Metabolikus transzformációk kromatográfiás vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
49492
típus K
Vezető kutató Kalász Huba
magyar cím Metabolikus transzformációk kromatográfiás vizsgálata
Angol cím Chromatographic studies on metabolic biotransformations
zsűri Kémia 2
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Hollósi Miklósné
Lengyel József
Tekes Kornélia
projekt kezdete 2005-01-01
projekt vége 2009-12-31
aktuális összeg (MFt) 8.775
FTE (kutatóév egyenérték) 2.72
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Az OTKA T049492 sz. kutatási támogatás eredményeinek összefoglalása Vizsgáltuk az N-demetileződés során keletkező formaldehidet, és annak szervezetbeni sorsát. Az N-metil csoporton 14C-vel jelölt deprenilt alkalmaztunk, és rétegkromatográfiásan, HPLC-vel, HPLC-MS-sel és HPLC-MS-MS-sel bizonyítottuk a radiojelzett formaldehid keletkezését, annak kiürülését részben a vizelettel, részben pedig további metabolizmussal való átalakulását, azaz a 14C-N-E-monometil-lizin keletkezését. Az N-metileződés a nem kötött (szabad) lizinen következik be. A radiojelzett metabolitok és az anyavegyület aránya a következő volt: methamfetamin:p-hidroximetamfetamin:deprenil:formaldehid = 20:3:1:1. A formaldehidnek csupán töredéke lépett be a lizint metilező reakcióba, és adott 14C-N-E-monometil-lizint. Peptid- és/vagy fehérje láncban kötött lizin metileződését radiojelzett kisérletein során nem tapasztaltuk. Táplálék hatására vagy patológiás állapotban lévő érfalból 14C-N-E-monometil-lizin kimutatása nem járt sikerrel. Bizonyos gyógyszerek (prodrug-ok) szervezeten belüli aktiválódása O-dezetileződéssel megy végre. Ilyen esetet követünk a moexipril metabolizmusának vizsgálata során, lizinen N-etileződést nem tapasztaltunk. Aromás gyűrűkben lévő kvaterner nitrogéneket összekötő alkil láncok esetében N-dezalkiláldást nem találtunk.
kutatási eredmények (angolul)
Progress report (final) of the OTKA T049492 project N-methyl group of L-deprenyl was labeled using 14C. The 14C-labelled methyl group was used to trace its fate in the body. Generation of 14C-labelled formaldehyde was verified using TLC, HPLC, HPLC-MS and HPLC-MS-MS. One part of the generated formaldehyde was urinary eliminated, an another part took place in the methylation reaction of L-lysine giving 14C-labelled N-E-monomethyl lysine. The ratio of the 14C-labelled deprenil metabolites was: methamphetamine:p-hydroxy-methamphetamine:deprenylformaldehyde = 20:3:1:1. Only a minor part of formaldehyde was subjected to N-methylation of lysine. Free lysine molecules were solely methylated, lysine residues of either peptides or proteins were not methylated by formaldehyde originated from deprenyl. N-methylation of lysine was not found under the effect of regular daily food, nor N-E-monomethyl lysine was detected under pathological conditions of blood vessels. Special prodrugs are activated by O-deethylation. Metabolic O-ethyl to N-ethyl transfer was not indicated during our metabolic study of moexipril. Alkyl-bridged quaternary amines (e.g. bis-pyridinium aldoximes) did not show metabolic N-dealkylation or alkyl transfer to another compound.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1983/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Tekes, K.; Hasan, M.Y.; Sheen, R.; Kuca, K.; Petroianu, G.; Ludanyi, K.; Kalasz, H: HPLC determination of the serum concentration of K-27; a novel oxime-type cholinesterase reactivator, Journal of Chromatography, A., 1122, 84-87, 2006
Kalasz, H.; Benko, A.; Szucs, Z.; Szilagyi, A.; Szarvas, T.; Lengyel, J.: HPLC and HPLC-MS of urinary N(E)-monomethyl lysine, Journal of Chromatographic Science, 43, 165-168, 2005
Kalasz, H.; Szucs, Z.; Szilagyi, A.; Tihanyi, M. Szarvas, T.; Lengyel, J.: Detection of N(E)-monomethyllysine using high-performace liquid chromatography-mass spectrometry, Journal of Chromatography,A, 1079, 208-212, 2005
Kalasz, H.: Spot and mobile-phase-front anomalies in planar (thin-layer) chromatography, Chromatographia, 62, S57-S62, 2005
Kalasz, H.; Hunyadi, A.; Bathori, M.: Novel results of two-dimensional thin-layer chromatography, J. Liquid Chromatogr. Rel. Techn., 28, 2489-2497, 2005
Kalasz, H.; Klebovich, I.; Balogh-Nemes, K.; Szilagyi, A.; Tihanyi, M.; Szarvas, T.; Lengyel, J.: Detection of N-monomethyl-lysine generated by metabolic transmethylation, Analytical and Bioanalytical Chemistry, 382, 760-764, 2005
Koti, J.; Hada, V.; Petroianu, G.; Hasan, M.Y.; Tekes, K.; Szucs, Z.; Kalasz, H.: Monitoring the metabolism of moexipril to moexiprilat using HPLC-ESI-MS, Journal of Chromatographic Science, , 44, 214-218, 2006
Szilagyi, A.; Boor, K.; Orosz, I.; Szantai, E.; Szekely, A.; Kalasz, H.; Sasvari,M.:: Contribution of serotonin transporter gene, Headache, 46, 478-485, 2006
Kalasz, H.; Hasan, M.Y.; Sheen, R.; Kuca, K.; Petroianu, G.; Ludanyi, K.; Gergely, A.; Tekes, K.:: HPLC analysis of K-48 concentration in plasma, Analytical and Bioanalytical Chemistry, 385, 1062-1067, 2006
Kalasz, H.; Antal, I.: Drug excipients, Current Medicinal Chemistry, 13, 2535-2563, 2006
Adeghate, E.; Sotonzi, P.; Kalasz, H.: Chronic experimental diabetes accelarates urinary elimination of deprenyl and its metabolites., The Open Medicinal Chemistry Journal, 1, 24-28, 2007
Koti, J; Hada, V.; Petroianu, G.; Hasan, M.Y.; Tekes, K.; Szucs, Z.; Kalasz, H.: Monitoring the metabolism of moexipril to moexiprilate using HPLC-ESI-MS, J. Chromatogr., 44, 214-218, 2007
Kalasz, H.; Petroianu, G.; Tekes, K.; Klebovich, I.; Ludanyi, K; Gulyas, Zs.: Metabolism of moexipril to moexiprilate: Determination of in vitro metabolism using HPLC-ES-MS, Medicinal Chemistry, 3, 101-106, 2007
Gyenge, M.; Kalasz, H.; Petroianu, G.; Laufer, R.; Kuca, K.;Tekes, K.: Measurement of K-27, an oxime type cholinesterase reactivator by HPLC with electrochemical detection from different biological samples., J. Chromatogr.A., 1161, 146-151, 2007
Benko, B.; Kalasz, H.; Ludanyi, K.; Petroianu, G.; Kuca, K.; Darvas, F.; Tekes, K.: In vitro and in vivo metabolism of K-48, Anal. Bioanal. Chem., 1243-1247, 2007
Benko, B.; Laufer, R.; Ohmacht, R.: HPLC analysis of microsomal metabolism of K-48, Acta Chromatogr., 19, 61-66, 2007
Kalasz, H.; Laufer, R.; Szegi, P.; Kuca, K.; Musilek, K.; Tekes, K.: HPLC study of the pharmacokinetics of K-203, Acta Chromatogr., 20, 575-580, 2008
Csermely, T.; Petroianu, G.; Kuca, K.; Furesz, J. Darvas, F.; Gulyas, Z.; Laufer, R.; Kalasz, H.: TLC of quaternary pyridinium aldoximes, antidotes of organophosphorous esterase inhibitors., J. Planar Chromatogr., 20, 30-42, 2007
Csermely, T.; Kalasz, H.; Petroianu, G.; Kuca, K.; Darvas, F.; Ludanyi, K.; Mudhafar, A.A.; Tekes, K.: Analysis of pyridinium aldoximes - a chromatographic approach., Current Med. Chemistry, 15, 2401-2418, 2008
Lorke, D.E.; Kalasz, H.; Petroianu, G.; Tekes, K.: Entry of oximes into the brain - a review., Current Med. Chemistry, 15, 743-753, 2008
Laufer, R.; Bathori, M.; Csermely, T.; Petroianu, G.; Kuca, K.; Toth, N.; Kalasz, H.: TLC determination of hydrophilicity parameter of some pyridinium aldoximes, J. Liquid Chromatogr., 30, 2337-2344, 2007
Csermely, T.; Kalasz, H.; Deak, K.; Darvas, F.; Hasan, M.Y.; Petroianu, G.: Lipophilicity determination of some ACE inhibitors by TLC, J. Liquid Chromatogr., 31, 2019-2034, 2007
Kalasz, H.; Lengyel, J., szerk.: A gyogyszerek szervezetbeni sorsa es vizsgalo modszerei, Semmelweis Kiado, 2006



vissza »