Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
46695
típus K
Vezető kutató Vértes Marietta
magyar cím Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában
Angol cím Cellular function of membran estrogen receptors in hormonal control of human uterus and in pathomechanism of tumor formation
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Élettani Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Göcze Péter Miklós
Környei József László
Kovács Kálmán András
Lengyel Ferenc
Szabó István
Vértes Zsuzsanna
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2009-12-31
aktuális összeg (MFt) 5.111
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Patkány uterusban E2 kezelés hatására az Akt foszforilációja a Ser473 és a FOXO1 Ser 256 csoportokon fokozódik, amit ICI 182, 780 és Wortmannin gátol. Az Akt expresszió nem változott, a pAkt myomában jelentősen fokozódott. A pAkt a proliferációs fázisban volt a legmagasabb. Myomákban a ciklus alatti Akt foszforiláciő fokozódásával párhuzamosan az ER foszforilációja, a cyclin D1 és Bcl-2 proteinek expressziója is fokozódott. Myomában az inaktív pPTEN-Ser380 fokozódott a pAkt változásokkal megegyező módon. A myometriumokban pPTEN szintekben ciklus fázisoktól függő és pAkt-tól független változásokat találtunk. A PTEN ínaktivációja és Akt aktivációja myomában a menstruációs ciklus alatt párhuzamosan változott. A pFOXO1 (Ser256) protein szintje magasabb volt myomában és változott a menstruációs ciklus alatt ill. menopauzában. Myomában a pFOXO-Ser256 elsősorban a magban volt kimutatható, feltehetően a nucleocytoplasmatikus transport zavara miatt, aminek az oka valószínűleg a párhuzamosan meghatározott 14-3-3 protein expresszió csökkenése.Myomában a megváltozott PTEN/ER/PI3K/Akt/FOXO1 jelátvitel a sejtekben sejttúlélést biztosító (prosurvival) programok előtérbe kerülését serkenti. Az ERalpha expresszió postmenopauzás endometriumban irregulárisan változott. Az ER(Ser167) és Akt foszforilációja magasabb vér E2 szintnél (>50pmol/L) fokozódott. A pAkt pozitívan korrelált se E2 koncentrációval (r: 0.811, p<0.001) és pERalpha értékekkel (r: 0.879, p< 0.001).
kutatási eredmények (angolul)
In response to E2 in rat uterus, phosphorylation of Akt on Ser473 and FOXOl on Ser256 residues were increased. ICI182.780 or intrauterine injection of Wortmannin prevented E2 induced Akt activation and attenuated phosphorylation of FOXO1 at Ser256. Abundant expression and phosphorylation of Akt protein were detected in leiomyoma. The level of total Akt did not vary, the phosphorylated pAkt-Ser473 was highest in leiomyoma. The phosphorylation of ER (Ser167) alpha and the expression of cyclin D1 and Bcl-2 proteins changed parallel with that of pAkt-Ser473 in leiomyoma. The level of phosphoPTEN was increased in leiomyoma during menstrual cycle. The phosphorylation of PTEN in myometrium was lower during secretory phase than in proliferative phase and no relation to changes in pAkt was found. The pFOXO1 in leiomyoma was higher then in matched myometrium and varied during menstruation cycle. The pSer256-FOXO1 in leiomyoma during menstrual phases was located mostly in the nuclear fraction. The reason of this difference is presumably the simultaneously detected lowered level of 14-3-3 protein. Level of ERalpha varied irregularly in postmenopausal endometrium. The phosphoERalpha (Ser167), increased when the Se E2 was higher (>50pmol/L). The pAkt (Ser473) was abundant in endometrium of women with higher (>50 pmol/L) E2 concentration. The pAkt significantly correlated with Se E2 (r: 0.811, p<0.001) and pERalpha (r: 0.879, p< 0.001).
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=46695
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Vértes Zs., Lengyel F., Környei J.L., Kovács K.A., Sumegi B., Vértes M.: PI3K/Akt and estradiol signaling in rat estrogen sensitive tissues, 12th International Congress of Endocrinology, Lisbon, Portugal, 2004 P1176, 2004
Lengyel F, Vértes Zs, Környei JL, Kovács KA, Sümegi B, Vértes M: Akt/protein kinase B and phosphatase PTEN in rat uterus, Acta Physiologica Hungarica 93 (2-3) p206, 2006, 2006
Lengyel F., Vértes Z., Kovács K.A., Környei J.L., Sumegi B., Vértes M.: Akt/protein kinase B and phosphatase PTEN proteins in rat uterus, 12th International Congress of Endocrinology, Lisbon, Portugal, 2004 P456, 2004
Lengyel F., Vértes,Zs., Környei JL., Kovács KA., Sümegi B., Vértes M.: Forkhead transzkripciós proteinek szerepe az ösztradiol hatásmechanizmusában, MÉT LXIX. Vándorgyűlés, Összefogl. 124 old, Budapest, 2005, 2005
Környei J., K. Kovács, Zs. Vértes, P. Gőcze, F. Lengyel, M. Vértes: Altered opiate-progesterone interaction in the regulation of proliferation of human uterine leiomyoma cells., Acta Physiologica Hungarica 93 (2-3) p196, 2006, 2006
Wilhelm, F, Kovács, KA,.Menyhárt, Cs., Vértes,M., Gőcze P.M., Szabó, I.: Changes in nongenomic estradiol action in human postmenopausal endometrium, Gynecol.Endocrinol 22: suppl.p215, 2006
Lengyel F., Vértes,Zs., Környei JL., Kovács KA., Sümegi B., Vértes M.: Estrogen receptor dependent two step inactivation of FOXO1 in rat uterus, Acta Physiol.Hung. 94 370, 2007
Kovács KA, Zsuzsanna Vértes, József L Környei, Péter M. Gőcze, Balázs Sumegi, Marietta Vértes: Regulation of the Forkhead transcription factor FOXO1 in leiomyoma, Contraversies in Obstetrics, Gynecology and Infertility, Shanghai, China, Abstract book p.44 A, 2007
Wilhelm F, KA Kovács,Cs.Menyhárt, M.Vértes, P.M. Gőcze, I. Szabó: PI3K/Akt signaling in human postmenopausal endometrium, Contraversies in Obstetrics, Gynecology and Infertility, Shanghai, China, Abstract book p.65 A, 2007
Vértes M., Kovács KA, Lengyel F., Környei JL., Sumegi B., Gőcze PM., Vértes Zs.: Differences in PTEN/Akt/FOXO1 pathway between normal. leiomyomatous myometrium and leiomyoma, 14th Congress of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, Kuala Lumpur 2007 Abstract book p.45, 2007
Wilhelm, F.,Kovács, KA,. Menyhart, Cs., Vertes, M., Gőcze P.M., Szabo, I: Genomic and nongenomic estrogen action in postmenopausal endometrium, 13th Internat. Congress of Endocrinology, Rio de Janeiro, Brazil, 2008, Abstract Book pS918, 2008
Vértes, Z., Wilhelm, F., Kovács, KA,. Vertes, M., Lőrinczy D: Differential scanning calorimetry studies in human myometrium, 13th Internat. Congress of Endocrinology, Rio de Janeiro, Brazil, 2008, Abstract Book pS923, 2008
Kovács, KA., Zs. Vértes, P.M. Gőcze, B.Sumegi, M.Vértes: Activity and subcellular distribution of FOXO1 (FKHR) transcription factors in leiomyoma of human uterus, 13th World Congress of Gynecological Endocrinology, Florence 2008, Italy, 2008
Wilhelm,F., Kovács,KA., Menyhárt,Cs., M.Vértes,M., Gőcze,PM., Szabó, I.: Phosphorylation of estradiol receptor alpha in human postmenopausal endometrium, 13th World Congress of Gynecological Endocrinology, Florence 2008, Italy, 2008
Lengyel F, Vértes Zs, Környei J, Kovács AK, Sümegi B, Vértes M: The role of forkhead transcription factors in the mechanism of estrogen action., Acta Physiologica Hungarica 92 (3-4) p276, 2005, 2005
Környei JL, Vértes Zs, Lengyel F, Kovács KA, Gőcze PM, Vértes M: .Opiate-progesterone interaction in the regulation of the proliferation of human myometrial and endometrial cells., Acta Physiologica Hungarica 92 (3-4) p274, 2005, 2005
Lengyel F: Az uterusban folyó sejtképződés szabályozásában szerepet játszó tényezők hatásmechanizmusa, PTE AOK PhD és Habilitációs Tanácsa, 2008
Kovács K.A., Lengyel F., Környei JL., Vértes, Zs., Szabó, I., Sümegi,B., Vértes,M: Differential expression of Akt/protein kinase B, Bcl-2 and Bax proteins in human leiomyoma and myometrium, J.Steroid Biochem.Molec.Biol. 87: 233-240 2004, 2004
Lengyel,F., Vértes Zs, Kovács KA, Környei JL, Sumegi B, Vértes M: Expression and activation of Akt/protein kinase B in sexually immature and mature rat uterus, J.Steroid Biochem.Molec.Biol. 2004;91:285-88, 2004
Vértes, Zs., F. Lengyel, A. Oszter, J.L. Környei, B. Sumegi, M. Vértes: Effect of estradiol on expression and activation of Akt protein in rat hypothalamus exposed to chronic [D-Met2, Pro5]-enkephalinamide treatment, Steroids 2004 69: 263-270, 2004
Kovacs, KA., Lengyel F., Vértes Zs., Környei JL. Gőcze, MP, Sümegi B, Szabó I., Vértes, M.: Some aspects of non-genomic estradiol action in human uterus during menstrual cycle and at menopause., Climacteric 8: suppl.2 p110, 2005, 2005
Vertes Zs: Thermal stability of rat uterus during development: DSC approach, Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, Vol. 82, 225-228, 2005, 2005
Wilhelm, F., Kovacs, KA., Vertes, Zs., Lőriczy, D.: Humán uterus in pregnancy, as it can be monitored by DSC examination, J. Therm. Anal. Cal. 89: 863-865, 2006
Kovacs, KA., Lengyel F., Vértes Zs., Környei JL. Gőcze, MP, Sümegi B, Szabó I., Vértes, M.,: Phosphorylation of PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten) protein is enhanced in human fibromyomatous uteri,, J. Steroid. Biochem. Molec. Biol.103: 196-199, 2007
Lengyel F., Vertes Zs., Kovács KA., Környei JL., Sumegi B., Vértes M: Effect of estrogen and inhibition of phosphadidylinositol-3 kinase on Akt and FOXO1 in rat uterus, Steroids 72: 422-428, 2007
Lányi É Várnagy A,, Kovács KA, Csermely T, Szász M, Szabó I: Ghrelin and acyl ghrelin in preterm infants and maternal blood:relationship with endocrine and anthropometric measures, Eur.J.Endocrin. 158: 27-33, 2008
Kovács, KA,.Vertes, ZS., Gőcze P.M., Vertes, M: Analysis of complex protein kinase B signaling pathway in human leiomyoma, 13th Internat. Congress of Endocrinology, Rio de Janeiro, Brazil, 2008, Abstract book p767, 2008



vissza »