A TRPV1 kapszaicin receptor által közvetített nocicepció és antinocicepció mechanizmusa és farmakológiai befolyásolása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
49027
típus K
Vezető kutató Szolcsányi János
magyar cím A TRPV1 kapszaicin receptor által közvetített nocicepció és antinocicepció mechanizmusa és farmakológiai befolyásolása
Angol cím Mechanism and pharmacology of nociception and antinociception mediated by TRPV1 capsaicin receptor
zsűri Idegtudományok
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Bölcskei Kata
Elekes Krisztián
Németh József
Pethő Gábor
Sándor Zoltán
Szabó Árpád
Varga Angelika
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2008-12-31
aktuális összeg (MFt) 19.400
FTE (kutatóév egyenérték) 12.08
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A TRPV1 kapszaicin receptor, mint forró ingerekkel és endogén/exogén fájdalomkeltő anyagokkal aktiválható kationcsatorna új perspektívákat nyitott a nocicepció, gyógyszerkutatás és az ion csatornák működésének vizsgálatában. TRPV1 receptorokat (human, patkány) valamint TRPV1 ellenes siRNS-t kifejező sejtvonalakat állítottunk elő. Ca2+ influx alapján megállapítottuk, hogy a lipid raft sphingomyelin, koleszterin és gangliozid összetevője, egyaránt fontos szerepet játszik a kationcsatorna működésében. Tisztáztuk a PKA és PKC enzimek szerepét nyugalmi és hiperalgéziás körülmények között. Az idegvégződéseken a Ca2+ influx alapján kiváltott P-anyag, CGRP és szomatosztatin in vitro felszabadulásával vizsgáltuk a TRPV aktiváció hatását. Kvantitatív bizonyítékok alapján kapszaicin és resiniferatoxin funkcionális gátlást vált ki neurotoxikus idegrostdegeneráció nélkül. A szenzoros neuropeptidek felszabadulását PACAP-38, endomorfin-1 és szomatosztatin 4 receptor agonista vegyület gátolta. Kimutattuk, hogy TRPV1 agonisták PACAP-38 felszabadulását is előidézik. Új módszert dolgoztunk ki nociceptív hőküszöb meghatározására, valamint thermális és sebészeti hiperalgézia állatkísérletes vizsgálatára. Ezek a módszerek a korábbi latencia mérésen alapuló módszereknél alkalmasabbak analgetikus hatású vegyületek tesztelésére, különösen forró ingerrel aktiálható idegvégződésre ható anyagok vizsgálatánál.
kutatási eredmények (angolul)
The TRPV1 capsaicin receptor as a noxious heat gated cation channel responding also to various endogenous/exogenous pain producing agents has opened new perspectives in drug research and studies on nociception and ion channels. We created new cell lines expressing hTRPV1 and rTRPV1 as well as siRNA TRPV1 knock-down cells. The important role of lipid raft constituents of cholesterol, sphingomyelin and gangliosides in TRPV1 gating was shown in cell lines and sensory neurons. The participation of PKA and PKC in TRPV1 function under basal and hyperalgesic conditions was differentiated. In vitro release of SP, CGRP and somatostatin evoked by TRPV1 activation showed evidence for functional desensitization without neurotoxic degeneration. The release of these sensory neuropeptides was inhibited by PACAP-38, endomorphin-1 and by a selective somatostatin-4 receptor agonist compound. TRPV1 agonists release also PACAP-38. New behavioural method for measuring nociceptive noxious heat threshold as well as thermal and surgical hyperalgesia in animal models were introduced. These methods, unlike the earlier ones based on latency measurements are more suitable for measuring antinociceptive effects, particularly when they act on heat-sensitive nociceptive nerve endings.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1907/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Varga A., Bölcskei K., Szőke É., Almási R., Czéh G., Szolcsányi J., Pethő G.: Relative roles of protein kinase A and protein kinase C in modulation of TRPV1 receptor responsiveness in rat sensory neurons in vitro and peripheral nociceptors in vivo, Neuroscience 140 (2) pp. 645-657., 2006
Helyes Zs., Pintér E., Szolcsányi J.: TT-232 Somatostatin sst1/sst4 agonist treatment of neuropathic pain treatment of inflammation, Drugs of the Future, 30 (6), 1-9, 2005
Sándor Z., Varga A., Horváth P., Nagy B., Szolcsányi J.: Construction of a stable cell line uniformly expressing the rat TRPV1 receptor, Cellular & Molecular Biology Letters, 10, 499-514, 2005
Szolcsányi J., Pethő G.: In: Ed. U. Oh: Histroy of ion channels in the pain sensory system, Current topics in membranes: The nociceptive membrane, Vol 57. 21-72. Academic Press, London, 2006
Sándor, K., Elekes, K., Szabó, Á., Pintér, E., Engström, M., Wurster, M., Szolcsányi, J., Helyes, Zs.: Analgesic effects of the somatostatin sst4 receptor selective agonist J-2156 in acute and chronic pain models., Eur. J. Pharmacol 539, 71-75, 2006
Németh, J., Reglődi, D., Pozsgai, G., Szabó, Á., Elekes, K., Pintér, E., Szolcsányi, J., Helyes, Zs.: Effect of PACAP-38 on sensory neuropeptide release and inflammatory reactions in rats and mice, Neuroscience 143, 223-230., 2006
Helyes, Zs., Pintér, E., Németh, J., Sándor, K., Elekes, K., Szabó, Á., Pozsgai, G., Keszthelyi, D., Kereskai, L., Engström, M., Wurster, S., Szolcsányi, J.: Effects of the somatostatin receptor subtype 4 selective agonist J-2156 on sensory neuropeptide release and inflammatory reactions in rodents, Br. J. Pharmacol. 149, 405-415., 2006
Horváth P., Szilvássy Z., Peitl B., Szilvássy J., Helyes Zs., Szolcsányi J., Németh J.: Changes in tracheo-bronchial sensory neuropeptide receptor gene expression pattern in rats with cisplatin-induced sensory neuropathy, Neuropeptides 40, 77-83., 2006
Pintér E., Helyes Zs., Szolcsányi J.: Somatostatin, as an anti-inflammatory and anti-nociceptive neuropeptide, Pharmacology and Therapeutics, invited review, 112, 440-456, 2006
Bölcskei K., Horváth D., Szolcsányi J., Pethő G.: Heat injury-induced drop of the noxious heat threshold measured with an increasing-temperature water bath: A novel rat thermal hyperalgesia model, Europen Journal of Pharmacology, 564, 80-87, 2007
Elekes K., Helyes Zs., Németh J., Sándor K., Pozsgai G., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J.: Role of capsaicin-sensitive afferents and sensory neuropeptides in endotoxin-induced airway inflammation and consequent bronchial hyperreactivity in the mouse, Regul. Peptides 7; 141 (1-3): 44-54, 2007
Helyes Zs., Elekes K., Németh J., Pozsgai G., Sándor K., Kereskai L., Börzsei R., Pintér E., Szabó Á., Szolcsányi J: Role of Transient Receptor Potential Vanilloid 1 receptors in endotoxin-induced airway inflammation in the mouse, Am. J. Physiol. (Lung Cell. Mol. Phys.) 292 (5): L1173-81, 2007
Pozsgai G., Sándor K., Perkecz A., Szolcsányi J., Helyes Z., S. D. Brain, Pintér E.: Topical acetone treatment induces neurogenic oedema ont he sensitized mouse ear: an in vivo study using transient receptor potencial vanilloid 1 (TRPV1) receptor knockout, Inflamm. Res. 56 1-9, 2007
Elekes, K., Helyes, Zs., Kereskai, L., Sándor, K., Pintér, E., Pozsgai, g., Tékus, V., Bánvölgyi, Á., Németh, J., Szüts, T., Kéri, Gy., Szolsányi, J.: Inhibitory effects of synthetic somatostatin receptor subtype 4 agonists on acute and chronic airway inflammation and hyperreactivity in the mouse., Eur. J. Pharmacol. 578, 313-322, 2008
Almási, R., Szőke, É., Bölcskei, K., Varga, A., Riedl, Zs., Sándor, Z., Szolcsányi, J., Pethő, G.: Actions of 3-methyl-N-oleoyldopamine, 4-methyl-N-oleoyldopamine and N-oleoylethanolamide on the rat TRPV1 receptor in vitro and in vivo, Life Sciences 82, 644-651, 2008
Szolcsányi, J.: Hot target on nociceptors: perspectives, caveats and unique features, Br. J. Pharmacol. 155, 1142-4, 2008
Sándor, K., Bölcskei, K., McDougall, J.J., Schuelert, N., Reglődi, D., Elekes, K., Pethő, G., Pintér, E., Szolcsányi, J., Helyes, Zs.: Divergent peripheral effects of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38 on nociception in rats and mice, Pain 141, 143-150, 2009
Börzsei, R., Pozsgai, G., Bagoly, T., Elekes, K., Pintér, E., Szolcsányi, J., Helyes, Zsuzsann: Inhibitory action of endomorphin-1 on sensory neuropeptides release and neurogenic inflammation in rats and mice, Neuroscience 152, 82-88, 2008
Füredi, R., Bölcskei, K., Szolcsányi, J., Pethő, G.: Effect of analgesics on the plantar incision-induced drop of the noxious heat threshold measured with an increasing-temperature water bath in the rat, Eur. J. Pharmacol. doi:10.1016/j.ejphar.2008.12.035, 2009
Sándor, Z., Tóth, D., Szolcsányi, J.: The knockdown rat as a novel model for target validation of analgesic drugs Analgesia, Humana Press Inc., 2009



vissza »