Vese ischemia/reperfúziós károsodásának gátlása RNS interferencia segítségével  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
49022
típus K
Vezető kutató Hamar Péter
magyar cím Vese ischemia/reperfúziós károsodásának gátlása RNS interferencia segítségével
Angol cím RNA interfearance (RNAi) to limit kidney ischemia/reperfusion injury.
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Transzlációs Medicina Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Kökény Gábor
Lipták Péter
Mózes Miklós
Németh Zalán
Rácz Zsuzsanna
Song Erwei
projekt kezdete 2005-10-01
projekt vége 2009-09-30
aktuális összeg (MFt) 10.920
FTE (kutatóév egyenérték) 6.79
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Az RNS interferencia a génterápia új, ígéretes területe. Korábbi kísérleteink során elsőként alkalmaztuk ezt az új technológiát a vese ischemia-reperfúzós károsodásának gátlására (Hamar: PNAS, 2004, US.Apps - 20080227733). Az intenzív osztályon bekövetkezett haláleset kb. 30%-a a vese oxigénhiányos károsodásának következménye. Az oxigénhiányos állapotban elszenvedett szövetkárosodást kiterjedésében, súlyosságában meghaladhatja a véráramlás újbóli megindulását követő reperfúziós károsodás. A reperfúziós során keletkező oxigén szabadgyökök következtében súlyos oxidatív stressz okoz károsodást, és a sejtek programozott sejthalál (apoptózis) útján pusztulnak el. Ezért kísérleteink célja a vese reperfúziós károsodásának csökkentése. A FAS apoptózis receptor termelődését gátoló kezelésünk javította a veseműködést és a túlélést. A szabadgyök-termelő enzim kaszkád első elemét a NADPH-oxidáz (NOX-2,4) enzim termelődését gátló siRNS sejtkultúrában és egér-modellen javította a túlélést, a vese-működést. Kísérleteink során továbbá vizsgáljuk, az siRNS bejuttatásának leghatékonyabb módját, és az esetleges mellékhatásokat is. Eredményeinket két közleményben foglaltuk össze. A célszervbe-sejtbe történő bejuttatás hatékonyságának növelésében, sejt-specifikus célzott bevitel kifejlesztésében segítségünkre van Judy Liebermannal (Harvard Medical School, Boston, USA) akivel együttműködésben fejlesztettük ki az RNS interferencia alkalmazását egér máj és vese betegségek kezelésére.
kutatási eredmények (angolul)
RNA interference is a new, promising field of gene-therapy. We were the first, to apply this technique to inhibit reperfusion injury of the kidney (Hamar: PNAS, 2004, US.Apps - 20080227733). Renal oxygen depletion is a leading cause of death at the Intensive Care Units (ICU). Reperfusion injury following reconstitution of blood supply may substantially exceed the damage due to oxygen deficiency (ischemic injury). Oxygen radicals, produced during reperfusion induce a severe oxidative stress, and cells are lost through programmed cell death (apoptosis). Thus, our aim is to reduce reperfusion injury of the kidney. Inhibition of FAS apoptosis receptor improved renal function and survival. Inhibition of NADPH-oxidase (NOX-2,4) – the first enzyme of the oxidative radical producing enzyme cascade improved renal function, and cell survival in cell culture and mouse model. We summarized our data in 2 publications. Furthermore, we investigate the most effective way of targeting the siRNA in the right cell, and possible side-effects of siRNA in collaboration with Judy Liebermann (Harvard Medical School, Boston, USA), with whom we have developed application of RNA interference in mice for renal and liver diseases.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=49022
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Lutz J, Yao Y, Song EW, Antus B, Hamar P, Liu S, Heemann U: Inhibition of Matrix Metalloproteinases During Chronic Allograft Nephropathy in Rats., Transplantation Mar 27;79(6):655-61., 2005
Hamar P, Lipták P, Heemann U, Iványi B: Ultrastructural analysis of the fisher to lewis rat model of chronic allograft nephropathy., Transplant Int 18(7):863-70., 2005
Rácz Zs, Hamar P: Can siRNA technology provide the tools for gene therapy of the future?, Curr Med Chem (CMC), 13(19):2299-307. Editor: Bentham Science Publishers LTD., 2006
Bagi Zs, Hamar P, Kardos M, Koller Á: Lack of Flow Mediated Dilation and Enhanced Angiotensin II-induced Contsriction in Skeletal Muscle Arterioles of Lupus-Prone Autoimmune Mice, Lupus, 15(6):326-34., 2006
Huber W, Eckel F, Hennig M, Rosenbrock H, Wacker A, Saur D, Sennefelder A, Hennico R, Schenk C, Meining A, Schmelz R, Fritsch R, Weiss W, Hamar P, Heemann U, Schmid RM.: Prophylaxis of contrast material-induced nephropathy in patients in intensive care: Acetylcysteine, theophylline, or both? A randomized study, Radiology, 239(3):793-804., 2006
Hamar P; Kökény G; Lipták P; Krtil J; Adamczak M; Aman K; Ritz E; Groß ML: The combination of ACE inhibition plus sympathetic denervation is superior to ACE inhibitor monotherapy in the rat renal ablation model, Nephron (Exp Nephrol) 105:124-136, 2007
Kökény G, Godó M, Nagy E, Kardos M, Kotsch K, Casalis P, Bodor C, Rosivall L, Volk HD, Zenclussen AC, Hamar P: Skin disease is prevented but nephritis is accelerated by multiple pregnancies in autoimmune MRL/lpr mice, Lupus 16(7):465-77, 2007
Zs Rácz, P Hamar: RNA interference in research and therapy of renal diseases, Contributions to Nephrology, 159:78-95., 2008
Zenclussen AC, Kökény G, Thimm O, Sollwedel A, Godo M, Casalis PA, Zenclussen ML, Volk HD, Hamar P: Flare of renal lupus during murine pregnancy is due to increased IgG and C3 glomerular deposition but is independent of Treg function, Reproductive Bio Medicine Online (RBM Online) 17:114-26, 2008
Godo M, Sessler T, Hamar P: Role of invariant natural killer T (iNKT) cells in systemic lupus erythematosus, Curr Med Chem (CMC), 15(18):1778-87., 2008
Rácz Zs, Hamar P: SiRNA technológia, a jövő génterápiája? [SiRNA technology, the gene therapy of the future?], Orvosi Hetilap, 27;149(4):153-9., 2008
Nemeth Z, Kokeny G, Godo M, Mózes M, Rosivall L, Gross ML, Ritz E, Hamar P.: Increased renoprotection with ACE inhibitor plus aldosterone antagonist as compared to monotherapies--the effect on podocytes., Nephrol Dial Transplant. 2009 Aug 8. [Epub ahead of print], 2009
Hamar P, Wang M, Godó M, Kökény G, Ouyang N, Heemann U.: Lupus nephritis reocurrs following transplantation in the lupus prone (lpr) mouse., Lupus. 2009 Sept 8. [Epub ahead of print], 2009
Rácz Zs, Nagy E, Rosivall L, Szebeni J, Hamar P.: Sugar-free intravenous immunoglobulin prevents skin but not renal disease in the MRL/lpr mouse model of systemic lupus., Lupus. 2009, [accepted], 2009
Kökény G, Németh Z, Godó M, Rosivall L, Ritz E, Gross ML, Hamar P.: More podocytes and less oxidative stress protects the rowett rat strain from renal fibrosis., Nephrol Dial Transpl. 2009, [Submitted], 2009
Rácz Zs, Hamar P.: No interferon response in mice following systemic siRNA treatment., RNA. 2009, [Submitted], 2009
Song E, Wag M, Bodor Cs, Kovacs G, Soti CS, Hamar P.: Ischemic preconditioning of mouse kideny is mediated via a HSP-90., [under preparation], 2009
Hamar P, Regõs A, Kökény G, Antus B, Rosivall L.: Early kidney function following transplantation is influenced primarily by surgical trauma, rather than acute rejection, in rats., [under preparation], 2009
Buday A, Őrsy P, Mózes M, Kökény G, Koller Á, Ungvári Z, Benyó Z, Hamar P:: Elevated systemic TGF-beta impairs aortic function through activation of NADPH oxidase in Apo-E -/- mice., [under preparation], 2009



vissza »