signal transduction, protein domain, lipid mediator, binding mechanism, regulation
megadott besorolás
Általános biokémia és anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
60 %
Ortelius tudományág: Biokémia
Jelátvitel (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
20 %
Szerkezeti biológia (krisztallográfia és elektronmikroszkópia) (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
20 %
zsűri
Molekuláris és Szerkezeti Biológia, Biokémia
Kutatóhely
MTA SzBK Enzimológiai Intézet
résztvevők
Baksa Attila Besztercei Balázs Kovács Erika Pál-Gábor Henriett
projekt kezdete
2010-04-01
projekt vége
2014-03-31
aktuális összeg (MFt)
14.704
FTE (kutatóév egyenérték)
11.94
állapot
lezárult projekt
magyar összefoglaló
A jelátviteli folyamatok során a sejtfelszíni receptorok aktivációja szelektív génátírássá vagy közvetlen sejtfiziológiai reakcióvá fordítódik le. Ennek az eseménysornak a legjobban feltárt részletei azok a fehérje-fehérje kölcsönhatások, amelyek összetett - receptorokat, állványfehérjéket, szabályozó fehérjéket és kinázokat tartalmazó - jelátviteli komplexek képződéséhez vezetnek. Ezek a komplex struktúrák tipikusan a sejtmembránhoz kapcsolódva jönnek létre és a lipidek aktív szerepet játszanak összetételük kialakításában. Ennek ellenére a jelátviteli fehérjék membránhoz kapcsolódása, illetve a lipidekkel való kölcsönhatásuknak aktivitásukra kifejtett hatása csak kevéssé ismert. Jelen pályázat keretében szisztematikusan kívánom tanulmányozni a jelátviteli fehérjék és a jelátvitelben szintén meghatározó szerepet betöltő lizofoszfolipid mediátorok kölcsönhatását. A molekuláris szintű tanulmányozáshoz kiaknázom az előnyeit annak, hogy a jelátviteli fehérjék moduláris felépítésűek. Munkámban a releváns fehérjemodulok expresszióját követően vizsgálom lizofoszfolipid mediátorokhoz kötődésüket, valamint annak funkcionális következményeit megalapozott biokémiai és biofizikai módszerekkel.
angol összefoglaló
Signal transduction means that the activation of cell-surface receptors leads to selective gene transcriptions or immediate cell-physiological reactions. This process involves the formation of multicomponent signaling complexes build of receptors, scaffold and regulator proteins and kinases. Protein interactions with lipids are essential in the formation of these complexes at membrane interfaces. Despite this fact, the understanding of the mechanism of binding of the signaling proteins to membranes as well as its consequences to their activities are rather scarce. In this proposal I plan to study systematically the interaction of signaling proteins with lysophospholipid mediators which also play substantial roles in signaling. I will take advantage of the fact that signaling proteins consist of several modules or domains and many specific domain-domain interactions are known. Following the expression and purification of the relevant protein domains I will study the molecular mechanism of their binding to lysophospholipid mediators as well as the functional consequences of it with established biochemical and biophysical methods.
