EXPLORING (PATHO)PHYSIOLOGICAL ROLE OF ANTICHOLESTEROL ANTIBODIES AND THEIR DIAGNOSTIC VALUE IN LIPID RAFT-RELATED DISEASES  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
104398
Type PD
Principal investigator Papp-Balogh, Andrea
Title in Hungarian ANTIKOLESZTERIN ELLENANYAGOK (PATO)FIZIOLÓGIÁS SZEREPÉNEK FELTÁRÁSA ÉS LIPID RAFT-KAPCSOLT BETEGSÉGEK DIAGNOSZTIKÁJÁBAN TÖRTÉNŐ ALKALMAZÁSUK LEHETŐSÉGEI
Title in English EXPLORING (PATHO)PHYSIOLOGICAL ROLE OF ANTICHOLESTEROL ANTIBODIES AND THEIR DIAGNOSTIC VALUE IN LIPID RAFT-RELATED DISEASES
Keywords in Hungarian koleszterin, ellenanyag, lipid raft, immunválasz, Alzheimer kór
Keywords in English cholesterol, antibody, lipid raft, immune response, Alzheimer's disease
Discipline
Immunology (Council of Medical and Biological Sciences)90 %
Ortelius classification: Immunology
Medical engineering and technology (Council of Medical and Biological Sciences)10 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Immunology (Eötvös Loránd University)
Starting date 2013-02-01
Closing date 2017-12-31
Funding (in million HUF) 24.665
FTE (full time equivalent) 2.63
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
A koleszterin az ún. lipid tutajok egyik fontos alkotóeleme minden emlős sejt membránjában. Ezen speciális membrán régiók sokféle sejtműködést szabályoznak. A lipid tutajok méretében/összetételében bekövetkező kóros elváltozások betegségek kialakulásához vezethetnek (pl. Alzheimer kór/AD), ami felveti jelentőségüket a diagnosztikában és terápiában. Érdekes módon a koleszterin ellen termelődnek ellenanyagok (ACHA), azonban funkciójukat nem ismerjük. Szérumszintjük jelentősen megváltozhat betegségekben (pl. érelmeszesedés, daganat, idült fertőzés), feltételezhetően azért, mert a koleszterin jobban hozzáférhetővé válik az immunrendszer számára. Kutatásaink során az ACHA-k fiziológiásan és kóros körülmények között betöltött és lipid tutajokhoz kapcsolt szerepét vizsgáltuk korábban előállított ACHA ellenanyagaink segítségével. Sikerült szélesíteni az ACHA-k metodikai felhasználhatóságát: antigén microarray módszerrel kimutattuk eltérő mértékű kötődésüket kristályos koleszterinhez és lipoproteinekhez; az AC8 ACHA kötődött az extracelluláris vezikulák membránjában megtalálható koleszterinhez; AC8-cal detektálni tudtuk a koleszterint különböző szövetekben, valamint a koleszterin felhalmozódását az agyban az AD egér modelljében. Az AC8 ellenanyag gátolta a makrofágok LDL felvételét és csökkentette egerekben a VLDL/LDL szérumszintjét. Ezen eredményeink rámutatnak, hogy a természetes ACHA-k befolyásolhatják a koleszterin anyagcserét a lipoproteinek szintjének befolyásolásán keresztül.
Results in English
Cholesterol is an essential lipid component of so-called lipid rafts in mammalian cell membranes. These special membrane regions are key players in the regulation of various cellular processes. Pathological changes in size/content of lipid rafts can lead to the development of diseases (e.g. Alzheimer’s disease/AD), raising their diagnostic and therapeutic significance. Interestingly, natural anticholesterol antibodies (ACHA) are present in our sera with yet unknown functions. Their serum level significantly changes in several diseases (e.g. atherosclerosis, tumors, chronic infections), suggesting that cholesterol is getting more exposed to the immune system. We proposed to investigate the role of (natural) ACHAs in lipid raft-related (patho)physiological processes with the utilization of ACHA antibodies generated by us. We were able to improve the methodological utilization of our monoclonal ACHAs: we could use them in antigen microarray to detect crystalline cholesterol and lipoproteins with a differential affinity; AC8 ACHA bound to clustered cholesterol in the membrane of extracellular vesicle populations; we could detect cholesterol in various tissues, and accumulation of cholesterol in amyloid plaques in the brain of mice with AD by AC8. AC8 inhibited uptake of LDL by mouse macrophages and could lower the concentration of serum VLDL/LDL in mice. These findings highlight that natural ACHAs may influence cholesterol metabolism by modulating the level of lipoproteins.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=104398
Decision
Yes





 

List of publications

 
Melinda Herbáth, Krisztián Papp, Andrea Balogh, János Matkó, József Prechl: Exploiting fluorescence for multiplex immunoassays on protein microarrays, Methods and Applications in Fluorescence 2(3):032001, 2014
Nándor GáborThan, Andrea Balogh, Roberto Romero, Éva Kárpáti , Offer Erez, András Szilágyi , Ilona Kovalszky , Marei Sammar , Sveinbjorn Gizurarson, János Matkó, Péter Závodszky , Zoltán Papp, Hamutal Meiri: Placental Protein 13 (PP13) – a placental immunoregulatory galectin protecting pregnancy, Frontiers in Immunology 5:348, 2014
Osteikoetxea X, Balogh A, Szabó-Taylor K, Németh A, Szabó TG, Pálóczi K, Sódar B, Kittel, Á, György B, Pállinger É, Matkó J, Buzás, EI: Improved characterization of EV preparations based on protein to lipid ratio and lipid properties, PLos One 10(3):e0121184, 2015
Osteikoetxea X, Sódar B, Németh A, Szabó-Taylor K, Pálóczi K, Vukman KV, Tamási V, Balogh A, Kittel, Á, Pállinger É, Buzás, EI: Differential detergent sensitivity of extracellular vesicle subpopulations, Organic and Biol Chem 13(38):9775-82, 2015
Melinda Herbáth, Krisztián Papp, Andrea Balogh, János Matkó, József Prechl: Exploiting fluorescence for multiplex immunoassays on protein microarrays, METHODS APPL FLUORESC 2: (3) , 2014
Nándor GáborThan, Andrea Balogh, Roberto Romero, Éva Kárpáti , Offer Erez, András Szilágyi , Ilona Kovalszky , Marei Sammar , Sveinbjorn Gizurarson, János Matkó, Péter Závodszky , Zoltán Papp, Hamutal Meiri : Placental Protein 13 (PP13) – a placental immunoregulatory galectin protecting pregnancy, FRONT IMMUNOL 5: , 2014
Than NG, Romero R, Xu Y, Erez O, Xu Z, Bhatti G, Leavitt R, Chung TH, El-Azzamy H, LaJeunesse C, Wang B, Balogh A, Szalai G, Land S, Dong Z, Hassan SS, Chaiworapongsa T, Krispin M, Kim CJ, Tarca AL, Papp Z, Bohn H: Evolutionary origins of the placental expression of chromosome 19 cluster galectins and their complex dysregulation in preeclampsia, PLACENTA 35: 855-865, 2014
Osteikoetxea X, Balogh A, Szabó-Taylor K, Németh A, Szabó TG, Pálóczi K, Sódar B, Kittel, Á, György B, Pállinger É, Matkó J, Buzás, EI: Improved characterization of EV preparations based on protein to lipid ratio and lipid properties, Plos One, 2015




Back »