Innovative management of chemotherapy-induced hair loss by targeted up-regulation of potent intrafollicular cytoprotectants
magyar kulcsszavak
kemoterápia, szőrtüsző károsodás
angol kulcsszavak
chemotherapy, hair follicle damage
megadott besorolás
Sejtciklus és sejtosztódás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
70 %
Sejtbiológia, molekuláris transzportmechanizmusok (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
20 %
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
10 %
zsűri
Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely
Agrár és Molekuláris Kutató és Szolgáltató Intézet (Nyíregyházi Egyetem)
projekt kezdete
2009-01-01
projekt vége
2010-12-31
aktuális összeg (MFt)
5.000
FTE (kutatóév egyenérték)
0.80
állapot
lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kemoterápia-indukálta szőrtüsző károsodás a klinikai onkológia egyik legnagyobb megoldatlan problémáját jelenti. A szőrtüsző károsodás olyan citotoxikus történések eredménye, mely főleg a szőrtüsző gyorsan osztódó keratinocitáit veszi célba. Nemrég kidolgoztuk az első olyan humán in vitro modellt, mely tökéletesen utánozza a kemoterápia hatását a humán szőrtüszőkre in vivo körülmények között. Ebben a modellben egy cyclophosphamide-metabolitot (4-HC) használtunk. Ezen humán assay használatával célunk először is a szőrtüsző károsodásához vezető kulcsfontosságú molekuláris mechanizmusok feltérképezése. Ezután arra vagyunk kíváncsiak, hogy néhány hatékony endogén citoprotektáns, mint a melatonin, erythropoietin és alpha-MSH – melyekről korábban mindről kimutatták, hogy a humán szőrtüszők in situ is képesek termelni- képesek-e védeni a kemoterápia káros hatásaival szemben. Végül szeretnénk megvizsgálni, hogy a kemoterápia indukálta hajmátrix károsodással szemben leghatékonyabbnak (megelőzés, csökkentés vagy visszafordítás) bizonyuló anyagok expressziója szelektíven felerősíthető-e a szőrtüszőkben. A jelen tanulmánytól azt várjuk, hogy az anti-oxidánsok és citoprotektív anyagok csökkentik a szőrtüsző károsodást (csökkentik a matrix keratinociták apoptózisát és a disztróf regressziós fázisban levő szőrtüszők számát, valamint redukálják az oxidative stressz markerek kifejeződését) jól definiált útvonalak felhasználásával. Reméljük, hogy szelektíven fel tudjuk erősíteni ezen endogén faktorokat a szőrtüszőkben úgy, hogy elkerülhessük, hogy egy ilyen újszerű terápiás eljárás során a metasztázisok is profitáljanak az endogén sejtvédők használatából.
angol összefoglaló
Chemotherapy-induced hair loss ranks among the major unresolved problems of clinical oncology. It results from cytotoxic events that preferentially target the rapidly proliferating keratinocytes of the hair follicle (HF). We have recently established the first human in vitro model (using the cyclophosphamide-metabolite, 4-HC), which perfectly mimicks the impact of chemotherapy on human scalp HFs in vivo. Using this human assay, we aim to, first, further dissect the key molecular mechanisms that lead to HF damage. Next, we ask whether potent endogenous candidate cytoprotectants like melatonin, erythropoietin, and alpha-MSH – all of which we or others had previously documented to be produced by human scalp hair follicles in situ! – are effective chemotherapy-protectants. Finally, we shall explore how the intrafollicular expression of those endogenous candidate HF chemotherapy-protectants that are most effective in preventing, limiting or reversing chemotherapy-induced damage to the hair matrix can be selectively up-regulated within the HF. We expect from this study, that the candidate anti-oxidant and cytoprotective agents decrease HF damage (i.e. decrease apoptosis of matrix keratinocyte and number of dystrophic catagen follicles, reduce oxidative stress markers) influencing defined pathways. We hope to be able to selectively up-regulate these endogenously present factors in human HFs, so as to avoid that scalp metastases also profit from such endogenous chemotherapy-cytoprotectants as a part of a novel therapeutic strategy.
