A prolaktin-releasing peptid szerepének vizsgálata a központi idegrendszerben
Angol cím
Role of prolactin-releasing peptide in the central nervous system
zsűri
Idegtudományok
Kutatóhely
Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Uhereczky Gabriella Várnai Péter
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2009-12-31
aktuális összeg (MFt)
7.720
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A prolaktin-releasing peptid (PrRP) számos, központi idegrendszeri funkcióját tanulmányoztuk. A tejelválasztásban a PrRP-t nem találtuk fontosnak. Krónikus, de nem akut stressz után a PrRP expresszió megnőtt, az adaptáció során megváltozott szabályozási mechanizmusra utalva. A PrRP expresszióban és stresszre adott válaszreakciójában nem-és genotípus-függő változásokat találtunk. Nőstény patkányok agytörzsi PrRP-termelő sejtjeiben ösztrogén receptort (alfa típust, bétát nem) mutattunk ki, mely magyarázhatja a hímekénél magasabb PrRP expressziót és enyhébb PrRP stressz-választ. Vazopresszin-hiányos Brattleboro patkányokban magasabb agytörzsi PrRP mRNS expressziót észleltünk, ami a kontrolloktól eltérően akut stresszre az A2 katekolaminerg sejtcsoportban fokozódott. Agytörzsi, organotipikus szövetkultúrán végzett in vitro kísérletekben ugyanezen a területen a vazopresszin agonista a PrRP mRNS expressziót gátolta. Számos PrRP-pozitív idegvégződést találtunk a dorsolateralis hipotalamuszban, szinaptikus kontaktusokat létesítve melanin-koncentráló hormon-(MCH) és orexin A-termelő idegsejtekkel. Az MCH sejtek legtöbbje Fos immunpozitivvá vált 72h REM alvásmegvonást követő 3h pihenés hatására. Az orexin A pozitív sejtek nagy része aktiválódott 12h hideg-stresszt követő 3h pihenés után. Az aktivált MCH-és orexin A-pozitív neuronok közül sok állt közeli kontaktusban PrRP-pozitív végződésekkel. Munkánk során sokakat érintő metodikai problémákat is megoldottunk, eredményeit publikáltuk.
kutatási eredmények (angolul)
Several aspects of prolactin-releasing peptide’s (PrRP) functions in the CNS were studied. Role of PrRP was not confirmed in lactation. PrRP expression elevated after chronic but not after acute stress indicating a switch in the regulatory mechanisms during the adaptation. Gender- and genotype-specific differences were found in the PrRP expression and in the PrRP response to stress. Estrogen alpha, but not beta receptor was demonstrated in the medullary PrRP neurons of females that may explain the females’ higher PrRP expression and less sensitive PrRP reaction to chronic stress. Vasopressin-deficient Brattleboro rats showed higher medullary PrRP mRNA expression then the controls, and unlike controls acute stress evoked PrRP mRNA expression in the A2 cell group. In vitro experiments on brainstem organotypic slice cultures showed inhibitory effect of vasopressin agonist on PrRP mRNA expression in the same area. In the dorsolateral hypothalamus PrRP-positive terminals established synaptic contacts with melanin-concentrating hormone (MCH)- and orexin A-like neurons. Most of the MCH neurons were Fos-positive after 72h paradoxical sleep deprivation followed by 3h rebound. A great percent of the orexin A neurons were activated by 12h cold followed by 3h rebound. Many of the activated MCH and orexin A positive neurons formed close contacts with PrRP-positive terminals. During the work we encountered methodical problems, with widespread interest that were also solved and publicized.
Rege Sugárka Papp, Eszter Kirilly, Tamás Kitka, György Bagdy, Miklós Palkovits and Zsuzsanna E. Tóth: Prolactin - releasing peptide expressing neurons directly influence the orexinergic system via connections with melanin-concentrating hormone and orexin producing cells in the hypothalamus., FENS Abstr. vol 4., 160.12, 2008
Éva Renner, Nela Puskás, Zsuzsanna E. Tóth, Miklós Palkovits: The role of neuropeptide-containing fibers in the c-fos activation of neurons in the dorsomedial hypothalamic nucleus in response to refeeding of fasted rats.rexin producing cells in the hypothalamus., Ideggyógyászati Szemle 62. évf különszám IBRO 2008, 2008
Toth Z.E., Zelena D., Mergl Z., Kirilly E., Varnai P., Mezey E., Makara G.B., Palkovits M.: Chronic repeated restraint stress increases prolactin-releasing peptide/tyrosine-hydroxylase ratio with gender-related differences in the rat brain, Journal of Neurochemistry, 104(3):653-666, 2008
Toth ZE, Leker RR, Shahar T, Pastorino S, Szalayova I, Asemenew B, Key S, Parmelee A, Mayer B, Nemeth K, Bratincsák A, Mezey E.: The combination of granulocyte colony-stimulating factor and stem cell factor significantly increases the number of bone marrow-derived endothelial cells in brains of mice following cerebral ischemia., Blood. 2008 Jun 15;111(12):5544-52, 2008
Toth Z.E., Shahar T., Leker R., Szalayova I., Bratincsak A., Key S., Lonyai A., Nemeth K., Mezey E.: Sensitive detection of GFP utilizing tyramide signal amplification to overcome gene silencing, Experimental Cell Research,313(9):1943-1950, 2007
Bratincsak A., McMullen D., Miyake S., Toth Z.E., Hallenbeck J.M., Palkovits M.M.: Spatial and temporal activation of brain regions in hibernation: c-fos expression during the hibernation bout in thirteen-lined ground squirrel, Journal of Comparative Neurology, 505(4):443-458, 2007
Palkovits M., Deli M.A., Gallatz K., Toth Z.E., Buzas E., Falus A.: Highly activated c-fos expression in specific brain regions (ependyma, circumventricular organs, choroid plexus) of histidine decarboxylase deficient mice in response to formalin-induced acute pain, Neuropharmacology,53(1):101-112, 2007
Toth Z.E., Mezey E.: Simultaneous visualization of multiple antigens with tyramide signal amplification using antibodies from the same species, Journal of Histochemistry and Cytochemistry,55(6):545-554, 2007
Czirjak G., Toth Z.E., Enyedi P.: Characterization of the heteromeric potassium channel formed by Kv2.1 and the retinal subunit Kv8.2 in Xenopus oocytesocellular Nuclei and Posterior Pituitary of Cats and Rats, Journal of Neurophysiology,98(3):1213-1222, 2007
Zelena D., Filaretova L., Mergl Z., Barna I., Toth Z.E., Makara G.B.: Hypothalamic paraventricular nucleus, but not vasopressin, participates in chronic hyperactivity of the HPA axis in diabetic rats, Am J Physiol Endocrinol Metab 290(2):E243-250, 2006
Zelena D., Mergl Z., Foldes A., Kovacs K.J., Toth Z., Makara G.B.: Role of hypothalamic inputs in maintaining pituitary-adrenal responsiveness in repeated restraintoactive Intestinal Polypeptide in the Hypothalamic Magnocellular Nuclei and Posterior Pituitary of Cats and Rats, Am J Physiol Endocrinol Metab 285(5):E1110-E1117, 2003
Projekt eseményei
2018-02-07 15:42:04
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet (Semmelweis Egyetem), Új kutatóhely: Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet (Semmelweis Egyetem).
