A glioxaláz rendszer vizsgálata krónikus veseelégtelenségben
Angol cím
The glyoxalase system in chronic renal insufficiency
zsűri
Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely
Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők
Németh Ilona Papp Ferenc Túri Sándor
projekt kezdete
2004-01-01
projekt vége
2008-12-31
aktuális összeg (MFt)
5.031
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
A metilglioxál (MG) lényeges szerepet játszik urémiában a karbonil stressz kialakulásában, azonban a szervezetben történő felhalmozódásának oka nem ismert. Ezért a jelen vizsgálatok célja a MG metabolizmus vizsgálata volt hemodializált (HD) végstádiumú vesebetegeken.
A vizsgálatokat nem-cukorbeteg, krónikus HD kezelésben részesülő betegeken és egészséges kontrol csoportban végeztük el. A MG méréséhez kifejlesztettünk egy új, tandem tömegspektrometriás mérési módszert. Meghatároztuk a vörösvértestek és plazma MG és D-laktát koncentrációit, a glioxaláz I és II aktivításokat, valamint.a teljes vér redukált glutation (GSH) koncentrációját. A vvt MG ÉS D-laktát képződését in vitro körülmények között is vizsgáltuk
A vvt MG szint emelkedett (p<0,001) volt a HD betegekben. A vér GSH és glioxaláz I aktivitás hasonló volt a beteg és kontroll csoportban, azonban a glioxaláz II aktivitás szignifikánsan (p<0,005) magasabbnak bizonyult a HD betegekben. A normoglikémiás in vitro modellben az MG (p<0,001) és D-laktát (p<0,002) képződés is szignifikánsan magasabb volt a HD vvt-ben a kontrolhoz viszonyítva.
A jelen vizsgálatok arra utalnak, hogy HD betegek vvt-ben fokozott az MG képződés. Bár a degradációs út is aktiválódik, nem képes a fokozott mennyiségben képződött MG lebontására. A metabolikus utak fenti változásai és egyensúlyuk zavara fontos szerepet játszhat az MG felhalmozódásában és a karbonil stressz kialakulásához HD betegekben.
kutatási eredmények (angolul)
Methylglyoxal (MG) contributes significantly to the carbonyl stress in uremia, however, the reason for its increased concentration is not clear. Thus, the present study was aimed to investigate the metabolism of MG in hemodialyzed (HD) patients with end-stage renal disease.
For the assay of MG, a new electropspray tandem massspectrometric method was developed. Erythrocyte MG and D-lactate levels, glyoxalase activities and whole blood reduced glutathione (GSH) content were determined in non-diabetic patients on chronic HD. The data were compared with those on healthy controls. Erythrocyte MG and D-lactate production were also investigated under in vitro conditions.
The erythrocyte MG level proved elevated (p<0.001) in the HD patients. The blood GSH content and glyoxalase I activity proved similar to the control levels, but the glyoxalase II activity was significantly (p<0.005) increased. In the normoglycemic in vitro model, both MG (p<0.001) and D-lactate (p<0.002) production were significantly enhanced in the HD erythrocytes relative to the controls.
The present study demonstrated an increased formation of MG in the erythrocytes of HD patients. The degradation system of MG was also activated, still, it was not able to counteract the high rate of MG formation. The alterations and imbalance of these metabolic processes may contribute to the carbonyl overload and stress in the HD patients.
