Novel peptiderg mechanisms in central maternal adaptations  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
100319
Type K
Principal investigator Dobolyi, Árpád
Title in Hungarian Új peptiderg mechanizmusok az anyai adaptációk központi szabályozásában
Title in English Novel peptiderg mechanisms in central maternal adaptations
Keywords in Hungarian anyai viselkedés, neuroendokrin adaptáció, laktáció, neuropepidek
Keywords in English maternal behavior, neuroendocrine adaptation, lactation, neuropeptides
Discipline
Endocrinology (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Endocrinology
Neurochemistry and neuropharmacology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Neuroanatomy and neurophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Neuromorphological and Neuroendocrine Research Laboratory (Office for Research Groups Attached to Universities and Other Institutions)
Participants Bagó, Attila
Gallatz, Katalin
Kékesi, Adrienna Katalin
Kis, Viktor
Lékó, András
Orbán, Gergely
Pál, Gabriella
Udvari, Edina Brigitta
Völgyi, Katalin
Starting date 2012-01-01
Closing date 2016-12-31
Funding (in million HUF) 23.985
FTE (full time equivalent) 9.15
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései:
A neuropeptid transzmitterek ideális jelöltek arra, hogy részt vegyenek az anyai agyra jellemző fiziológiás változások szabályozásában. A pályázat két neuropeptiddel kapcsolatos korábbi felfedezéseinkre épül. Az egyik neuropeptid az amylin, amiről korábban csak azt lehetett tudni, hogy a hasnyálmirigy béta sejtjei termelik. Eredményeink alapján viszont megjelenik az anyák preoptikus területén, vagyis a hypothalamusnak azon a részén, amit lézionálva megszűnik az anyai viselkedés. Szintén megmutattuk, hogy a tuberoinfundibular peptide of 39 residues (TIP39) neuropeptid pedig a thalamus hátulsó területein szintetizálódik anyákban. Ez a terület közvetítheti a szoptatási inger hatását a hypothalamus felé. Azt is megmutattuk, hogy a TIP39 hatását antagonizálva megszűnik a szoptatás által kiváltott prolaktin szekréció. A pályázat fő célja, hogy megállapítsa két új neuropeptid szerepét az anyai adaptációk során. Ennek elérése érdekében a következő célkitűzéseket fogalmaztuk meg: 1) A TIP39 és az amylin aktivációjának vizsgálata patkányban és egérben. 2) A megnövekedett mennyiségű TIP39 és amylin szerepének vizsgálata anyákban. 3) A TIP39 és az amylin kölcsönhatásának vizsgálata az anyai adaptációban résztvevő más neuronokkal és génekkel. 4) A TIP39 és az amylin neuronok jelenlétének, expressziós aktivitásának, és anatómiai kapcsolatainak vizsgálata az emberi agyban.

A kutatás alapkérdései:
A pályázat központi hipotézise az, hogy a TIP39 és az amylin neuropeptidek részt vesznek egyes anyai adaptációk szabályozásában. A következő célokat tűztük magunk elé a feltevésünk tesztelése céljából: 1) Mi indítja be a TIP39 és amylin neuronok aktivációját anyákban? Le fogjuk írni a sejtek Fos aktivációjának és neuropeptid szintjeinek az időbeli lefutását, egyes vizsgálható reproduktív események hatását úm. álterhesség, szűz állatok anyai szenzitizálása, kölykök számának csökkentése, és az expressziós változások függése a hormonszintektől. 2) Az anyai adaptációk mely aspektusaiban vesznek részt a TIP39 és az amylin neuropeptideknek? A két neuropeptid szerepét vizsgálni fogjuk különböző anyai viselkedések, endokrin és emocionális változások során antagonisták, és transzgén állatok felhasználásával. 3) Hogy fejtik ki a TIP39 és az amylin a hatásukat az anyai szabályozásokban résztvevő agyi központokra? A TIP39 és az amylin neuronok neuronális kapcsolatait fogjuk meghatározni, valamint leírjuk a TIP39 és amylin rendszerek blokkolásának hatását a kapcsolódó agyterületeken bekövetkező génexpressziós változásokra. 4) Megtalálható a TIP39 és amylin rendszer a humán agyban? Le fogjuk írni a TIP39 és az amylin jelenlétét, eloszlását, és az őket kifejező neuronok kapcsolatait az emberi agyban.

A kutatás jelentősége:
Az anyai agyban bekövetkező változásokról meglepően keveset tudunk. A jelen pályázat keretein belül azonosítani fogjuk két új neuropeptidnek, a TIP39-nek és az amylin-nek a központi anyai adaptációkban játszott szerepét és meghatározzuk, hogy a két neuropeptid milyen mechanizmussal fejti ki hatásait. A két peptid expressziójának indukciója és lokalizációja arra utal, hogy mindkét peptid jelentős szerepet játszhat az anyai adaptációkban, így vizsgálatuk áttörést hozhat az anyai adaptációkhoz tartozó viselkedési és endokrin kutatási területeken. Külön kiemelendő, hogy a pályázat keretén belül az első lépést meg is tesszük eredményeink lehetséges klinikai alkalmazásának kutatása felé: le fogjuk írni a két neuropeptid elhelyezkedését, indukcióját és anyai központokkal való kölcsönhatását az emberi agyban is. A pályázatunk különösen innovatív, mert a neuropeptidek specificitásának kihasználása egy új megközelítést jelent az anyai adaptációkhoz kapcsolódó kóros elváltozások, például a szülés utáni depresszió kezelésére kifejlesztendő gyógyszerek kutatása terén. A szülés utáni depresszió az anyákban bekövetkező leggyakoribb pszichiátriai megbetegedés, ami az anyák kb. 10%-át érinti, és amely öngyilkossághoz, vagy a gyerekek bántalmazásához vezethet. A pályázat keretében szerzett új információknak viszont jelentős hatása lehet az anyai adaptációkért felelős agyi neuronális hálózatok jobb megismerésére. Így hozzá fognak járulni ahhoz is, hogy megértsük a szülés után kialakuló problémák természetét, és hogy megoldjuk, vagy enyhítsük ezen problémákat.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára:
A születő gyermek gondozása számos adaptációt követel az anyától, melyeknek a központi szabályozása az agyban történik. Megváltozik az anyák viselkedése, hormonális, és érzelmi változásokon mennek keresztül. Ezek a folyamatok közül több rágcsálókban is jól modellezhető és vizsgálható. Kontroll nőstény egerek vagy patkányok nem törődnek a kicsikkel, míg az anyák gondolkodás nélkül megtámadnak egy közeledő, náluk nagyobb hím állatot. Emellett természetesen fészket építenek, az eltévelygő kölyköket visszaviszik a fészekbe, vagyis gondoskodnak róluk. A legfontosabb hormonális változás a tejelválasztás megindulása, amit a hypothalamusban elhelyezkedő idegsejtek szabályozása alatt álló prolaktin, és oxytocin hormonok szabályoznak. A tejtermeléshez szükséges megnövekedett étel és italfogyasztásért szintén agyi mechanizmusok felelősek. Emellett fontos hormonális változás még a menstruációs ciklus kimaradása is. Mindezen folyamatok szabályozásának az idegi mechanizmusairól keveset tudunk. Nemrégiben viszont kutatócsoportunk felfedezett 2 olyan peptid tulajdonságú jelátvivő anyagot, ú.n. neuropeptidet, melyeknek a szintje jelentősen növekedett anyapatkányok agyában. A pályázat keretében ennek a 2 peptidnek az anyai adaptációkban játszott szerepét kívánjuk vizsgálni szövettani, élettani, viselkedésbiológiai, és molekuláris biológiai módszerekkel. A mechanizmus megismerésének jelentőségét az is növeli, hogy ezen neuropeptideknek szerepe lehet az anyák közt sajnos nagy gyakorisággal előforduló szülés utáni depresszió kialakulásában.
Summary
Proposed research and key goals:
Neuropeptides are ideal candidates to participate in the profound physiological alterations characteristic of the maternal brain. The current proposal is based on our previous discoveries on 2 neuropeptides. Amylin, a peptide previously known to be expressed only in pancreatic beta cells, was shown to appear exclusively in the maternal preoptic area, the hypothalamic brain region whose lesions lead to complete disappearance of maternal behaviors. We also revealed that tuberoinfundibular peptide of 39 residues (TIP39) is induced in mothers in the posterior intralaminar complex of the thalamus, a brain area that may mediate suckling information towards different hypothalamic sites. We have already demonstrated the lack of suckling-induced prolactin release when TIP39 actions were antagonized. The key goal of the proposal is to establish the role of two novel neuropeptides in maternal adaptations. The following objectives will be pursued to achieve this goal: 1) Mechanisms of maternal activation of TIP39 and amylin neurons in rats and mice. 2) Functions of the increased TIP39 and amylin levels in maternal adaptations. 3) Interaction of TIP39 and amylin with other neurons and genes involved in maternal adaptations. 4) The presence, distribution, expressional changes, and anatomical connections of TIP39 and amylin neurons in the human brain.

Research questions:
The central hypothesis of the proposal is that TIP39 and amylin are peptide neuromodulators involved in specific aspects of maternal adaptations. The following questions will be addressed to test the central hypothesis: 1) What triggers the activation of brain TIP39 and amylin neurons in mothers? We plan to investigate the time course of the activation of TIP39 and amylin neurons, the role of specific reproductive events such as pseudopregnancy, maternal sensitization of virgin females, decreasing the litter, and sexual hormone-dependency of the expressional changes. 2) In what aspects of maternal adaptations do TIP39 and amylin participate? The roles of the two neuropeptides will be addressed in different maternal behaviors, endocrine changes, and emotional alterations using antagonists and transgenic animals. 3) How can TIP39 and amylin exert their actions on maternal brain centers? Anatomical connections of TIP39 and amylin neurons with maternal centers and gene expressional changes in response to blockade of TIP39 and amylin systems will be described. 4) Are there TIP39 and amylin systems present in the human brain? We will establish the distribution of TIP39 and amylin in the human brain. TIP39 and amylin levels and the anatomical connections of TIP39 and amylin neurons will also be described.

The significance of the research:
There is a surprisingly large gap in our knowledge base on the maternal brain. In the framework of the present application, we will establish the role of two novel neuropeptides, TIP39 and amylin in maternal adaptations and determine some of the mechanisms how these neuropeptides exert their actions. The marked induction of the investigated novel neuropeptides in the maternal brain and their highly restricted localization make them unique candidates to play crucial roles in central maternal adaptations. Consequently, identification of the specific maternal functions of the two novel neuropeptides has excellent potential for scientific breakthroughs in the research field. Importantly, we will also make a step towards clinical applications of our results by establishing some of our findings in the human brain as well. Our proposal is particularly innovative because utilization of the specificity of neuromodulator peptides represents a new approach to understand central maternal regulations, and potentially treat their dysfunctions, which in turn may trigger the onset of depression. Postnatal depression, the most frequent psychiatric disorder seen after childbirth, with a prevalence rate of 10% to 15% could even lead to suicide or child abuse. Collectively, the new knowledge that will be gained in the framework of the proposal is expected to have a major positive impact on understanding the brain circuitry of maternal control. Consequently, its application will contribute to understanding how problems during the postpartum period develop, and how to reduce these common problems while concomitantly reducing the cost of health care that is related to them.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A pályázat során meghatároztuk 2 neuropeptid, az amylin és a tuberoinfundibuláris peptid 39 (TIP39) szerepét az anyai adaptációkban. Az amylin kizárólag anyaállatok preoptikus területén fejeződik ki. Az mRNS szintjének mértéke korrelál az anyai viselkedéssel. A TIP39 3 agyterületen fejeződik ki, szintje emelkedik anyákban 2 területen, a mediális paralemniszkális magban, és a thalamus posterior intralamináris magjában (PIL). A PIL-ről megállapítottuk, hogy TIP39 neuronjai a kölykök felől érkező szomatoszenzoros információt továbbítják az előagy felé. A TIP39 terminálisok beidegezik a paraventrikuláris hypothalamikus mag oxytocin neuronjait, a preoptikus terület galanin sejtjeit, és valószínűleg a preoptikus amylin neuronokat és az arcuatus mag dynorphin sejtjeit is. Virális eszközökkel bejuttatott TIP39 receptor antagonista segítségével megmutattuk, hogy a TIP39 szabályozza a prolaktin szekrécióját, és az anyai motivációt. A cortexben levő TIP39 által szabályozott fehérjék meghatározására proteomikai eszközöket használtunk, hősokkfehérjék, nukleozid metabolizmus enzimek, valamint növekedési faktorok változását mutattuk ki anyaállatokban. Végül egyes célfehérjék neuronális/gliális lokalizációját a humán agyban is meghatároztuk. Az eredményeket a vezető kutató MTA Doktori értekezésében, valamint 24 db NKFIH/OTKA támogatással készült cikkében ismertette (közte 7 D1-es, további 9 Q1-es cikk). A vezető kutató levelező senior szerző volt mindegyik D1-es, és 5 Q1-es cikkben.
Results in English
The project established the role of 2 neuropeptides, amylin and tuberoinfundibular peptide of 39 residues (TIP39) in maternal adaptations. Amylin is expressed only in the maternal preoptic area. Its mRNA level correlates with maternal responsiveness as it develops in non-mother rats. TIP39 is expressed in 3 brain sites and induced in mothers in 2 of them, the medial paralemniscal nucleus and the posterior intralaminar complex of the thalamus (PIL). We identified the PIL as a relay nucleus, whose TIP39-containing neurons convey somatosensory inputs from the pups to the maternal forebrain. TIP39 terminals innervate oxytocin neurons in the paraventricular hypothalamic nucleus and galanin neurons in the preoptic area, also approach preoptic amylin neurons and dynorphin neurons in the arcuate nucleus. Using viral tools for antagonism of its receptor, we showed that TIP39 regulates prolactin secretion and maternal motivation. To identify targets of TIP39 terminals in the cortex, protein level changes were measured with proteomics, and altered heat-shock proteins, enzymes of nucleoside metabolism, and growth factors were found. Finally, human brain studies determined neuronal/glial localizations of the targets. The results were published in an MTA Doctoral dissertation of the principal investigator, 24 research articles with NKFIH/OTKA support (7 D1, additional 9 Q1 papers). The principal investigator was corresponding senior author in all D1 and 5 Q1 papers.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=100319
Decision
Yes





 

List of publications

  
Szabo ER, Cservenak M, Dobolyi A: Amylin is a novel neuropeptide with potential maternal functions in the rat., FASEB J 26: (1) 272-281, 2012
Cservenák M, Kis V, Keller D, Dimén D, Menyhárt L, Oláh S, Szabó ÉR, Barna J, Renner É, Usdin TB, Dobolyi A: Maternally involved galanin neurons in the preoptic area of the rat, BRAIN STRUCT FUNC 2016: 1-18, 2016
Cservenák M, Keller D, Kis V, Fazekas EA, Öllős H, Lékó A, Szabo ER, Renner E, Usdin TB, Palkovits M, Dobolyi A: A thalamo-hypothalamic pathway that activates oxytocin neurons in social contexts in female rats, ENDOCRINOLOGY &: (&) , 2016
Fazekas E, Cservenák M, Szabó ÉR, Gellén B, Morvai B, Zelena D, Pogány Á, Dobolyi Á: The effect of daily maternal separation on depression-, anxiety-like and maternal behaviour of adult mice, In: 16th Meeting of the Hungarian Neuroscience Society; International Brain Research Organization International Workshop . Budapest, Magyarország, 2016.01.21-2016.01.22. Kiadvány: ismeretlen, 2016. pp. 118, 2016
Gellen B, Volgyi K, Gyorffy BA, Balogh B, Darula Z, Hunyadi-Gulyás E, Baracskay P, Czurko A, Hernadi I, Juhasz G, Dobolyi A, Kekesi KA: Proteomic investigation of the prefrontal cortex in the rat clomipramine model of depression., J PROTEOMICS 2016: InPress, 2016
Györffy Balázs A, Gulyássy Péter, Gellén Barbara, Völgyi Katalin, Madarasi Dóra, Kis Viktor, Ozohanics Olivér, Papp Ildikó, Kovács Péter, Lubec Gert, Dobolyi Árpád, Kardos József, Drahos László, Juhász Gábor, Kékesi Katalin A: Widespread alterations in the synaptic proteome of the adolescent cerebral cortex following prenatal immune activation in rats, BRAIN BEHAV IMMUN 56: 289-309, 2016
Katalin Völgyi, Krisztina Háden, Viktor Kis, Péter Gulyássy, Kata Badics, Balázs András Györffy, Attila Simor, Zoltán Szabó, Tamás Janáky, László Drahos, Árpád Dobolyi, Botond Penke, Gábor Juhász, Katalin Adrienna Kékesi: Mitochondrial Proteome Changes Correlating with β-Amyloid Accumulation, MOL NEUROBIOL 2016: 1-19, 2016
Lakatos RK, Dobolyi A, Todorov MI, Kekesi KA, Juhasz G, Aleksza M, Kovacs Z: Guanosine may increase absence epileptic activity by means of A2A adenosine receptors in Wistar Albino Glaxo Rijswijk rats., BRAIN RES BULL 124: 172-181, 2016
Nardai S, Dobolyi A, Skopal J, Lakatos K, Merkely B, Nagy Z: Delayed Gelatinase Inhibition Induces Reticulon 4 Receptor Expression in the Peri-Infarct Cortex., J NEUROPATH EXP NEUR 75: (4) 379-385, 2016
Renner E, Dobolyi A, Palkovits M: Prolactin-releasing peptide-containing neurons in the dorsomedial hypothalamic nucleus are activated by glucagon-like peptide-1 of brainstem origin following refeeding, AMINO ACIDS 48: (2) 631, 2016
Völgyi K, Udvari EB, Szabó ÉR, Györffy BA, Hunyadi-Gulyás É, Medzihradszky K, Juhász G, Kékesi KA, Dobolyi Á: Maternal alterations in the proteome of the medial prefrontal cortex in rat, J PROTEOMICS 2016: InPress, 2016
Kovacs Z, Kekesi KA, Dobolyi A, Lakatos R, Juhasz G: Absence epileptic activity changing effects of non-adenosine nucleoside inosine, guanosine and uridine in Wistar Albino Glaxo Rijswijk rats., NEUROSCIENCE 300: 593-608, 2015
Kovacs Z, Kekesi KA, Juhasz G, Barna J, Heja L, Lakatos R, Dobolyi A: Non-adenosine Nucleoside Inosine, Guanosine and Uridine as Promising Antiepileptic Drugs: a Summary of Current Literature., MINI REV MED CHEM 14: (13) 1033-1042, 2015
Kovacs Z, Kekesi KA, Juhasz G, Dobolyi A: Modulatory effects of inosine, guanosine and uridine on lipopolysaccharide-evoked increase in spike-wave discharge activity in Wistar Albino Glaxo/Rijswijk rats., BRAIN RES BULL 118: 46-57, 2015
Nardai S, Dobolyi A, Pal G, Skopal J, Pinter N, Lakatos K, Merkely B, Nagy Z: Selegiline promotes NOTCH-JAGGED signaling in astrocytes of the peri-infarct region and improves the functional integrity of the neurovascular unit in a rat model of focal ischemia., RESTOR NEUROL NEUROS 33: (1) 1-14, 2015
Pal I, Kardos J, Dobolyi A, Heja L: Appearance of fast astrocytic component in voltage-sensitive dye imaging of neural activity., MOL BRAIN 8: , 2015
Romanov RA, Alpar A, Zhang MD, Zeisel A, Calas A, Landry M, Fuszard M, Shirran SL, Schnell R, Dobolyi A, Olah M, Spence L, Mulder J, Martens H, Palkovits M, Uhlen M, Sitte HH, Botting CH, Wagner L, Linnarsson S, Hokfelt T, Harkany T: A secretagogin locus of the mammalian hypothalamus controls stress hormone release., EMBO J 34: (1) 36-54, 2015
Völgyi K, Gulyássy P, Háden K, Kis V, Badics K, Kékesi KA, Simor A, Győrffy B, Tóth EA, Lubec G, Juhász G, Dobolyi Á: Synaptic mitochondria: A brain mitochondria cluster with a specific proteome, J PROTEOMICS 120: 142-157, 2015
Dobolyi A, Grattan DR, Stolzenberg DS: Preoptic Inputs and Mechanisms that Regulate Maternal Responsiveness, J NEUROENDOCRINOL 26: (10) 627-640, 2014
Dobolyi A, Kékesi A K, Juhász G, Székely A D, Lovas G, Kovács Z: Receptors of peptides as therapeutic targets in epilepsy research, CURR MED CHEM 21: (6) 764-787, 2014
Dobolyi A, Ostergaard E, Bagó AG, Dóczi T, Palkovits M, Gál A, Molnár MJ, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C: Exclusive neuronal expression of SUCLA2 in the human brain, BRAIN STRUCT FUNC In press: In press, 2014
Kovács Z, Dobolyi Á, Juhász G, Kékesi KA: Lipopolysaccharide induced increase in seizure activity in two animal models of absence epilepsy WAG/Rij and GAERS rats and Long Evans rats, BRAIN RES BULL 104: 7-18, 2014
Kovács Zs, Kékesi AK, Juhász G, Dobolyi Á: The Antiepileptic Potential of Nucleosides, CURR MED CHEM 21: (6) 788-821, 2014
Leko A, Dobolyi A: Insulin-like growth factor binding protein 3 in the brain of mother rats, ACTA PHYSIOL 211: (697) 177-178, 2014
Pál G, Lovas G, Dobolyi Á: Induction of transforming growth factor beta receptors following focal ischemia in the rat brain, PLOS ONE 9: (9) , 2014
Kovacs Z, Dobolyi A: Anatomical Distribution of Nucleoside System in the Human Brain and Implications for Therapy, In: Masino SA, Boison D (szerk.) (szerk.) Adenosine: a Key Link Between Metabolism and Brain Activity. New York: Springer, 2013. pp. 621-656., 2013
Kovács Zsolt, Slézia Andrea, Bali Zsolt Kristóf, Kovács Péter, Dobolyi Árpád, Szikra Tamás, Hernádi István, Juhász Gábor: Uridine modulates neuronal activity and inhibits spike-wave discharges of absence epileptic Long Evans and Wistar Albino Glaxo/Rijswijk rats, BRAIN RES BULL 97: 16-23, 2013
Dobolyi A, Dimitrov E, Palkovits M, Usdin TB: The neuroendocrine functions of the parathyroid hormone 2 receptor, FRONT ENDOCRINOL 3: (Oct) , 2012
Dobolyi A, Vincze C, Pál G, Lovas G: The neuroprotective functions of transforming growth factor beta proteins, INT J MOL SCI 13: (7) 8219-8258, 2012
Heja L, Nyitrai G, Kekesi O, Dobolyi A, Szabo P, Fiath R, Ulbert I, Pal-Szenthe B, Palkovits M, Kardos J: Astrocytes convert network excitation to tonic inhibition of neurons, BMC BIOL 10: , 2012
Pál G, Vincze C, Renner É, Wappler EA, Nagy Z, Lovas G, Dobolyi A: Time course, distribution and cell types of induction of transforming growth factor betas following middle cerebral artery occlusion in the rat brain, PLOS ONE 7: (10) e46731, 2012
Renner E, Puskas N, Dobolyi A, Palkovits M: Glucagon-like peptide-1 of brainstem origin activates dorsomedial hypothalamic neurons in satiated rats., PEPTIDES 35: (1) 14-22, 2012
András Lékó, Árpád Dobolyi: Altered expression of insulin-like growth factor binding protein 3 in the maternal brain, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society, 2015
Melinda Cservenák, Éva Rebeka Szabó, Arpád Dobolyi: Spatial and temporal patterns of neurons affected by prolactin in the maternal rat brain, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society, 2015
Edina Udvari, Katalin Völgyi, Balázs Győrffy, Péter Gulyássy, Viktor Kis, Katalin Adrienna Kékesi, Gert Lubec, Gábor Juhász, Árpád Dobolyi: Maternal alterations of synaptic protein levels in the rat hypothalamus, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society, 2015
Éva R. Szabó, Melinda Cservenák, Thomas A. Lutz, Lőrinc Gévai, Miklós Endrényi, László Simon, Árpád Dobolyi: Behavioral changes in mother and maternally sensitized female mice, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society, 2015
Árpád Dobolyi: Two novel neuropeptides with maternal functions, Repository of MTA Doctoral Dissertations, 2014
András Lékó, Árpád Dobolyi: Altered expression of insulin-like growth factor binding protein 3 in the maternal brain, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society. Abstract Number: P2/92., 2015
Melinda Cservenák, Éva Rebeka Szabó, Arpád Dobolyi: Spatial and temporal patterns of neurons affected by prolactin in the maternal rat brain, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society. Abstract Number: P1/91., 2015
Edina Udvari, Katalin Völgyi, Balázs Győrffy, Péter Gulyássy, Viktor Kis, Katalin Adrienna Kékesi, Gert Lubec, Gábor Juhász, Árpád Dobolyi: Maternal alterations of synaptic protein levels in the rat hypothalamus, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society. Abstract Number: P1/90., 2015
Éva R. Szabó, Melinda Cservenák, Thomas A. Lutz, Lőrinc Gévai, Miklós Endrényi, László Simon, Árpád Dobolyi: Behavioral changes in mother and maternally sensitized female mice, 15th Biannual Conference of the Hungarian Neuroscience Society. Abstract Number: P1/93., 2015
Katalin Völgyi, Edina Udvari, Éva Hunyadi-Gulyás, Katalin Medzihradszky, Gábor Juhász, Katalin Adrienna Kékesi, Árpád Dobolyi: Proteomic analysis of the medial prefrontal cortex and the hypothalamic preoptic area in mother rats, Conference of the Hungarian Molecular Life Sciences. Eger, Hungary. Abstract Number: P165., 2015
Edina Udvari, Katalin Völgyi, Éva Rebeka Szabó, Péter Gulyássy, Viktor Kis, Katalin Adrienna Kékesi, Gert Lubec, Gábor Juhász, Arpád Dobolyi: Complement component 1q-binding protein is present in some nerve terminals and involved in maternal adaptations of the hypothalamus, Conference of the Hungarian Molecular Life Sciences. Eger, Hungary. Abstract Number: P164., 2015
Viktor Kis, Melinda Cservenák, Lilla Menyhárt, Dávid Keller, Árpád Dobolyi: Ultrastructural analysis and postsynaptic targets of TIP39 containing thalamic fibers in the medial preoptic area of mother rats, Multinational Congress on Microscopy. Eger, Hungary. Presentation Number: L3/5., 2015
Dobolyi A: Neuropeptides and maternal responsiveness, AMINO ACIDS 47: (8) 1638, 2015
Dobolyi A, Bago AG, Gal A, Molnar MJ, Palkovits M, Adam-Vizi V, Chinopoulos C: Localization of SUCLA2 and SUCLG2 subunits of succinyl CoA ligase within the cerebral cortex suggests the absence of matrix substrate-level phosphorylation in glial cells of the human brain., J BIOENERG BIOMEMBR 47: (1-2) 33-41, 2015
Dobolyi A, Ostergaard E, Bagó AG, Dóczi T, Palkovits M, Gál A, Molnár MJ, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C: Exclusive neuronal expression of SUCLA2 in the human brain, BRAIN STRUCT FUNC 220: (1) 135-151, 2015
Kovacs Z, Kekesi KA, Juhasz G, Barna J, Heja L, Lakatos R, Dobolyi A: Non-adenosine Nucleoside Inosine, Guanosine and Uridine as Promising Antiepileptic Drugs: a Summary of Current Literature., MINI REV MED CHEM 14: (13) 1033-1042, 2015
Kovacs Z, Kekesi KA, Juhasz G, Dobolyi A: Modulatory effects of inosine, guanosine and uridine on lipopolysaccharide-evoked increase in spike-wave discharge activity in Wistar Albino Glaxo/Rijswijk rats., BRAIN RES BULL 118: 46-57, 2015
Nardai S, Dobolyi A, Pal G, Skopal J, Pinter N, Lakatos K, Merkely B, Nagy Z: Selegiline promotes NOTCH-JAGGED signaling in astrocytes of the peri-infarct region and improves the functional integrity of the neurovascular unit in a rat model of focal ischemia., RESTOR NEUROL NEUROS 33: (1) 1-14, 2015
Romanov RA, Alpar A, Zhang MD, Zeisel A, Calas A, Landry M, Fuszard M, Shirran SL, Schnell R, Dobolyi A, Olah M, Spence L, Mulder J, Martens H, Palkovits M, Uhlen M, Sitte HH, Botting CH, Wagner L, Linnarsson S, Hokfelt T, Harkany T: A secretagogin locus of the mammalian hypothalamus controls stress hormone release., EMBO J 34: (1) 36-54, 2015
Szabo ER, Cservenak M, Lutz TA, Gevai L, Endrenyi M, Simon L, Dobolyi A: Behavioural changes in mothers and maternally sensitised female mice, BEHAVIOUR 2015: in press, 2015
Völgyi K, Gulyássy P, Háden K, Kis V, Badics K, Kékesi KA, Simor A, Győrffy B, Tóth EA, Lubec G, Juhász G, Dobolyi Á: Synaptic mitochondria: A brain mitochondria cluster with a specific proteome, J PROTEOMICS 120: 142-157, 2015
Dobolyi A.: Identification of potential drug targets in postpartum depression, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), S2.3, 2013
Cservenák M., Szabó É.R., Bodnár I., Lékó A., Palkovits M., Nagy M.G, Usdin T.B., Dobolyi A.: Maternal motivation and lactation are affected by a the thalamic neuropeptide TIP39, 5th Parental Brain Conference, Regensburg, Germany, P19, 2013
Dobolyi A.: A thalamic relay center affecting maternal physiology by peptidergic mechanisms, 5th Parental Brain Conference, Regensburg, Germany, S1.1, 2013
Szabó É.R., Cservenák M., Dobolyi A.: The mechanisms of induction of amylin in the preoptic area of lactating dams, 5th Parental Brain Conference, Regensburg, Germany, P93, 2013
Szabó É.R., Cservenák M., Lutz T.A., Dobolyi Á.: Amylin: egy újonnan azonosított és az anyai magatartást befolyásoló neuropeptid a központi idegrendszer preoptikus területén, Magyar Anatómus Társaság 2013. Évi Kongresszusa, Budapest, S2.7, 2013
Pál G., Vincze C., Renner É., Wappler E.A., Nagy Z., Lovas G., Dobolyi A.: Time course, distribution and cell types of induction of transforming growth factor betas following middle cerebral artery occlusion in the rat brain, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P2.26, 2013
Barna J., Dobolyi A.: Mapping of brain regions activated in rat pups in response to suckling, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P4.3, 2013
Cservenák M., Szabó É.R., Bodnár I., Lékó A., Palkovits M., Nagy M.G, Usdin T.B., Dobolyi A.: Maternal responses are impaired by antagonism of the receptor of tuberoinfundibular peptide of 39 residues, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P4.6, 2013
Lékó A., Kékesi A.K., Hunyadi-Gulyás É., Medzichradszky K., Juhász G., Dobolyi A.: Genes with altered maternal expression in the medial prefrontal cortex, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P4.18, 2013
Renner É., Dóró M., Dobolyi A., Palkovits M.: Activation of neurons in the hypothalamic dorsomedial nucleus in a rat food entrainment model, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P4.24, 2013
Szabó É.R., Cservenák M., Domokos D., Dobolyi A.: The maternal induction of the novel neuropeptide amylin depends on TIP39-containing posterior thalamic neurons, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P4.27, 2013
Székely A.D., Shah I., Petróczi A., Tabet N., Klugman A., Isaac M., Dobolyi A., Naughton D.P.: Serum levels of C reactive protein (CRP), human serum albumin (HSA), and glycosylated hemoglobin A1c (GhbA1c) in Alzheimer’s dementia, Conference Abstract: 14th Conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), P5.16, 2013
Balázs Györffy, Zsolt Kovács, Péter Gulyássy, Attila Simor, Katalin Völgyi, Gergely Orbán, Péter Baracskay, Zoltán Szabó, Tamás Janáky, Árpád Dobolyi, Gábor Juhász, András Czurkó, Katalin A Kékesi: Brain protein expression changes in WAG/Rij rats, a genetic rat model of absence epilepsy after peripheral lipopolysaccharide treatment, BRAIN BEHAV IMMUN 35: 86-95, 2014
Dobolyi A, Grattan DR, Stolzenberg DS: Preoptic Inputs and Mechanisms that Regulate Maternal Responsiveness, J NEUROENDOCRINOL 26: (10) 627-640, 2014
Dobolyi A, Kékesi A K, Juhász G, Székely A D, Lovas G, Kovács Z: Receptors of peptides as therapeutic targets in epilepsy research, CURR MED CHEM 21: (6) 764-787, 2014
Dobolyi A, Ostergaard E, Bagó AG, Dóczi T, Palkovits M, Gál A, Molnár MJ, Ádám-Vizi V, Chinopoulos C: Exclusive neuronal expression of SUCLA2 in the human brain, BRAIN STRUCT FUNC In press: In press, 2014
Dobolyi A, Szabo ER, Bodnar I, Leko A, Palkovits M, Nagy GM, Usdin TB, Cservenak M: A maternally induced thalamic neuropeptide mediates the effect of suckling to hypothalamic centers of maternal motivation and lactation, ACTA PHYSIOL 211: (697) 142-143, 2014
Gabriella Pál, Gábor Lovas, Árpád Dobolyi: Induction of transforming growth factor beta receptors following focal ischemia in the rat brain, PLOS ONE 9: (9) , 2014
Kovács Z, Dobolyi Á, Juhász G, Kékesi KA: Lipopolysaccharide induced increase in seizure activity in two animal models of absence epilepsy WAG/Rij and GAERS rats and Long Evans rats, BRAIN RES BULL 104: 7-18, 2014
Kovács Zs, Kékesi AK, Juhász G, Dobolyi Á: The Antiepileptic Potential of Nucleosides, CURR MED CHEM 21: (6) 788-821, 2014
Szabo ER, Cservenak M, Udvari E, Dobolyi A: Induction of amylin in the preoptic area of lactating dams depends on TIP39-containing posterior thalamic neurons, ACTA PHYSIOL 211: (697) 144-145, 2014
Cservenák M., Bodnár I., Nagy G.M., Usdin T.B., Palkovits M., Dobolyi A.: TIP39 neurons in the posterior thalamus are relay stations in the ascending pathway of suckling reflexes in mother rat, 8th Forum of European Neuroscience, Barcelona, Spain, FENS Abstract Vol, 4781, 2012
Cservenak M., Bodnar I., Nagy G.M., Usdin T.B., Palkovits M., Dobolyi A.: Posterior thalamic TIP39 neurons project to the medial hypothalamus and regulate prolactin secretion in mothers, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):14., 2012
Cservenák M., Bodnár I., Nagy G.M., Usdin T.B., Palkovits M., Dobolyi A.: Egy új neuromodulátor rendszer a szopási inger által kiváltott prolaktin felszabadulás szabályozásában, A Magyar Élettani Társaság, a Magyar Anatómusok Társasága, és a Magyar Biofizikai Társaság Kongresszusa. Debrecen, Abstract No. 48., 2012
Cservenak M., Bodnár I., Usdin T. B., Palkovits M., Nagy G. M., Dobolyi A.: A new player in the regulation of suckling-induced prolactin release in rat, 8th IBRO World Congress of Neuroscience, Florence, Italy, C151., 2012
Dobolyi A.: Transforming growth factor beta in the central nervous system, In: Carlos M. Contreras, Editor, Neuroscience – Dealing with Frontiers, In Tech, Chapter 6, Pages 129-148. ISBN 978-953-51-0207-6., 2012
Dobolyi A.: Brain circuitry of maternal adaptations, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):16., 2012
Dobolyi A., Ostergaard E., Bagó A.G., Palkovits M., Adam-Vizi V., Chinopoulos C.: Exclusive neuronal expression of SUCLA2 in the human brain, XXI International Semmelweis Symposium, Budapest, 2012. Orvosképzés 87(2):326., 2012
Dobolyi A., Vincze C., Pál G., Lovas G.: The neuroprotective functions of transforming growth factor beta proteins, Int. J. Mol. Sci. 13, 8219-8258., 2012
Dobolyi A., Vincze C., Pál G., Wappler A.E., Nagy Z., Lovas G.: A transzformáló növekedési faktor beta 1, 2, és 3 proteinek indukciójának térbeli és időbeli lefutása fokális agyi ischemiát követően, A Magyar Élettani Társaság, a Magyar Anatómusok Társasága, és a Magyar Biofizikai Társaság Kongresszusa, Debrecen, Abstract No. 40., 2012
Doczi J., Madgar O., Ostergaard E., Dobolyi A., Palkovits M., Adam-Vizi V., Chinopoulos C.: The impact of SUCLA2 mutations on mitochondrial phosphorylation potential, 46th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation (ESCI), Budapest, Abstract No. 429., 2012
Héja L., Nyitrai G., Kékesi O., Dobolyi A., Szabó P., Fiáth R., Ulbert I., Pál-Szenthe B., Palkovits M., Kardos J.: Astrocytes convert network excitation to tonic inhibition of neurons, BMC Biology. 10, 26., 2012
Pál G., Vincze C., Renner É., Wappler E.A., Nagy Z., Lovas G., Dobolyi A.: Time course, distribution and cell types of induction of transforming growth factor betas following middle cerebral artery occlusion in the rat brain, PLoS One 7(10):e46731., 2012
Pál G., Vincze C., Lovas G., Renner É., Dobolyi A.: Transzformáló növekedési faktor-béta fehérjéket expresszáló sejtek típusának azonosítása fokális ischémiát követően patkányagyban, A Magyar Élettani Társaság, a Magyar Anatómusok Társasága, és a Magyar Biofizikai Társaság Kongresszusa, Debrecen, Abstract No. 118., 2012
Pal G., Vincze C., Renner E., Lovas G., Dobolyi A.: Differential expression pattern of TGFb 1 and 2 in neural and glial cells following MCAO in rat brain, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):52., 2012
Pal G., Vincze C., Renner E., Wappler A.E., Nagy Z., Lovas G., Dobolyi A.: Time course, distribution and cell types of induction of transforming growth factor betas in a rat model of ischemic stroke, XXI International Semmelweis Symposium, Budapest, 2012. Orvosképzés 87(2):315., 2012
Puskás N., Dobolyi A., Renner E., Palkovits M.: Agytörzsi eredetű glucagon-like peptide-1 stimulálja a dorsomedialis hypothalamus jóllakottság során aktiválódó sejtjeit patkányban, A Magyar Élettani Társaság, a Magyar Anatómusok Társasága, és a Magyar Biofizikai Társaság Kongresszusa, Debrecen, Abstract No. 122., 2012
Renner E., Puskás N., Dobolyi A., Palkovits M.: Glucagon-like peptide-1 of brainstem origin activates dorsomedial hypothalamic neurons in satiated rats, Peptides 35, 14-22., 2012
Renner E., Puskas N., Dobolyi A., Palkovits M.: Dorsomedial hypothalamic neurons are activated by glucagon- like peptide-1 of brainstem origin in satiated rats, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):55., 2012
Szabó E.R., Cservenák M., Dobolyi A.: Amylin is a novel neuropeptide with potential maternal functions, FASEB J. 26, 272-281., 2012
Szabo E.R., Cservenak M., Dobolyi A.: Amylin is a novel neuropeptide activated in the brain of mother rats, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):62., 2012
Szabó É.R., Cservenák M., Dobolyi A.: Egy új, anyapatkányokban aktiválódó neuropeptid, az amylin azonosítása, A Magyar Élettani Társaság, a Magyar Anatómusok Társasága, és a Magyar Biofizikai Társaság Kongresszusa. Debrecen, Abstract No. 48., 2012
Szabo E.R., Cservenak M., Domokos D., Dobolyi A.: Identification of amylin as a novel neuropeptide in the brain of mother rats, XXI International Semmelweis Symposium, Budapest, Orvosképzés 87(2):327., 2012
Varga T., Mogyoródi B., Bagó A.G., Cservenák M., Domokos D., Renner E., Gallatz K., Usdin T.B., Palkovits M., Dobolyi A.: Paralemniscal TIP39 is induced in rat dams and may participate in maternal functions, Brain Struct. Funct. 217, 323–335., 2012
Vincze C., Pal G., Wappler E.A., Nagy Z., Lovas G., Dobolyi A.: The time course of TGFb 1, 2 and 3 expression following focal brain ischemia, International IBRO Workshop, Szeged 2012. Clin. Neurosci./Ideggyogy. Sz. 65(S1):75., 2012
Cservenák M, Szabó ÉR, Bodnár I, Lékó A, Palkovits M, Nagy GM, Usdin TB, Dobolyi A: Thalamic neuropeptide mediating the effects of nursing on lactation and maternal motivation, PSYCHONEUROENDOCRINO 38: (12) 3070-3084, 2013
Kovacs Z, Dobolyi A: Anatomical Distribution of Nucleoside System in the Human Brain and Implications for Therapy, In: Masino SA, Boison D (szerk.) (szerk.) Adenosine: a Key Link Between Metabolism and Brain Activity. New York: Springer, 2013. pp. 621-656., 2013
Kovács Zs, Dobolyi Á, Kékesi AK, Juhász G: 5'-nucleotidases, nucleosides and their distribution in the brain: pathological and therapeutic implications, CURR MED CHEM 20: (34) 4217-4240, 2013
Kovács Zsolt, Slézia Andrea, Bali Zsolt Kristóf, Kovács Péter, Dobolyi Árpád, Szikra Tamás, Hernádi István, Juhász Gábor: Uridine modulates neuronal activity and inhibits spike-wave discharges of absence epileptic Long Evans and Wistar Albino Glaxo/Rijswijk rats, BRAIN RES BULL 97: 16-23, 2013
Dobolyi A: Transforming growth factor beta in the central nervous system, In: Contreras CM (szerk.) (szerk.) Neuroscience – Dealing with Frontiers. Rijeka: IN-TECH Education and Publishing, 2012. pp. 129-148., 2012
Dobolyi A: Immunfehérjék akcióban, KÉMIAI PANORÁMA 2012: (8) 23-25, 2012
Dobolyi A, Dimitrov E, Palkovits M, Usdin TB: The neuroendocrine functions of the parathyroid hormone 2 receptor, FRONT ENDOCRINOL 3: (Oct) , 2012
Dobolyi A, Vincze C, Pál G, Lovas G: The neuroprotective functions of transforming growth factor beta proteins, INT J MOL SCI 13: (7) 8219-8258, 2012
Doczi J, Madgar O, Ostergaard E, Dobolyi A, Palkovits M, Adam-Vizi V, Chinopoulos C: The impact of SUCLA2 mutations on mitochondrial phosphorylation potential, EUR J CLIN INVEST 42: (Suppl. 1) 78, 2012
Heja L, Nyitrai G, Kekesi O, Dobolyi A, Szabo P, Fiath R, Ulbert I, Pal-Szenthe B, Palkovits M, Kardos J: Astrocytes convert network excitation to tonic inhibition of neurons, BMC BIOL 10: , 2012
Pál G, Vincze C, Renner É, Wappler EA, Nagy Z, Lovas G, Dobolyi A: Time course, distribution and cell types of induction of transforming growth factor betas following middle cerebral artery occlusion in the rat brain, PLOS ONE 7: (10) e46731, 2012
Renner E, Puskas N, Dobolyi A, Palkovits M: Glucagon-like peptide-1 of brainstem origin activates dorsomedial hypothalamic neurons in satiated rats., PEPTIDES 35: (1) 14-22, 2012
Szabo ER, Cservenak M, Dobolyi A: Amylin is a novel neuropeptide with potential maternal functions in the rat., FASEB J 26: (1) 272-281, 2012
Varga T, Mogyorodi B, Bago AG, Cservenak M, Domokos D, Renner E, Gallatz K, Usdin TB, Palkovits M, Dobolyi A: Paralemniscal TIP39 is induced in rat dams and may participate in maternal functions., BRAIN STRUCT FUNC 217: (2) 323-335, 2012




 

Events of the project

  
2015-11-27 15:11:40
Résztvevők változása
2015-07-03 12:28:56
Résztvevők változása
2015-04-08 08:53:24
Résztvevők változása
2014-10-30 09:18:48
Résztvevők változása
2014-03-03 17:08:46
Résztvevők változása



Back »