Hematológia, immunológia, trombózis, fertőző betegségek (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
100 %
zsűri
Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely
Országos Baleseti és Sürgősségi Intézet
résztvevők
Banga Péter BIHARI PÉTER Illyés György Koller Ákos Rácz Anita
projekt kezdete
2007-07-01
projekt vége
2011-06-30
aktuális összeg (MFt)
0.000
FTE (kutatóév egyenérték)
6.81
állapot
lezárult projekt
magyar összefoglaló
A vázizom iszkémiás ill. iszkémia-reperfúziós károsodása a traumatológiai gyakorlatban és a végtagsebészetben gyakran előfordul. Az kialakult károsodás okai között szerepel az erek károsodása is. A sérülés egyik forrása hogy az érfal sejtjeiben oxigén szabadgyökök termelődnek és oxidatív stressz alakul ki. Ennek a folyamatnak a kialakulásában az aktiválódott immunsejtek is fontos szerepet játszhatnak. Nem tisztázott azonban, hogy a milyen szerepet kap az iszkémia önmagában ill. az iszkémia és az azt követő reperfúzió a károsodások kialakulásában. Továbbá nem tisztázott a kis artériák és a kis vénák szerepe e két folyamatban. Ezért egyik fő célkitűzésünk ezeknek a kérdéseknek a tisztázása. További cél az oxidatív stressz kialakulásának okait jelentő sejtletapadás, elsődleges mediátorképződés (prosztanoidok, szabadgyökök, NO) folyamatainak és azok terápiás befolyásolási lehetőségeinek feltárása az iszkémia-reperfúziós károsodások kivédése érdekében. Vizsgálatainkat nemzetközileg elfogadott patkány modellben végezzük. Az egyik oldali hátsó végtagon iszkémiát majd iszkémia-reperfúziós károsodást hozunk létre, és különböző időpontban vizsgáljuk a létrejött károsodásokat. Három különböző megközelítéssel mérjük a létrejött elváltozásokat. Az OBSI Kísérleti Kutató Osztályon megmérjük a sérült izom (musculus extensor digitorum longus) kontrakciós erejét, az immunsejtek aktiválódását és kvantifikáljuk a plazma oxidáns/antioxidáns rendszereinek állapotát. A Semmelweis Egyetem Kórélettani Intézetben az izolált arteriolák és venulák funkcionális változásait és az érfalban megjelenő oxidatív stress, nitrozatív stress és gyulladás markereit fogjuk vizsgálni digitális videomikroszkópia, molekuláris biológiai és farmakológiai módszerek segítségével. A Semmelweis Egyetem 2. Patológiai Intézetben az érfal szövettani változásait mutatják ki és az elváltozásokat kvantifikálják normál hisztológiai és immuncitokémiai módszerekkel. Az eredmények klinikai hasznosíthatósága érdekében az oxidatív terhelés csökkentését jelentő antioxidáns terápiát, illetve a mediátor felszabadulást befolyásoló COX és NOS enzimek szelektív gátlását alkalmazzuk. A kutatási programtól elsősorban az iszkémiás ill. iszkémia-reperfúziós károsodások kórfolyamatának jobb megértését és a terápiás lehetőségek elméleti hátterének kidolgozását várjuk.
angol összefoglaló
Ischemic and ischemia-reperfusion injury of the skeletal muscle frequently happen in trauma and orthopedic surgery. Tissue damage also develops in the vessel wall where reactive oxygen species are produced. However, it has not been described correctly to which extent are cells of the vessel walls damaged by the ischemia alone and by the consequent reperfusion. A further question also arises: to which extent are small arteries and venules contribute to reperfusion injury. We want to clarify the steps of the development of oxidative stress, which is the consequence of cell adhesion, primary mediator release (prostanoids, free radicals, NO). Therapeutic efficacy of antioxidative-antiinflammatory drugs to prevent reperfusion injury in the skeletal muscle will also be studied. Experiments will be carried out in a rat model. One hind leg of the anesthetized rat will be made ischemic followed by reperfusion and consequences of ischemia and ischemia-reperfusion injury will be followed at different time points. Three methodological approaches will be used. At the Exper Research Labor of the National Institute of Traumatology muscle contraction force (extensor digitorum longus muscle), activation of the immune cells will be measure and activity of the oxidant/antioxidant systems of plasma will be quantified. At the Dept of Pathophysiol. of the Semmelweis University (SU) functional changes of small arterioles and venules due to the development of oxidative and nitrosative stress, and inflammation will be measured by the use of video microscopy, molecular biology, and pharmacological tools. At the 2nd Dept of Pathology of SU histological changes of the vessel walls and their surroundings will be quantified by normal histology and immuno histochemistry. A better understanding of the pathological changes elicited by ischemia and ischemia reperfusion is expected as a result of the present research.
