Allergia genomika: ismert és teljes genomszűréssel kiemelt asthmára hajlamosító gének vizsgálata emberben és transzgenikus állatmodellen valamint európai összevetésre alkalmas hazai asthma biobank létrehozása
Allergia genomika: ismert és teljes genomszűréssel kiemelt asthmára hajlamosító gének vizsgálata emberben és transzgenikus állatmodellen valamint európai összevetésre alkalmas hazai asthma biobank létrehozása
Angol cím
Allergy genimics: Studies on known and other asthma susceptibility genes found by whole genome search in human and transgenic animal models; generation of Hungarian asthma biobank for Europen comporative studies
zsűri
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők
Buzás Edit Irén Dérfalvi Beáta Keszei Márton Kozma Gergely Losonczy György Magyar Pál Müller Veronika Szalai Csaba Tulassay Tivadar
projekt kezdete
2003-01-01
projekt vége
2005-12-31
aktuális összeg (MFt)
82.800
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A munka során egérmodellen és emberi mintákon allergiagenomikai (ezen belül asztmagenomikai) kutatást végeztek. Ennek során: 1. az allergiás immunválaszban szerepelő egyes molekulák génjeiben polimorfizmusokat (SNP) találtak, melyek szorosan kapcsoltak a betegséggel; 2. microarray (chip) génexpressziós analízissel az allergiás folyamatban kulcsszerepet játszó hízósejtekben eddig nem ismert géneket azonosítottak. Figyelmük elsősorban a hízósejt proteázaira irányították, ezek funkciója ugyanis kitekintést ad a hízósejt-tumor kölcsönhatásra is; 4. Létrehozták a hazai asztma biobankot és bekapcsolódtak a nemzetközi biobank hálózatba; 5. Kialakítottak egy egér asztmamodellt, amelyen részben igazolták a hisztamin szerepét az asztmában, másrészt új géneket azonosítottak az asztma patomechanizmusában; 6. Az állatkisérletek alapján az emberi genomban funkcionálisan jellemezték homológ géneket; 7. új RNS interferenciára (siRNS) alapuló asztma génterápia beállítását kezdték el.
kutatási eredmények (angolul)
In our work we carried out allergy -genomics (asthma-genomics) studies on murine model and human samples. The results include: 1. Finding genetic polymorphisms (SNP) related to the disease in the genes of molecules involved in allergic immune response; 2. Applying microarray (chip) gene expression analysis new (formerly unknown) important genes were identified. The attention has been focused on mast cell proteases, related to mast cell tumour interactions; 4. A Hungarian asthma biobank has been established and connected into the international biobanking network; 5. A murine asthma model has been generated, serving for examining the role of histamine in asthma and identification of novel genes in pathomechanism of asthma; 6. Based on animal models, homologous genes were characterized in human genome; a new gene therapy based on siRNS technology has been started.
Nagy A, Kozma GT, Treszl A, Keszei M, Falus A, Szalai Cs.: A mannózkötő lektinmutáció és a Chlamydia pneumoniae fertőzés együttes hatása a gyermekkori asthma bronchiale kialakulására., AKI 7: 134-142., 2004
Szalai Csaba: Az allergia genomikai háttere., LAM 14:199-205., 2004
Burian K, Hegyesi H, Buzas E, Endresz V, Kis Z, Falus A, Gonczol E: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae induces histidine decarboxylase production in the mouse lung., Immunol Lett. Oct 31;89(2-3):229-36., 2003
Nagy A, Kozma GT, Keszei M, Treszl A, Falus A, Szalai C: The development of asthma in children infected with Chlamydia pneumoniae is dependent on the modifying effect of mannose-binding lectin., J Allergy Clin Immunol. Oct;112(4):729-34., 2003
Falus A, Grosman N, Darvas Zs (editors): Histamine: Biology and medical aspects, Karger/SpringMed, 2004
Kozma GT, Losonczy G, Keszei M, Komlosi Z, Buzas E, Pallinger E, Appel J, Szabo T, Magyar P, Falus A, Szalai C: Histamine deficiency in gene-targeted mice strongly reduces antigen-induced airway hyper-responsiveness, eosinophilia and allergen-specific IgE., International Immunol. 15(8):963-973., 2003
Tamasi L, Bohacs A, Pallinger E, Falus A, Rigo J Jr, Muller V, Komlosi Z, Magyar P, Losonczy G.: Increased interferon-gamma- and interleukin-4-synthesizing subsets of circulating T lymphocytes in pregnant asthmatics., Clin Exp Allergy. Sep;35(9):1197-203., 2005
Szalai C, Tölgyesi G, Nagy A, Falus A.: Az asztma pharmacogenomikája, jelen és perspektíva; összefoglaló közlemény, Orvosi Hetilap, megjelenés alatt, 2006
Szalai C: Az asztma genomikai háttere, Magyar Tudomány, 6:700-7., 2005
Keszei M, Nagy A, Kozma GT,Radosits K, Tölgyesi G, Falus A, Szalai C: Negative correlation between serum level of monocyte chemoattractant protein-1 and asthma in children, J. Asthma, megjelenés alatt, 2006
Szalai C: Genomic investigation of asthma in human and animal models., Immunogenomics and Human Disease. pp. 419-441. (Ed. Falus A) John Wiley & Sons Ltd. London., 2005
