Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
100 %
zsűri
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely
ÁOK Gyermekgyógyászati Intézet (Debreceni Egyetem)
projekt kezdete
2008-10-01
projekt vége
2010-12-31
aktuális összeg (MFt)
8.205
FTE (kutatóév egyenérték)
1.18
állapot
lezárult projekt
magyar összefoglaló
Előzmény. A metabolikus szindróma elsődleges kóroki tényezője a metabolikus szövetek inzulin rezisztenciája, amit többek között a PPARgamma magreceptor mutációja képes előidézni. Következményes máj steatosis, fokozott csontfejlődés, 2-es típusú diabetes kialakulása jellemzi a betegséget, ami miatt a népbetegségnek számító csontritkulás és metabolikus szindróma fő etiológiai tényezőjének tartjuk a PPARg mutációját. A makrofágokban kifejeződő PPARg mai ismereteink szerint kulcsfontosságú a tünetegyüttes patomechanizmusában, azonban ennek pontos részletei nem ismertek. Hipotézis. Előzetes eredményeinkre építve úgy gondoljuk, hogy a PPARg monocyta sepcifikus mutációját előidézve (a LoxP-Cre rendszer segítségével) a közti anyagcsere zavarai fejlődnek ki egér modellben. Bizonyítani akarjuk, hogy ezek az anyagcsere elváltozások csontvelőátültetéssel átvihetőek, vagyis a mutált csontvelői őssejtek megtelepedése és szaporodása elegendő a metabolikus szindróma heterogén kórképének kialakításához. Várható eredmények. Megerősítjük a gyulladásos citokinek diabetogén szerepét, és a monocyta-makrofág rendszert mint effektort azonosítjuk a 2-es típusú diabetes kialakulásában. Kapcsolatot találunk a csontfejlődés és a diabetesre jellemző citokin válasz között. Oksági összefüggést keresünk két népbetegség (diabetes és osteoporosis) lappangási idejében zajló molekuláris patomechanizmusok között.
angol összefoglaló
Background. The current paradigm of metabolic syndrome considers insulin resistance as the core pathomechanism. Mutation of the nuclear receptor PPARg leads to insulin resistance, hepatic steatosis and enhanced bone formation and proposed as the main etiological factor of many diseases of the western societies, collectively referred as metabolic syndrome. Although it is suggested, that PPARg of monocytes is involved in the pathomechanisms, the exact role of monocytes is unknown. Core hypothesis. Based on our preliminary results, we think that a targeted mutation of PPARg in hematopoetic stem cells leads to metabolic abnormalities. These abnormalities can be transferred by the transplantation of mutated stem cells. Our main goal is to (1) define the effector mechanisms involved in the occurance of insulin resistance in PPARg mutant animals created by LoxPCre system and (2) find causailties between diabetes and accompaning metabolic abnormalities (enhanced bone formation, altered lipid distribution). Predicted significances. We can confirm the cytokine model of diabetes amd define macrophages as effectors in metabolic diseases. Give evidences on a link between inflammatory cytokines and bone development, as the consequence of an immune function-metabolism crosstalk at the level of inflammatory cytokine signaling. Define the relation (cause or effect) between two silent diseases, the insulin resistant Type 2 diabetes and osteoporosis.
Projekt eseményei
2022-01-12 14:16:09
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: ÁOK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: ÁOK Gyermekgyógyászati Intézet (Debreceni Egyetem).
