezeti Biológia, Biokémia
Kutatóhely
Molekuláris Biológiai Tanszék (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Nemoda Zsófia Székely Anna Tárnok Zsanett
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2007-12-31
aktuális összeg (MFt)
5.640
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Napjaink egyik fő kutatási területe a poligénes rendellenességek (pl. pszichiátriai betegségek) genetikai hátterének elemzése. Munkánk során a Tourette-szindróma kialakulásában szerepet játszó genetikai tényezőket vizsgáltuk. Elsőként a D4-es dopamin receptor gén 5’ nem kódoló régiójának polimorfizmusait elemeztük, mivel az itt található variációknak feltehetően hatása van a génexpresszióra, a D4-es dopamin receptor pedig a terápiás tapasztalatok alapján szerepet játszik a kórkép kifejlődésében. Munkánk első fő mérföldköve ezen polimorfizmusok (120 bp duplikáció, –616CG, –615AG és –521CT SNP polimorfizmusok) vizsgálatára alkalmas hatékony genotipizáló és haplotipizáló eljárások kidolgozása volt. Az SNP-ket a nagyobb megbízhatóság kedvéért két módszerrel elemeztük, a haplotípust direkt molekuláris technikákkal határoztuk meg. Mivel a Tourette-szindróma genetikai háttere meglehetősen komplex, a szerotonerg neurotranszmisszió fontosabb genetikai polimorfizmusait is bevontuk munkánkba. Egy új típusú variáció, a génszám polimorfizmus (CNV) vizsgálatára alkalmas technikákat is beállítottunk. Megállapítottuk, hogy a MAOA gén 5’ régiójában lévő ismétlődési polimorfizmus asszociációt mutat a betegséggel. Emellett a kórkép jellegzetes tünete, a ticek súlyossága és a dopamin transzporter 3’ polimorfizmusa között sikerült statisztikailag szignifikáns összefüggést kimutatni. Ezen polimorfizmusok a betegség genetikai rizikófaktorai lehetnek.
kutatási eredmények (angolul)
One of the most thoroughly investigated topics of today’s genetic research is the analysis of the background of complex, multifactorial (e.g. psychiatric) diseases. The goal of project was the study of those genetic components that might play a role in the development of Tourette-syndrome. The major target of our experiments was the variants in the 5’ region of the dopamine D4 receptor gene, as these polymorphisms are supposed to contribute to gene expression regulation. The first milestone of our work was the elaboration of efficient techniques for the investigation of the genotype and haplotype of the 120 bp duplication, –616CG, –615AG and –521CT polymorphisms localized in this region. For higher reliability two independent methods were used for SNP analysis, the haplotype was determined by direct molecular techniques. As the background of Tourette-syndrome is rather complex, candidate genes of the serotonerg system were also involved in the study. Moreover novel methods were elaborated for the analysis of copy number variation (CNV) polymorphisms. It was demonstrated that 5’ repeat polymorphism of the MAOA gene showed association with the illness, and connection was showed between a characteristic symptom, tic severity and the 3’ polymorphism of dopamine transporter gene as well. Consequently these polymorphisms and genes might be genetic risk factors of Tourette-syndrome.
Szekely A, Ronai Z, Nemoda Z, Kolmann G, Gervai J, Sasvari-Szekely M.: Human personality dimensions of persistence and harm avoidance associated with DRD4 and 5-HTTLPR polymorphisms., Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):106-10., 2004
Ronai Z, Szantai E, Szmola R, Nemoda Z, Szekely A, Gervai J, Guttman A, Sasvari-Szekely M.: A novel A/G SNP in the -615th position of the dopamine D4 receptor promoter region as a source of misgenotyping of the -616 C/G SNP., Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):74-8., 2004
Guttman A. Ronai Z, Khandurina J, Lengyel T, Sasvari-Szekely M.: Rapid analysis of factor V Leiden mutation by membrane mediated restriction digestion and ultra-thin layer gel electrophoresis, Chromatographia. 2004;60:295-298, 2004
Szantai E, Szilagyi A, Guttman A, Sasvari-Szekely M, Ronai Z: Genotyping and haplotyping of the dopamine D4 receptor gene by capillary electrophoresis, J Chromatogr A. 2004;1053:241-245., 2004
Linkage analysis and molecular haplotyping of the dopamine D4 receptor gene promoter region: Szantai E, Kiraly O, Nemoda Z, Kereszturi E, Csapo Z, Sasvari-Szekely M, Gervai J, Ronai Z., Psychiatr Genet. 2005 Dec;15(4):259-270., 2005
Szantai E, Szmola R, Sasvari-Szekely M, Guttman A, Ronai Z.: The polymorphic nature of the human dopamine D4 receptor gene: a comparative analysis of known variants and a novel 27 bp deletion in the promoter region, BMC Genet. 2005 Jun 28;6(1):39., 2005
Szantai E, Ronai Z, Szilagyi A, Sasvari-Szekely M, Guttman A.: Association of Tourette syndrome and the monoaminoxydase-A gene, XIIIth World Congress of Psychiatric Genetics, Boston, USA, 2005. October 14th-18th, 2005
Szantai E, Ronai Z, Szilagyi A, Sasvari-Szekely M, Guttman A.: Haplotyping by capillary electrophoresis, J Chromatogr A. 2005 Jun 24;1079(1-2):41-9., 2005
Szilagyi A, Blasko B, Szilassy D, Fust G, Sasvari-Szekely M, Ronai Z.: Real-time PCR quantification of human complement C4A and C4B genes, BMC Genet. nyomtatás alatt, 2005
Szilagyi A, Blasko B, Ronai Z, Fust G, Sasvari-Szekely M, Guttman A.: Rapid quantification of human complement component C4A and C4B genes by capillary gel electrophoresis, Electrophoresis. nyomtatás alatt, 2005
Toth-Petroczy A, Szilagyi A, Ronai Z, Sasvari-Szekely M, Guttman A.: Validation of a tentative microsatellite marker for the dopamine D4 receptor gene by capillary gel electrophoresis, J Chromatogr A. 2006 Oct 20;1130(2):201-5., 2006
Tarnok Z, Ronai Z, Gervai J, Kereszturi E, Gadoros J, Sasvari-Szekely M, Nemoda Z.: Dopaminergic Candidate Genes in Tourette Syndrome: Association Between Tic Severity and 3’ UTR Polymorphism of the Dopamine Transporter Gene., Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. nyomtatás alatt, 2007
