A hősokk-proteinek és genetikai faktorok szerepe a renális iszkémia/reperfúziós károsodás okozta akut veseelégtelenség patomechanizmusában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
48842
típus F
Vezető kutató Fekete Andrea
magyar cím A hősokk-proteinek és genetikai faktorok szerepe a renális iszkémia/reperfúziós károsodás okozta akut veseelégtelenség patomechanizmusában
Angol cím The role of heat shock proteins and genetic factors in the pathomechanism of ischemia induced acute renal failure
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Gyermekgyógyászati Klinika I. sz. Bókay utcai részleg (Semmelweis Egyetem)
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2009-12-31
aktuális összeg (MFt) 4.181
FTE (kutatóév egyenérték) 0.96
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Munkánk során a renális iszkémia/reperfúziós károsodásban vizsgáltuk a nem és a nemi hormonok szerepét. Megállapítottuk, hogy a posztiszkémiás túlélés és veseműködés jobb a nőstényekben, mint a hímekben, valamint a Na/K ATPáz (NKA) a károsodást követően is fiziológiás helyén marad és az enzimfunkció megtartott. Nőstényekben a hősokk-fehérje (HSP)72 bazális és a posztiszkémiás szintje nagyobb, a HSP72 változásának dinamikája is eltér a két nemben. Igazoltuk, hogy a tubuláris sejtekben a HSP72 eszpressziója korrelál a NKA elhelyezkedésével. Ösztrogén hatású, dehidroepiandrosztendionnal (DHEA) kezelt és kasztrált patkányokon kimutattuk, hogy túlélésük jobb, a vese strukturális és funkcionális károsodása enyhébb, mint az ivarérett hímeknek. Igazoltuk, hogy a NKA és a HSP72 expressziója a DHEA kezelt és kasztrált állatokban minden posztiszkémiás időpontban magasabb. Mindez arra utal, hogy a DHEA kezelés és a kasztráció a szervezet homeosztázisának gyorsabb helyreállítását teszi lehetővé és jobban véd a posztiszkémiás károsodással szemben. Klinikai vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a csökkent HSP72 expresszióval járó HSPA1B (1267)GG genotípus hajlamosít visszatérő húgyúti infekciókta és gyakoribb azokban a vesetranszplantált gyermekekben, akikben anatómiai malformáció áll a krónikus veseelégtelenség hátterében. Megállapítottuk továbbá, hogy e genotípus gyakrabb a felnőtt vesetranszplantáltakban és hajlamosít akut kilökődésre.
kutatási eredmények (angolul)
Our goal was to investigate the role of gender and sexual steroids in renal ischemia/reperfusion injury. We found that female rats live longer and are less susceptible to postischemic renal functional and structural damage. The postischemic expression of Na/K ATPase (NKA) and heat shock protein (HSP72) is also higher in females, and these protein are co-localized on the basolateral side of tubular cells. We demonstrated that dehydroepiandrosterone (DHEA) and castration improves postischemic survival kidney function and histology is less impaired. Both NKA and HSP72 levels are higher and translocation of NKA is less pronounced in DHEA treated and castrated rats. Increased NKA and HSP72 expression as well as diminished translocation may contribute to better kidney function. All these effects may be attributed to the absence (castration) or ”inactivation” (DHEA treatment) of testosterone rather than the absence of estrogens. Our clinical studies indicates an association between the carrier status of HSPA1B (1267)G and TLR4 (896)G allele with the development of recurrent urinary tract infection in childhood. We also showed that this allele occurs more often in those renal pediatric transplant recipients who suffer from renal anatomical abnormalities. Moreover that the frequency of HSPA1B (1267)GG genotype is higher in adult transplant recipients and predispose to acute rejection.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1876/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
A Fekete, Á Vér, K Bögi, A Treszl, Rigó J Jr: Is preeclampsia associated with higher frequency of HSP70 gene polymorphism?, European Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 2005
Rigo J, Szendei Gy, Rosta K, Fekete A, Bogi K, Molvarec A, Ronai Zs, Ver A: Leptin receptor gene polymorphism in preeclamptic women, Gynecological Endocrinolgy, 2006
A Fekete, A Ver, B Nagy, K Bogi, J Rigo Jr: Is preeclampsia associated with higher frequency of HSP70 gene polymorphisms?, European Journal of Obstetrics and Gynecology, 2006
Dr. Reusz György, Dr. Szabó Attila, Dr. Fekete Andrea: Idiopathiás nephrosis szindróma gyermekkorban, Orvosi Hetilap, 2006
Molvarec A, Vér A, Fekete A, Rosta K, Derzbach L, Karádi I, Rigó J Jr.: Association between estrogen receptor-α (ESR1) gene polymorphisms and severe preeclampsia, Hypertension Research, 2007
Rusai K, Ádám A, Szebeni B, Borgulya G, Fekete A, Vásárhelyi B, Tulassay T, Attila J Szabó AJ.: Endothelial Nitric Oxide Synthase T-786C and 27-bp Repeat Gene Polymorphisms in Retinopathy of Prematurity., Molecular Vision, 2008
A Fekete, A Prokai V Muller, A Vannay, P Degrell, L Wagner, K Rusa, AJ Szabo: Dehydroepiandrosterone (dhea) and castration improves kidney function following ischemia/reperfusion (IR) injury: role of Na/K atpase (NKA) and HSP72, J Am Soc Nephr, 2008
A Fekete, Á Vannay, Á Vér, K Rusai, Veronika Müller, György Reusz, Tivadar Tulassay, Attila J Szabó.: Gender differences in heat shock protein 72 expression and localisation following renal ischaemia-reperfusion injury in rats., American Journal of Physiology, Renal Phys, 2006
A Fekete, O Viklický, R Kormendy, JA Hubáèek, G Erdei, K Rusai, A Treszl, © Vítko, T Tulassay, U Heemann, Gy Reusz, AJ Szabó: Association between Heat Shock Protein (HSP)70s and Toll like Receptor Polymorphisms with Long-Term Renal Allograft Survival., Transplant International, 2006
A Fekete, E Karoly, NF Banki, B Szebeni, A Vannay, AJ Szabo, T Tulassay, GS Reusz: Heat Shock Protein 72 (HSPA1B) Gene Polymorphism and Toll-Like Receptor (TLR) 4 Mutation Are Associated with Increased Risk of Urinary Tract Infection in Children, Pediatric Research, 2007
A Fekete, AJ Szabo, NF Banki, B Gyorffy, T Tulassay, B Vasarhelyi: Pooling Analysis of Genetic Data: Heat Shock Protein HSPA1B (1267)G Allele: a Possible Selection Factor for Civilization Diseases?!, in Heat Shock Proteins: New Research, szerk. E Morel, C Vincent, Nova Publishers, 2008
A Prokai, A Fekete, E Kis, GS Reusz, P Sallay, A Korner, L Wagner, T Tulassay, AJ Szabo.: Post-transplant diabetes mellitus in children following renal transplantation., Pediatr Transplant, 2008
É Kis; O Cseprekál, Zs Horváth; G Katona; BC Fekete; E Hrapka; A Szabó; AJ Szabó; A Fekete; GS Reusz: Pulse wave velocity in end stage renal disease: influence of age and body dimensions., Pediatr Res, 2008
Rusai K, Fekete A, Szebeni B, Vannay A, Bokodi G, Müller V, Viklicky O, Bloudickova S, Rajnoch J, Heemann U, Reusz G, Szabó A, Tulassay T, Szabó AJ.: Effect of inhibition of neuronal nitric oxide synthase and L-arginine supplementation on renal ischaemia-reperfusion injury and the renal nitric oxide system., Clin Exp Pharmacol Physiol, 2008
Fekete A, Rosta K, Wagner L, Prokai A, Degrell P, Ruzicska E, Vegh E, Toth M, Ronai K, Rusai K, Somogyi A, Tulassay T, Szabo AJ, Ver A.: Na+,K+-ATPase is modulated by angiotensin II in diabetic rat kidney--another reason for diabetic nephropathy?, J Physiology, 2008



vissza »