Gyógyszerkutatási Csoport (HUN-REN Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet)
résztvevők
Papp Lilla Selmeczy Zsolt Szelényi Judit
projekt kezdete
2004-01-01
projekt vége
2007-12-31
aktuális összeg (MFt)
10.140
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A projekt során in vitro rendszerben kimutattuk az aktin citoszkeleton fontos szerepét az NF-kappaB aktiváció és a gyulladásos események, például az interleukin-8 és a GRO-a kemokinek génexpressziójának és termelődésének, szabályozásában intesztinális epitéliális sejtekben. In vivo kísérletekben kimutattuk, hogy az intravénásan adott, Na/H-pumpa és epitélsejt Na-csatornákat gátló amiloriddal és a hipertóniás sóoldattal (HTS) történő kezelés a vérzéses sokkból (T/HS) történő újjáélesztés során külön-külön mérsékeli a bélkárosodást, míg kombinációjuk további javulást nem eredményez. Ezzelszemben az amilorid és a HTS mind egyedileg, mind kombinációban alkalmazva csökkentik a T/HS-indukált pulmonáris permeabilitást és neutrofil szekvesztrációt, és együttes alkalmazásuk hatásosabb, mint az egyedi. Az amiloriddal kezelt T/HS állatokból nyert sokk utáni nyirok előaktiváló hatása a neutrofilekre szignifikánsan kisebb, mint a hordozóval kezelt T/HS patkányokból vett nyiroké. Ugyanakkor a sokk utáni nyirokhoz hasonlóan a T/HS utáni plazma gyulladáskeltő hatása csökken, ha amiloriddal kezelt állatokból származik. A bélpermeabilitás funkcionális vizsgálata azt mutatta, hogy a vérzéses sokkon keresztülment patkányok kezelése amiloriddal a bélpermeabilitás szignifikáns csökkenéséhez vezet. Ezek a fontos megfigyelések a bél-indukált tüdőkárosodástól való védelem új mechanizmusára hívják fel a figyelmet.
kutatási eredmények (angolul)
During this project in vitro we demonstrated the important role of actin cytoskeleton in the regulation of NF-kappaB activation and inflammatory events, for example gene expression and production of interleukin-8 and GRO-a, in intestinal epithelial cells. In vivo we demonstrated that intravenous injection of amiloride, an inhibitor of Na/H-exchange and epithelial Na-channels, and resuscitation with hypertonic saline (HTS), respectively, ameliorate gut injury after trauma-hemorrhagic shock (T/HS), while their combination is not more effective. Contrary, amiloride and HTS both alone and in combination decrease pulmonary permeability and neutrophil sequestration, and they are more effective in combination than alone. The priming effect of post-shock lymph obtained from amiloride-treated T/HS animals was significantly less than that of lymph taken from vehicle treated T/HS animals. Similar to post-shock lymph, the proinflammatory effect of T/HS post-shock plasma was diminished when taken from amiloride-treated animals. The functional study of gut permeability demonstrated that amiloride treatment of rats undergoing T/HS led to a significant decrease in gut permeability when compared with vehicle-treated T/HS-induced animals. Altogether, these are important observations, which suggest a novel mechanism of protection from gut-induced lung injury.
Németh ZH; Deitch EA; Davidson MT; Szabó Cs; Vizi ESz; Haskó Gy: Disruption of the actin cytoskeleton results in nuclear factor-kappa B activation and inflammatory mediator production in cultured human intestinal epithelial cells, J Cell Physiol 200: 71-81, 2004
Naohiko Fujiyoshi; Edwin A. Deitch; Eleonora Feketeova; Qi Lu; Tamara L. Berezina; Sergey B. Zaets; George W. Machiedo; Da-Zhong Xu; György Haskó: Amiloride combined with small-volume resuscitation with hypertonic saline is superior in ameliorating trauma-hemorrhagic shock-induced lung injury in rats to the administ, Crit Care Med 33: 2592-2598, 2005
Fujiyoshi N, Feketeova E, Lu Q, Xu DZ, Hasko G, Deitch EA.: Amiloride moderates increased gut permeability and diminishes mesenteric lymph-mediated priming of neutrophils in trauma/hemorrhagic shock., Surgery 140: 810-817, 2006
Selmeczy Z, Csóka B, Pacher P, Vizi ES, Haskó G.: The adenosine A2A receptor agonist CGS 21680 fails to ameliorate the course of dextran sulphate-induced colitis in mice., Inflamm Res 56: 204-209, 2007
Selmeczy Z, Vizi ES, Csóka B, Pacher P, Haskó G.: Role of nonsynaptic communication in regulating the immune response., Neurochem Int 52: 52-59, 2008
