Novel prognostic and diagnostic markers in primary and metastatic liver tumors  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
101435
Type K
Principal investigator Kiss, András
Title in Hungarian Új prognosztikus és diagnosztikus markerek vizsgálata primer és áttéti májdaganatokban
Title in English Novel prognostic and diagnostic markers in primary and metastatic liver tumors
Keywords in Hungarian claudin, mikro-RNS, primer májdaganatok, májáttétek, diagnosztika, prognózis
Keywords in English claudin, micro-RNA, primary liver tumors, liver metastasis, diagnostics, prognosis
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Ortelius classification: Gastroenterology
Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Ortelius classification: General pathology
Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Pathology (Semmelweis University)
Participants Dóra, Réka
Gelley, Fanni
Kontsek, Endre
Korompay, Anna
Lendvai, Gábor András
Lotz, Gábor
Patonai, Attila
Pesti, Adrián István
Rácz, Ágnes
Somorácz, Áron
Szekerczés, Tímea
Szijártó, Attila
Törzsök, Péter
Végh, László
Vígh, Eszter
Zádori, Gergely
Starting date 2012-01-01
Closing date 2016-09-30
Funding (in million HUF) 34.805
FTE (full time equivalent) 10.36
state closed project
Summary in Hungarian
A primer és metasztatikus májdaganatok világszerte kiemelkedő szerepet játszanak a daganatos morbiditásban és mortalitásban, incidenciájuk az elmúlt évtizedekben növekszik. A megfelelő terápia kiválasztásához a májdaganatok korai és megbízható diagnosztikája és prognosztikája egyre nagyobb jelentőségű. A dignitás eldöntése és a dedifferenciált daganatok tipizálása egyaránt fontos a terápia és a korai diagnosztika számára.
A mikro-RNS-k (MIR) kisméretű, nem kódoló RNS-k, melyek a génexpressziós aktivitás kulcsfontosságú poszt-transzkripciós negatív regulátorai. A MIR-k számos kulcsfontosságú biológiai folyamatot, így differenciálódást, proliferációt és apoptózist is képesek szabályozni.
A sejteket összekötő struktúrák és molekuláris elemeik változása a carcinogenesis egyik fontos történése. Ez nemcsak a sejtadhézió megváltozását jelenti, hanem a tight junction (TJ) alkotóinak expressziós mintázata markerként jellemezheti szövetek, sejtek differenciációját, a daganatos és normál szöveteket. A claudinok (CLDN) a TJ meghatározó molekulái, emberben 24 tagját ismerjük. Normál és daganatos szövetekben eltérő összetételben és mennyiségben vannak jelen.
Célunk a MIR-k és CLDN-k egyes komponenseinek expressziós vizsgálata, jellegzetes mintázatának összehasonlítása primer és metasztatikus májdaganatokban és összevetése klinikai paraméterekkel.
A szövetekben és vérben a megváltozott MIR és CLDN mintázat kimutatása differenciál diagnosztikus és prognosztikus jelentőséggel bírhat.
Summary
Primary and metastatic tumors of the liver take significant share of cancer morbidity and mortality worldwide. Incidence of hepatocellular carcinoma is constantly growing in past decades. To select optimal therapy and establish a reliable prognosis it is indispensable to accurately determine dignity and tissue origin of the tumors. Poorly differentiated liver metastases may further increase diagnostic ambiguity. Question of benign versus malignant character may occasionally be equivocal.
Novel discoveries regarding micro-RNA (MIR) and tight junction (TJ) and functionally related proteins have opened a new window on role of MIRs and adhesion molecules in carcinogenesis. MIRs are non-coding, small size RNAs which are important negative post-transcriptional regulators of gene expression. MIRs influence several significant processes of cell biology: differentiation, proliferation and apoptosis.
Claudins (CLDNS) [1-24] have recently been identified as integral proteins of TJ strands. Altered expression pattern of MIRs and CLDNs might be used as marker for different tumor entities and normal tissues. Our aim is to investigate altered MIR and CLDN expression profile in primary and metastatic liver tumors to relate them to clinical parameters. It will facilitate understanding of the role of altered expression of MIRs and TJ components in liver tumors. Their characteristic pattern might bear with both differential diagnostic and prognostic significance of the focal liver lesions.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A claudin-1 emelkedett expressziója a cirrhotikus transzformáció következménye lehet és hozzájárulhat a HCV májsejtekbe történő hatékonyabb belépéséhez és a malignus transzformációhoz. Erősebb claudin-3 és -7 immunohisztokémiai pozitivitás volt található a vastagbélrák májmetasztázisaiban (CRLM) a hepatocellularis carcinomához (HCC) és a pancreas rák májmetasztázisaihoz (PLM) képest. A HCC, CRLM és a PLM jellegzetes claudin expressziós mintázatot mutat. A magas tricellulin expresszió és a magas miR-21, alacsony miR-222 és miR-224 szintek független prognosztikus faktornak bizonyultak hepatoblastomában (HB) és a betegek szignifikánsan hosszabb teljes túlélésével társultak, függetlenül a szövettani altípusoktól. Az emelkedett EZH2 expresszió távoli áttétek jelenlétével volt kapcsolatban. Ezen markerek értékes eszközök a HB predikciójában. Sorafenib kezelt HCC betegek túlélésnek vizsgálata kimutatta, hogy a terápia előtti magas miR-224 expresszió hosszabb progresszió mentes és teljes túlélést jelzett. A claudin és miR expressziós vizsgálatok normál bélnyálkahártya (COL), vastagbélrák (CRC) és CRLM szöveti mikroarray blokkjain kimutatták a claudin-1, -3, -4, -7 COL-hoz viszonyított csökkent szintjét CRC-ben és CRLM-ben. A miR-455-3p negatív korrelációt mutatott a claudin-3 protein expresszióval, mely a claudin-3-n beöltött szabályozó szerepére utal. A claudinok expressziója nem mutatott lényeges különbséget a CRC és a CRLM között, kivéve a claudin-1 csökkent szintjét CRLM-ben.
Results in English
Increased expression of claudin-1 might be consequence of cirrhotic transformation and contribute to more effective HCV entry and malignant transformation. Stronger claudin-3 and -7 immunohistochemical positivities were detected in liver metastasis of colon cancer (CRLM), when compared with hepatocellular carcinoma (HCC) and liver metastasis of pancreatic cancer (PLM). HCC and both CRLM and PLM display distinct claudin expression profiles. High tricellulin expression and high miR-21, low miR-222 and low miR-224 levels proved to be independent prognostic factors for hepatoblastoma patients (HB) and were associated with significantly increased overall survival of HB independent of histological subtype, while elevated EZH2 expression was linked to presence of distant metastases. These markers are valuable tools to predict survival of HB. Survival analysis of Sorafenib treated HCC patients prior to therapy revealed that high miR-224 expression was associated with increased progression-free and overall survival. Claudin and miR expression study on tissue microarrays of normal colon mucosa (COL), primary colorectal carcinoma (CRC) and CRLM revealed decreased levels of claudin-1, -3, -4, -7 in CRC and CRLM when compared with COL. miR-455-3p showed negative correlation with claudin-3 protein expression suggesting its possible regulatory role on claudin-3. Expression of claudins did not reveal significant changes between CRC and CRLM, except for decreased claudin-1 in CRLM.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=101435
Decision
Yes





 

List of publications

  
Patonai A, Erdélyi-Belle B, Korompay A, Somorácz Á, Törzsök P, Kovalszky I, Barbai T, Rásó E, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Molecular characteristics of fibrolamellar hepatocellular carcinoma, Pathol Oncol Res 19: 63-70, 2013
Gyugos M, Lendvai G, Kenessey I, Schlachter K, Halász J, Nagy P, Garami M, Jakab Zs, Schaff Zs, Kiss A: microRNA expression might predict prognosis of epithelial hepatoblastoma, Virch Arch 464: 419-427, 2014
Holczbauer Á, Gyöngyösi B, Lotz G, Törzsök P, Kaposi-Novák P, Szijártó A, Tátrai P, Kupcsulik P, Schaff Zs, Kiss A: Increased expression of claudin-1 and claudin-7 in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, Pathol Oncol Res 20: 493-502, 2014
Lendvai G, Jármay K, Karácsony G, Halász T, Kovalszky I, Baghy K, Wittmann T, Schaff Zs, Kiss A: Elevated miR-33a and and miR-224 in steatotic chronic hepatitis C liver biopsies, World J Gastroenterol 20: 15343-15350, 2014
Schlachter K, Gyugos M, Halász J, Lendvai G, Baghy K, Garami M, Gyöngyösi B, Schaff Zs, Kiss A: High tricellulin expression is associated with better survival in human hepatoblastoma, Histopathology 65: 631-641, 2014
Somorácz Á, Korompay A, Törzsök P, Patonai A, Erdélyi-Belle B, Lotz G, Schaff Zs, Kiss A: Tricellulin expression and its prognostic significance in primary liver carcinomas, Pathol Oncol Res 20: 755-764, 2014
Nemes B, Gelley F, Zádori G, Kiss A, Nagy P, Gerlei Z, Lengyel G, Sárváry E: : Predictive factors of sustained virological response for recurrent hepatitis C virus after liver transplantation: The Hungarian experience, Transplant Proc 44: 2162-2163, 2012
Holczbauer Á, Gyöngyösi B, Lotz G, Szijártó A, Kupcsulik P, Schaff Z, Kiss A.: Distinct claudin expression profiles of hepatocellular carcinoma and metastatic colorectal and pancreatic carcinomas., J Histochem Cytochem. 61(4):294-305, 2013
Gelley F, Zadori G, Nemes B, Fassan M, Lendvai G, Sarvary E, Doros A, Gerlei Z, Nagy P, Schaff Z, Kiss A: MicroRNA profile before and after antiviral therapy in liver transplant recipients for Hepatitis C virus cirrhosis, J GASTROEN HEPATOL 29: (1) 121-127, 2014
Gyongyosi B, Vegh E, Jaray B, Szekely E, Fassan M, Bodoky G, Schaff Z, Kiss A M D Ph D: Pretreatment Microrna Level and Outcome of Sorafenib-Treated Hepatocellular Carcinoma., J HISTOCHEM CYTOCHEM 62: (8) 547-555, 2014
Schlachter K, Gyugos M, Halasz J, Lendvai G, Baghy K, Garami M, Gyongyosi B, Schaff Z, Kiss A: High Tricellulin Expression Is Associated With Better Survival In Human Hepatoblastoma., HISTOPATHOLOGY 65: (5) 631-641, 2014




 

Events of the project

  
2017-08-08 14:11:41
Résztvevők változása
2016-01-04 14:21:54
Résztvevők változása
2015-03-19 09:14:02
Résztvevők változása



Back »