A humán immundeficiencia vírus látens humán herpeszvírus 6-ot aktiváló és NK sejteket fertőző képességének vizsgálata
Angol cím
Studies on the ability of human immunodeficiency virus activate latent human herpesvirus-6 and to infect NK cells
zsűri
Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely
ÁOK Orvosi Mikrobiológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők
Andrikó István Bácsi Attila Beck Zoltán Borbély Ágnes Csoma Eszter Nagy Etelka Szabó Judit Éva
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2006-12-31
aktuális összeg (MFt)
11.994
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A macrophagok mind a humán herpeszvírus 6 A (HHV-6A), mind a humán immundeficiencia vírus 1 (HIV-1) fontos célsejtjei, így jelentős szerepet játszanak e két vírus disszeminációjában, patogenezisében. Ám a két vírus kölcsönhatását ezekben a sejtekben még nem tanulmányozták részletesen. Munkánk során azt vizsgáltuk, hogy macrophagokban van-e a HHV-6A-nak hatása a HIV-1 CCR5 koreceptort használó R5 variánsának replikációjára. Eredményeink alapján a HHV-6A szignifikánsan szuppresszálja a HIV-1 ezen variánsainak replikációját a kettősen fertőzött macrophagokban. HHV-6A hatására jelentős mennyiségű interleukin-8 (IL 8) és RANTES szekréciót mértünk. A CCR5 természetes ligandja a RANTES, receptorához való kötődése a receptor foszforilációját, homológ deszenzitizációját, majd internalizációját eredményezi. Ugyanakkor a CCR5 receptor működését heterológ módon más kemokin receptorok (CXCR1), így azok ligandjai is (IL-8) befolyásolhatják. Kettősen fertőzött sejtjeinken a CCR5 receptor expressziója és érzékenysége, így az R5 variáns HIV-1 törzsekkel szembeni fogékonyság is jelentős mértékben lecsökkent. A CCR5 koreceptorok csökkent érzékenysége, száma jelentős mértékű szelekciós nyomás lehet a CXCR4 kemokin koreceptort használó X4 variánsok felé, melyek megjelenése általában a betegség rossz prognózisát jelenti. Így tehát a HIV-1-fertőzésben igen gyakran reaktiválódó HHV-6 a HIV-1 R5 variánsaival szembeni fogékonyság csökkentésével az AIDS progresszió igen fontos kofaktora lehet.
kutatási eredmények (angolul)
Human herpesvirus 6 (HHV-6) frequently reactivates in human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infected patients, and is thought to be a cofactor in AIDS progression. Macrophages are targets and reservoirs of HIV-1 and HHV-6; hence, they have an important role in dissemination and pathogenesis of these viruses. Our study examined the effects of HHV-6A variant on replication of R5 variants of HIV-1 in macrophages. For this purpose, HIV-1 replication was investigated in macrophages infected with HIV-1 alone or along with HHV-6A. Our results demonstrated that HHV-6A significantly suppressed HIV-1 replication in coinfected cultures. HHV-6A infection resulted in increased secretion of RANTES and IL-8. RANTES is able to induce desensitization and internalization of CCR5, the chemokine coreceptor of R5 variants. In addition, IL-8 receptor activation results in cross-desensitization and cross-internalization of CCR5. We found that CCR5 sensitivity and expression level is diminished in HHV-6A-infected macrophage cultures compared with uninfected cells. Taken together, our results indicate that HHV-6A infection decreases the susceptibility of macrophages to R5 variants of HIV-1 in which the HHV-6A induced RANTES and IL-8 may have importance.
Etelka Nagy, Zoltán Beck, Attila Kiss, Eszter Csoma, Béla Telek, József Kónya, Éva Oláh, Kálmán Rák, Ferenc D. Tóth: Frequent methylation of p16INK4A and p14ARF genes implicated in evolution of chronic myeloid leukemia from its chronic phase to acceleration, Europen Journal of Cancer 39: 2298-305 (2003), 2003
Etelka Nagy, György Veress, Krisztina Szarka, Eszter Csoma, Zoltán Beck: Frequent methylation of p16INK4A/p14ARF promoters in tumorigenesis of Epstein-Barr virus transformed lymphoblastoid cell lines, Anticancer Research 25: 2153-60 (2005), 2003
Eszter Csoma, Tamás Deli, József Kónya, László Csernoch, Zoltán Beck and Lajos Gergely: Human Herpesvirus 6A Decreases the Susceptibility of Macrophages to R5 Variants of Human Immunodeficiency Virus 1: Possible Role of RANTES and IL-8, Virus Research. (2006) 121 (2): 161-168, 2006
