Miért kezdődik el az embriógenezis?  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
69180
típus NI
Vezető kutató Szabad János
magyar cím Miért kezdődik el az embriógenezis?
Angol cím What makes embryogenesis commence?
magyar kulcsszavak Genetika, molekuláris biológia, sejtbiológia, Drosophila
angol kulcsszavak Genetics, molecular biology, cell biology, Drosophila
megadott besorolás
Fejlődés neurobiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)34 %
Sejtgenetika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)33 %
Molekuláris Biológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)33 %
zsűri Idegtudományok
Kutatóhely Orvosi Biológiai Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Belecz István
Mai Antal
Szikora Szilárd
projekt kezdete 2007-07-01
projekt vége 2013-06-30
aktuális összeg (MFt) 33.851
FTE (kutatóév egyenérték) 15.62
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A “Miért kezdődik el az embriógenezis” munkatervben olyan gének szerepét tervezzük megérteni, amelyek funkciójára szükség van az embriógenezis elkezdődéséhez. A géneket a muslica (Drosophila melanogaster) olyan domináns negatív típusú nőstény-steril (Fs) mutációival (KetelD, KavarD és HorkaD) azonosítottuk, amelyek bár lehetővé teszik küllemre ép peték képződését, és megtermékenyülését, ám a petékben nem kezdődik el az embriógenezis, jelezve, hogy az Fs mutációkkal azonosított ép géneknek szerepük van az embriógenezis elkezdődésében. Az Fs mutációkból kiindulva megklónoztuk az ép géneket. Célunk molekuláris sejtbiológiai szerepük megismerése. A KetelD mutációk az importin-β-t kódoló gént azonosítják. Mi mutattuk meg, hogy importin-β nem csak a sejtmagi fehérje importhoz szükséges, hanem a sejtmaghártya összeálláshoz is. Szeretnénk megérteni, hogy miként szabályozott a Ketel gén expressziója, és hogy mely gének funkciója és miként okoz halált importin-β hiányában. A KavarD mutációk az anyai eredetű α-tubulin4 képződését kódoló αTub67C gént azonosítják. Megmutattuk, hogy az α-tubulin4 az interpoláris mikrotubulusok gyors képződéséhez szükséges, és ahhoz, hogy kapcsolódjanak a sejtmaghártyához. Tisztázni reméljük, hogy mitől különleges α-tubulin4. HorkaD a transzkripciós terminációs faktor 2 (TTF2) képződését kódoló TTF2 gént azonosítja. Kérdés, miként vezet a HorkaD kódolt mutáns TTF2, valamint a TTF2 hiánya kromoszóma instabilitáshoz, a nőstény-sterilitás újfajta típusához.
angol összefoglaló
In the “What makes embryogenesis commence?” project we plan to study the mechanism of the commencement of embryogenesis. We have identified genes with dominant negative female-sterile (Fs) mutations in Drosophila melanogaster: KetelD, KavarD and HorkaD. The Fs mutations allow the production and fertilization of seemingly normal eggs, however embryogenesis does not commence inside showing that the Fs-identified normal genes play role in commencement of embryogenesis. We have already cloned the above genes and plan to understand their molecular functions. The KetelD Fs mutations identify the importin-β coding gene. We showed that importin-β is not only a key component of nuclear protein import but is also essential for reassembly of the nuclear envelope at the end of mitosis. We are set up to understand how expression of the Ketel gene is achieved and through what mechanism does the lack of importin-β lead to death of the zygotes. The KavarD mutations identify the so-called maternal α-tubulin4 isotype coding αTub67C gene. We have shown that α-tubulin4 is required for rapid formation of the interpolar microtubules and also for contact between the nuclear envelope. We plan to find out what makes α-tubulin4 special. HorkaD identifies the transcription termination factor 2 (TTF2) coding TTF2 gene. The question we hope to answer is this: how does the HorkaD encoded mutant TTF2 and also the lack of TTF2 lead to chromosome instability and the origin a novel type of female-sterility.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A “Miért kezdődik el az embriógenezis” pályázat keretében a Drosophila három génjének szerepét értettük meg. A géneket domináns negatív típusú nőstény-steril mutációkkal azonosítottuk. Belőlük kiindulva klónoztuk meg ép géneket, ismertük meg szerepüket. Importin-b. A KetelD mutációk az importin-b-t (imp-b) kódoló Ketel gént azonosítják. Leírtuk, hogy imp-b nem csak a sejtmagi fehérje import, hanem a sejtmaghártya-, valamint a magorsó-képződés szereplője. - Meghatároztuk: miként szabályozott a Ketel gén expressziója, szövet-specifikus kifejeződése. - Leírtuk: az imp-b a leghosszabb élettartamú fehérje a sejtekben. - Megmutattuk: a Ketel génnek szerepe van a mitokondrium-biogenezisben. - Az imp-b-GFP-vel „kivilágított” sejtmagpórus-komplexek mozgása alapján a sejtmag pozicionálás új módját írtuk le. a4-tubulin. A KavarD mutációk az anyai eredetű a4-tubulin képződését kódoló aTub67C gént azonosítják. A KavarD-k alapján kiderítettük, hogy - a mikrotubulusok (MT-ok) felszínén az a-tubulinok Glu426-jai a kinezinek kötődési helyei. - Új módszert (konfokális reflexiós mikroszkópia) írtunk le a MT-ok mentén történő transzport vizsgálatára. Lodestar. A HorkaD mutáció a helikáz-szerű géncsalád egyikét azonosítja. Funkciója ahhoz kell, hogy - a cohesin komplexek a kromoszómákhoz kapcsolódjanak. - Leírtuk, hogy a HorkaD-kódolt A777T-Lodestar mutáns molekulák ragadósak, rendellenes kromoszóma szegregációt okoznak.
kutatási eredmények (angolul)
The “Why does embryogenesis commence” project focused on three Drosophila genes. They were identified by dominant negative female-sterile (Fs) mutations. The Fs mutations were starting points for molecular analyses of gene functions. Importin-b. The KetelD Fs mutations identify the importin-b (imp-b) encoding Ketel gene. Imp-b is a component of not only nuclear protein import but also nuclear envelope and spindle formation. We - determined the mode of Ketel gene expression in the DNA and in tissue levels, - showed that imp-b is the longest lived protein in the cells, - reported that it is engaged in mitochondria biogenesis. - Starting from the motion of imp-b-GFP highlighted nuclear pore complexes we described a novel nuclear positioning mechanism. a4-tubulin. The KavarD Fs mutations identify the aTub67C gene that encodes a4-tubulin. Analysis of the KavarD mutations revealed that - the Glu426 side chains of the a4-tubulins are the positions on the surface of the microtubules (MTs) where kinesins bind to the MTs. - We described a novel method (confocal reflection microscopy) to study transport along the MTs. Lodestar. The HorkaD Fs mutation identifies the lodestar gene, a member of the helicase-related family. Its function is required - to place the cohesin complexes onto the chromosomes. - The HorkaD-encoded A777T-Lodestar mutant molecules are “sticky” and bring about abnormal chromosome segregation.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=69180
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Szilárd Szikora: Poking microtubules bring about nuclear wriggling to position nuclei., Ph.D. Dissertation. University of Szeged, 2012
Szikora S, Gáspár I and Szabad J: Poking microtubules bring about nuclear wriggling to position nuclei., Journal of Cell Science 126, 254-262, 2013., 2013
Villányi, Z., Debec, A., Timinszky, G., Tiriáan, L. and Szabad., J.: Long persistence of importin-β explains extended survival of cells and zygotes that lack the encoding gene., Mech Develop 125, 196–206, 2008, 2008
Villányi, Z., Papp, B., Szikora, S., Boros, I. and Szabad, J.: The DRE motif is a key component in the expression regulation of the importin-β encoding Ketel gene in Drosophila., Mech Develop 125, 822–831, 2008, 2008
Villányi Zoltán: How is expression of the importin-β encoding Ketel gene of Drosophila regulated?, Ph.D. dissertation, University of Szeged, 2008
Imre Gáspár: („The need for speed”; the role of α4-tubulin in adapting the spindle apparatus to the needs of early Drosophila embryogenesis, Ph.D. dissertation, University of Szeged, 2008
Szalontai Tamás: HorkaD, a chromosome instability causing mutation in Drosophila, identifies the lodestar gene and indicates involvement of the LDS protein in metaphase chromatin surveill, Ph.D. dissertation, University of Szeged, 2008
Dux László és Szabad János: Mitokondriumok, a sejtek erőművei., Természet Világa 140, 294-297, 2009, 2009
Szabad János és Dux László: Mitokondriális örökségünk, Természet Világa 140, 351-354, 2009
Gáspár, I. and Szabad, J.: Stabilization of the microtubule/ADP-motor complexes appears to depend on Glu415 in the α-tubulins, J Cell Science 122, 2857-2865, 2009
Imre Gáspár, János Szabad: In vivo analysis of MT-based vesicle transport by confocal reflection microscopy., Cell Motility and the Cytoskedleton 66, 68 - 79, 2009
Szilárd Szikora, Imre Gáspár and János Szabad: Wiggling nuclei reveal novel nuclear positioning mechanism, Microtubules: Structure, Regulation and Functions. EMBO Workshop, 2010
Szalontai, T., Gáspár, I., Belecz, I., Kerekes, I., Erdélyi, M., Boros, I. and Szabad, J.: HorkaD, a chromosome instability causing mutation in Drosophila, is a dominant negative allele of lodestar, Genetics 181, 367–377, 2009, 2009
Zoltán Villányi, Imre Gáspár, Szilárd Szikora, László G. Puskás and János Szabad: Importin-β and peroxiredoxin-6005 are involved in mitochondrial biogenesis., Mechanisms of Development 128, 191-199., 2011
Szabad J., Szikora S. and Gaspar I.: Nuclear Positioning., Systems Biology of Development. EMBO Workshop., 2010
Szikora Szilárd, Gáspár Imre és Szabad János: Sejtmag pozícionálás böködő mikrotubulusokkal., IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok. Siófok,, 2011
- Szikora Szilárd, Gáspár Imre és Szabad János: Hogyan kerülnek helyükre a sejtmagok?, Természet Világa 141, 303-306, 2010., 2010
János Szabad: does HorkaD, a dominant negative mutation of Drosophila bring about genomic instability?, FEBS Advanced Lecture Course, Yerevan, Armenia, February 20-26, p. 39., 2011., 2011
Szabad János, Gáspár Imre, Szikora Szilárd és Szalontai Tamás: Milyen szerepe lehet a Drosophila lodestar fehérjéjének a meta-/anafázis átmenetben?, IX. Magyar Genetikai Kongresszus és XVI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok. Siófok, 2011, 2011
Julia M.I. Barth, János Szabad, Ernst Hafen and Katja Köhler: Autophagy in Drosophila ovaries is induced by starvation and is required for oogenesis., Cell Death & Differentiation 18, 915-924, 2011., 2011
Szabad, J., Bellen, H.J. and Venken, K.J.T.,: An assay to detect in vivo Y chromosome loss in Drosophila wing disc cells., G3: Genes, Genomes, Genetics 2, 1095-1102, 2012., 2012
Soós István és Szabad János: Kromoszómáink stabilitása., Természet Világa 143, 386-389, 2012




 

Projekt eseményei

  
2013-06-28 11:24:02
Résztvevők változása



vissza »