Photoprotective effect of a novel CPD photolyase mRNA-based transfection  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
105872
Type K
Principal investigator Remenyik, Éva
Title in Hungarian Új CPD fotoliáz mRNS-alapú transzfekció fotoprotektív hatása
Title in English Photoprotective effect of a novel CPD photolyase mRNA-based transfection
Keywords in Hungarian keratinocita, UVB, ciklobután pirimidin dimer, fotoliáz, mRNS transzfekció, karcinogenézis, fényvédelem
Keywords in English keratinocyte, UVB, cyclobutane pyrimidine dimer, photolyase, mRNA transfection , carcinogenesis, photoprotection
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Dermatology
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Dermatology (University of Debrecen)
Participants Bay, Péter
Borbély, János
Boros, Gábor
Emri, Eszter
Fenyőfalvi, György
Gellén, Emese
Hegedűs, Csaba
Horkay, Irén
Janka, Eszter Anna
Juhász, István
Lovászi, Marianna
Mikó, Edit
Póliska, Szilárd
Ruzsnavszky, Olga
Virág, László
Starting date 2012-09-01
Closing date 2016-10-31
Funding (in million HUF) 23.101
FTE (full time equivalent) 11.05
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.

Az UVB sugárzás káros fotokémiai reakciókat indukál a bőrben; a DNS-ben elnyelődve ciklobután pirimidin dimereket (CPD) képez, melyek tartós fennmaradása védelmi mechanizmusok indukciója mellett, génmutációk és esetleg bőrdaganatok kialakulásához vezethet.
Kutatásunk fő célja az UVB sugárzás okozta DNS károsodások patomechanizmusának alaposabb megismerése, valamint a fényvédelem új lehetőségeinek tanulmányozása. Vizsgálataink központjában a CPD fotoliáz enzim áll, mely egy fényfüggő reakció, fotoreaktiváció révén képes a DNS-ben keletkezett hibákat pillanatszerűen kijavítani. Kísérleteinkben egy új módszer, az mRNS- alapú transzfekció segítségével juttatjuk be a CPD-fotoliázt kódoló pszeudouridin-módosított mRNS-t humán keratinocitákba, ahol a képződött fehérje fotoprotektív hatását tanulmányozzuk, megteremtve egyúttal az in vivo kísérletek alapjait. A CPD-fotoliázt expresszáló sejtek kiváló modellrendszerként szolgálnak az UVB sugárzás okozta hatásmechanizmusok vizsgálatára, mivel lehetővé teszik a CPD függő és független UVB hatások elkülönítését. Feltételezésünk szerint e modellrendszerrel jól tanulmányozható az UVB sugárzás okozta DNS károsodások patogenetikai szerepe is. Mindezen ismeretek új távlatokat nyithatnak a modern, akár mRNS-alapú fényvédő készítmények fejlesztésében.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.

Napjainkban az ózonréteg elvékonyodása és szabadidős szokásaink következtében bőrünk egyre nagyobb UVB expozíciónak van kitéve. Az UVB irradiáció számos biológiai folyamatot indít el a szervezetben a DNS szerkezetének módosításán, a lipid és fehérje peroxidáción keresztül génexpressziós változásokat okozva. Ezért a növekvő intenzitású káros hatásokkal szemben a lakosság felvilágosításán és oktatásán kívül a fényvédő módszerek kiszélesítésére is szükség van.
Feltételezésünk szerint az UVB által előidézett DNS károsító folyamatok alaposabb megismerése közelebb visz a hatékony megelőzéshez és kiterjesztheti terápiás lehetőségeinket. Az UVB sugárzás okozta kromatin struktúra aberrációk, génexpressziós, valamint egyéb celluláris és molekuláris szintű változások CPD függő és független folyamatok eredménye is lehet. A modellrendszerünk in vitro alkalmazásával jobban megismerhetjük és elkülöníthetjük ezeket a folyamatokat, az in vivo vizsgálatok eredményei pedig a gyakorlati felhasználás szempontjából lehetnek fontosak.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!

Az UV sugárzás által előidézett megbetegedések száma világszerte és hazánkban is egyre nagyobb ütemben növekszik. A fényvédelemre való oktatás mellett szükségessé válik a preventív és terápiás beavatkozások körének bővítése. Ehhez elengedhetetlen a patológiás folyamatok hátterében álló mechanizmusok pl. jelátviteli folyamatok, DNS károsodások mind mélyrehatóbb megismerése. A CPD fotoliázt kódoló mRNS transzfektált humán keratinocitákon tervezett vizsgálataink meghatározó jelentőségű információt szolgáltathatnak az UVB által előidézett káros folyamatok CPD függéséről, ezáltal is közelebb kerülhetünk az UVB sugárzás indukálta biológiai folyamatok jobb és tisztább megértéséhez. A celluláris mechanizmusok kutatásán túl indokolt innovatív eljárások kidolgozása is. Ilyen alternatíva az mRNS-alapú gén transzfekció, amely számos tekintetben előnyösebb, mint a DNS-alapú génterápia. Az mRNS labilis jellege, immunogén természete egy átütő jelentőségű in vitro eljárásnak, a nukleozid módosításnak (különösen a pszeudouridin módosítás) köszönhetően kiküszöbölhetővé vált, ezáltal felmerült annak a lehetősége, hogy az mRNS gén transzfekciót felhasználhassuk megelőző és terápiás célokra. Kísérleteink nukleinsav bőrön át történő in vivo bevitelének kidolgozását is magukban foglalják, amelynek tárgyát az in vitro-szintetizált, pszeudouridin-módosított CPD fotoliázt kódoló mRNS képezi. Vizsgálataink közelebb vihetnek ahhoz, hogy megteremtsük az alapját egy olyan eljárásnak, mely során bőrön keresztül in vivo sejtekbe juttathatunk a céljainknak megfelelő mRNS-t. A fotoliáz mRNS in vivo alkalmazásának bevezetése új fényvédelmi stratégiát jelenthet, amely az akut napfénykárosodás és bőrdaganatok kialakulásának kockázatát csökkentheti. A módosított fotoliáz mRNS bőrsejtekbe juttatásának a kidolgozása prototípus, marker lehet más mRNS alapú terápia megvalósítására. Továbbá a különböző bőrbetegségekhez kapcsolt, specifikus fehérjéket kódoló mRNS-ek alkalmazása ígéretes terápiás eszköz lehet számos betegség gyógyításában.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.

A napfényből származó ultraibolya (UV) sugárzás káros hatással van sejtjeink örökítőanyagára (DNS). Nagy energiájánál fogva a DNS építőelemeit módosítani képes, megváltoztatva ezzel a kódolt információt, ami a sejt anyagcseréjének megváltoztatása mellett akár daganatok kialakulásához is vezethet. Kutatócsoportunk rendelkezik egy olyan RNS-molekulával, mely egy, a fény hatására a DNS-ben keletkezett hibákat pillanatszerűen javítani képes fehérjét (fotoliáz) kódol, így a genetikai anyag épségét biztosíthatja.
Kísérleteink során összehasonlítjuk a bőrsejtek UV sugárzás okozta és fotoliáz által javított molekuláris történéseit, feltárva ezzel az UV-fény károsító hatásának pontos mechanizmusait.
Ehhez ki kell dolgoznunk egy olyan eljárást is, melynek segítségével ez a molekula a bőrbe juttatható veszélyek nélkül. Vizsgálatainkat a sejtek életképességére, kommunikációjára, a gyulladás kialakulásának lehetőségére, a megváltozott DNS-szerkezetre és génműködésekre terjesztjük ki. A kapott eredmények birtokában egyrészt az UV-fény károsító hatásának mechanizmusára deríthetünk fényt, másrészt lehetségessé válna modern fényvédő készítmények tervezése és előállítása.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.

UVB irradiation induces harmful photochemical reactions in the skin, and causes the formation of cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) in the DNA. Long-term presence of these photolesions besides the initiation of repair mechanisms can lead to gene mutations then possibly to skin cancer.
Our main goal is to understand more about cthe pathogenesis of UVB-induced DNA damages and to study new photoprotective possibilities. CPD photolyase is a key molecule in our study which can efficiently repair these DNA lesions in a light-dependent manner (photoreactivation). Using mRNA-based gene therapy method, we introduce pseudouridine-modified CPD-photolyase mRNA into human keratinocytes where we can examine the photoprotective effects of the encoded protein. With this we create the opportunity to develop in vivo method for mRNA delivery. CPD photolyase expressed by cells are excellent and essential model to study the detailed mechanisms of UVB on cells and tissues. Using CPD photolyase transfected cells, UVB induced CPD driven processes can be separately examined from other suspected UVB effects This model allows distinguishing different cellular mechanisms initiated by UVB. All of this knowledge may open new perspectives for developing modern mRNA-based sunscreen products.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.

Nowadays, our skin is overexposed to UVB light due to our spare-time activities and thinning of ozone layer. UVB irradiation induces a variety of biological processes in human body causing irregular gene expression through modulation of DNA structure and peroxidation of lipids and proteins. Beside propagation of light protection, it is necessary to extend the spectrum of preventive and therapeutic interventions because of the increasing intensity of harmful effects.
We assume that the better understanding of UVB-induced DNA damages can lead us to more effective preventive therapeutic possibilities. Aberrations of chromatin structure, gene expression and other cellular and molecular events caused by UVB can be the results of CPD dependent or independent processes. Using our in vitro mRNA-based system, we get remarkable insight into these mechanisms, while results of in vivo experiments might be important for pragmatic utilization.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.

Incidence of diseases induced by UV irradiation shows increasing tendency worldwide and also in our country. Beside propagation of light protection, it is necessary to expand the spectrum of preventive and therapeutic interventions. It is therefore crucial to know the exact mechanisms (signalling pathways, DNA damages) in the background of pathological processes. The results of experiments with CPD-photolyase encoded mRNA transfected human keratinocytes can give determinative information about CPD dependece of UV induced damages, which can lead us to the better understanding of the biological effects of UV irradiation. Beyond research of cellular mechanisms it is reasonable to develop innovative methods, like mRNA-based gene transfer which is more advantageous in many aspects compared to DNA-based therapy. Instability and immunogenic character of mRNA can be eliminated by incorporation of naturally modified nucleotides (like pseudouridine) into mRNA which creates the possibility of using mRNA in preventive therapy. Our research works involve the development of an in vivo method for the delivery of in vitro synthetised pesudouridine-modified CPD-photolyase encoding mRNA into the skin. In vivo adaptation of photolyase mRNA can be a new possibility of sun-protection strategies, therefore it can decrease the risk of acute sun damage and the development of skin cancers. Elaboration of the delivery method of modified photolyase mRNA into skin cells can serve as a prototype for other mRNA-based therapy. Moreover the usage of other specific protein encoding mRNAs connected to different diseases can be a promising therapeutic tool for the treatment of various disorders.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.

The ultraviolet (UV) radiation emitted by the sun can be very dangerous to the hereditary material (DNA) of our cells. Since UV light consists of high energy rays, it is able to alter the building blocks of DNA, modifying the encoded information which leads to changes in the metabolism of the cells and also to cancer. Our research group has an RNA-molecule (DNA transcript; this molecule carries coding information to the sites of proteins synthesis), which encodes a protein (called photolyase), that is able to repair rapidly UV-induced DNA damages using visible light energy. This protein has the advantage of maintaining the stability of genetic information. In our research we compare the molecular events of UV-treated or photolyase repaired cells in order to shed light on the damaging mechanisms of UV light. In addition, we need to develop a method to deliver the molecule into the cells of the skin, without adverse effects. We would extend our research to study the viability and communication of the cells, the possibility of inflammation, and the alteration in DNA-structure and gene functions. With our results we could clarify the damaging mechanisms of UV light, and on the other hand, it will be possible to try to design modern sunscreens.





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az UVB sugárzás káros fotokémiai reakciókat indukál a bőrben. Az egyik legjellemzőbb ilyen hatása, hogy a DNS-ben elnyelődve ciklobután pirimidin dimereket (CPD) képez. A sejtek védelmi mechanizmusai ellenére, a fokozott DNS károsodás a sejt halálához, vagy génmutációk megjelenéséhez es bőrdaganatok kialakulásához vezethet. Kutatásunk fő célja volt az UVB sugárzás indukálta DNS károsodások sejttani hatásainak alaposabb megismerése. Vizsgálataink központjában a humán sejtekben nem tálalható CPD fotoliáz enzim állt, mely egy fényfüggő reakció, fotoreaktiváció révén képes a DNS-ben keletkezett fotoléziók azonnali kijavítására. Kísérleteinkben tranziens transzfekció segítségével juttatjuk be az in vitro szintetizált, CPD-fotoliázt kódoló pszeudouridin-módosított mRNS-t humán keratinocitákba. Vizsgálataink során igazoltuk a kifejeződött fehérje fényvédő hatását, továbbá génexpressziós vizsgálatokkal, CPD függő és független sejtszintű mechanizmusokat tártunk fel. Megállapítottuk, hogy az akut UV hatásban a mitokondriumok metabolikus folyamatai, poly(ADPribose) polymerase (PARP)-1 függő módon is aktív szerepet játszanak, valamint, hogy a sejten belüli cink koncentráció is fontos tényező az UV válaszban. A CPD-fotoliázt kifejező sejtek kiváló modellrendszerként szolgálnak az UVB hatás tanulmányozására és eredményeink elősegíthetik új típusú fényvédő rendszerek kidolgozását.
Results in English
UVB radiation induces harmful photochemical reactions in the skin. One of the most characteristic effects is its absorption by the DNA which results in formation of cyclobutane pyrimidine dimers (CPD). Despite the protective cellular mechanisms, increased DNA damage can lead to cell death, or development of mutations, and occurrence of skin cancers. The main objective of our research was the thorough understanding of the cellular effects of UVB radiation-induced DNA damage. The main focus of our research was the CPD photolyase, which is not present in human cells, but is able to immediately correct the DNA photolesions in a light-dependent manner through photoreactivation. Transient transfection experiments were used to deliver an in vitro synthesized, pseudouridine-modified mRNA, encoding the CPD photolyase, to human keratinocytes. The protective effects of the expressed protein were confirmed, furthermore, CPD dependent and independent cellular mechanisms have been discovered via gene expression studies. We have found that in the acute UV response, the metabolic processes of mitochondria can also play an active role in a poly (ADPribose) polymerase (PARP) -1-dependent manner, as well as the intracellular concentration of zinc is an important factor in the UV response. The CPD photolyase expressing cells are excellent models for studying the effects of UVB radiation and our results can promote the development of a novel type of sunscreen.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=105872
Decision
Yes





 

List of publications

 
Hegedûs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Emri Gabriella dr., Bay Péter dr., Remenyik Éva dr.: A mitokondriális változások követése UVB sugárzás után, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 89. évfolyam 6. szám, 165. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Gábor Boros, Edit Miko, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Andrea Szegedi, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik: Identification of cyclobutane pyrimidine dimer-responsive genes using UVB-irradiated human keratinocytes transfected with in vitro-synthesized photolyase mRNA, PLoS One 2015 Jun 29;10(6):e0131141. doi: 10.1371/journal.pone.0131141., 2015
Gábor Boros, Edit Miko, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik: mRNA expressional changes during photoprotection achieving by mRNA transfection –an in vitro study, 23rd World Congress of Dermatology (2015) Vancouver, Canada, 2015
Gábor Boros, Katalin Karikó, Hiromi Muramatsu, Edit Miko, Eszter Emri, Csaba Hegedűs, Gabriella Emri, Éva Remenyik: Transfection of human keratinocytes with nucleoside-modified mRNA encoding CPD-photolyase to repair DNA damage, Methods in Molecular Biology (In press), 2015
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Dr. Mikó Edit, Dr. Karikó Katalin, Dr. Emri Gabriella, Dr. Bai Péter, Dr. Remenyik Éva: Az UVB sugárzás hatása a mitokondriumokra, Magyar Dermatológiai társulat 88. Nagygyűlése, Budapest, 2015
Boros Gábor, Dr. Karikó Katalin, Dr. Horkay Irén, Dr. Emri Gabriella, Dr. Remenyik Éva: A ciklobután pirimidin dimer-függő ciklin E1 szerepének vizsgálata non-melanoma bőrtumorokban, Magyar Dermatológiai társulat 88. Nagygyűlése, Budapest, 2015
Gábor Boros, Katalin Karikó, Hiromi Muramatsu, Edit Miko, Eszter Emri, Csaba Hegedűs, Gabriella Emri, Éva Remenyik: Transfection of human keratinocytes with nucleoside-modified mRNA encoding CPD-photolyase to repair DNA damage, Methods Mol Biol. 2016;1428:219-28. doi: 10.1007/978-1-4939-3625-0_14., 2016
Emri Eszter, Janka Eszter Anna, Boros Gábor, Beke Lívia, Hegedűs Csaba, Nagy Bence, Méhes Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: Correlation among anti-tumour T cell response and the redox homeostasis in human cutaneous malignant melanoma, J Invest Dermatol (nyomtatás alatt), 44th ESDR Annual ESDR Meeting, Copenhagen, Denmark, 2014
Emri Eszter, Janka Eszter Anna, Boros Gábor, Beke Lívia, Hegedűs Csaba, Méhes Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A tumor-ellenes T-sejt válasz és a redox homeosztázis közötti összefüggés kután melanoma malignumban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle (nyomtatás alatt), Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Karikó Katalin, Emri Gabriella, Bai Péter, Remenyik Éva: Az UV sugárzás hatása a mitokondriumokra, Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Csaba Hegedűs, Gábor Boros, Eszter Emri, Edit Mikó, Katalin Karikó, Gabriella Emri, Péter Bai, Éva Remenyik: The implication of mitochondria in the UVB-driven pathways, 44th Annual ESDR Meeting Copenhagen, Denmark. 10-13 September, 2014
Carles Cantó, Anthony A. Sauve, Peter Bai: Crosstalk between poly(ADP-ribose) polymerase and sirtuin enzymes, Molecular Aspects of Medicine, DOI: 10.1016/j.mam.2013.01.004, Volume 34, Issue 6, December 2013, Pages 1168–1201, 2013
Péter Bai, László Virág: Role of poly(ADP-ribose) polymerases in the regulation of inflammatory processes, FEBS Letters 586, 3771–3777, 2012
Eszter Emri, Edit Miko, Péter Bai, Gábor Boros, Georgina Nagy, Dávid Rózsa, Tamás Juhász, Csaba Hegedűs, Irén Horkay, Éva Remenyik, Gabriella Emri: Intracellular zinc modulates the UVB-induced DNA-damage response in human keratinocytes by affecting redox homeostasis, Metallomics (beadva), 2014
Eszter Emri, Eszter Janka, Bence Nagy, Livia Beke, Gabor Mehes, Eva Remenyik, Gabriella Emri: Study on the relation between heme oxygenase-1 and metallothionein expression and the tumour-associated local immune response in human cutaneous malignant melanoma, Cancer Immunotherapy, 2014
Boros Gábor, Miko Edit, Hiromi Muramatsu, Drew Weissmann, Emri Eszter, Gijsbertus van der Horst, Emri Gabriella, Karikó Katalin, Remenyik Éva: Ciklobután pirimidin dimer-vezérelt celluláris folyamatok vizsgálata humán keratinocitákban mRNS-alapú géntranszfer segítségével, Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Gábor Boros, Edit Miko, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Irén Horkay, Katalin Kariko, Gabriella Emri, Éva Remenyik: Effect of cyclobutane pyrimidine dimer on gene expression is mediated by activation of c-Jun kinase in UVB irradiated human keratinocytes, J Invest Dermatol (under press), 44th ESDR Annual ESDR Meeting, Copenhagen, Denmark, 2014
Gábor Boros, Edit Miko, Eszter Emri, van der Horst GT, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik:: Cyclobutane pyrimidine dimer-dependent modulation of mRNA- and protein-expression in human keratinocytes following UVB exposure, European Academy of Dermatologyand Venereology, Amsterdam, The Netherlands, 2014., 2014
Emri Eszter, Miko Edit, Remenyik Éva, Emri Gabriella: Zinc chloride exposure modulates cytokine expression and induces heme oxygenase-1 in human keratinocytes, J Invest Dermatol 133: S191-S208; doi:10.1038/jid.2013.103; International Investigative Dermatology Meeting, Edinburgh, Scotland, 2013
Emri Eszter, Miko Edit, Boros Gábor, Nagy Georgina, Bai Péter, Mócsai Gábor, Rózsa Dávid, Hegedűs Csaba, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A cink homeosztázis befolyásolja a citokin-expressziót és hem-oxigenázt indukál humán keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 89. évfolyam 6. szám, 164. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Gábor Boros , Edit Miko, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik: CPD-dependent gene expression changes in photolyase mRNA transfected human keratinocytes irradiated by UVB, J Invest Dermatol 132: S118-S123; doi:10.1038/jid.2012.306; 42th ESDR Annual ESDR Meeting, Venice, Italy, 2012
Gábor Boros, Edit Miko, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik: Post-UV delivery of CPD-photolyase mRNA leads to repair of DNA damage in human keratinocytes, J Invest Dermatol 133: S209-S221; doi:10.1038/jid.2013.104, 2013
Boros G, Mikó E, Muramatsu H, Weissman D, Emri E, Rózsa D, Nagy G, Juhász A, Juhász I, Van der Horst G, Horkay I, Remenyik É, Karikó K, Emri G: Transfection of pseudouridine-modifien mRNA encoring CD-photolyase leads to repair of DNA damage in human keratinocytes: A new approach with future therapeutic potential, J Photochem Photobiol B. 129:93-99., 2013
Emri Eszter, Janka Eszter Anna, Boros Gábor, Beke Lívia, Hegedűs Csaba, Nagy Bence, Méhes Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: Correlation among anti-tumour T cell response and the redox homeostasis in human cutaneous malignant melanoma, Journal of Investigative Dermatology (2014) 134, S90–S97; doi:10.1038/jid.2014.350, 44th ESDR Annual ESDR Meeting, Copenhagen, Denmark, 2014
Emri Eszter, Janka Eszter Anna, Boros Gábor, Beke Lívia, Hegedűs Csaba, Méhes Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A tumor-ellenes T-sejt válasz és a redox homeosztázis közötti összefüggés kután melanoma malignumban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 90. évf. 2014. 6. szám 257. oldal , Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Karikó Katalin, Emri Gabriella, Bai Péter, Remenyik Éva: Az UV sugárzás hatása a mitokondriumokra, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 90. évf. 2014. 6. szám 258. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Csaba Hegedűs, Gábor Boros, Eszter Emri, Edit Mikó, Katalin Karikó, Gabriella Emri, Péter Bai, Éva Remenyik: The implication of mitochondria in the UVB-driven pathways, Journal of Investigative Dermatology (2014) 134, S83–S89; doi:10.1038/jid.2014.349, 44th Annual ESDR Meeting Copenhagen, Denmark. 10-13 September, 2014
Eszter Emri, Edit Miko, Péter Bai, Gábor Boros, Georgina Nagy, Dávid Rózsa, Tamás Juhász, Csaba Hegedűs, Irén Horkay, Éva Remenyik, Gabriella Emri: Effects of non-toxic zinc exposure on human epidermal keratinocytes, Metallomics, 2015 Mar;7(3):499-507. doi: 10.1039/c4mt00287c., 2015
Boros Gábor, Miko Edit, Hiromi Muramatsu, Drew Weissmann, Emri Eszter, Gijsbertus van der Horst, Emri Gabriella, Karikó Katalin, Remenyik Éva: Ciklobután pirimidin dimer-vezérelt celluláris folyamatok vizsgálata humán keratinocitákban mRNS-alapú géntranszfer segítségével, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 90. évf. 2014. 6. szám 256. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 87. Nagygyűlése, 2014
Gábor Boros, Edit Miko, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Irén Horkay, Katalin Kariko, Gabriella Emri, Éva Remenyik: Effect of cyclobutane pyrimidine dimer on gene expression is mediated by activation of c-Jun kinase in UVB irradiated human keratinocytes, Journal of Investigative Dermatology (2014) 134, S83–S89; doi:10.1038/jid.2014.349, 44th ESDR Annual Meeting, Copenhagen, Denmark, 2014
Gábor Boros, Edit Miko, Eszter Emri, van der Horst GT, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik:: Cyclobutane pyrimidine dimer-dependent modulation of mRNA- and protein-expression in human keratinocytes following UVB exposure, European Academy of Dermatologyand Venereology, Amsterdam, The Netherlands, 2014
Éva Remenyik, Gábor Boros, Edit Miko, Eszter Emri, Gijsbertus van der Horst, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Katalin Karikó, Gabriella Emri: Messenger RNA-based repair of UVB-induced DNA damage, AAD 2013 (American Academy of Dermatology), New York City, 2013
Gábor Boros, Edit Miko, Eszter Emri, van der Horst GT, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Irén Horkay, Gabriella Emri, Katalin Karikó, Éva Remenyik: Therapeutic implications of delivery of in vitro-synthesized mRNA encoding photolyase into human keratinocytes pretreated with UV radiation, European Academy of Dermatologyand Venereology, Istanbul, Turkey, 2013
Boros Gábor, Miko Edit, Emri Eszter, Gijsbertus van der Horst, Muramatsu Hiromi, Drew Weissman, Horkay Irén, Emri Gabriella, Karikó Katalin, Remenyik Éva: UVB-indukált CPD-függő génexpressziós mintázat feltérképezése fotoliáz mRNS-sel transzfektált humán keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 88. évf. 2012. 6. szám, Magyar Dermatológiai társulat 85. nagygyűlése, Budapest, Hungary, 2012
Boros Gábor, Miko Edit, Emri Eszter, Gijsbertus van der Horst, Muramatsu Hiromi, Drew Weissman, Horkay Irén, Emri Gabriella, Karikó Katalin, Remenyik Éva: UVB-indukált DNS-károsodások gyors javitása humán keratinocitákban pszeudouridin-módosított fotoliáz mRNS transzfekciójával, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle (nyomtatás alatt), Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Emri Gabriella, Bay Péter, Remenyik Éva: A mitokondriális változások követése UVB sugárzás után előadás, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle (nyomtatás alatt), Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Emri Eszter, Miko Edit, Nagy Georgina, Boros Gábor, Rózsa Dávid, Mócsai Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A cink UVB sugárzás utáni sejtválaszra gyakorolt hatása keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 88. évf. 2012. 6. szám, 181. oldal, Magyar Dermatológiai társulat 85. nagygyűlése, Budapest, Hungary, 2012
Emri Eszter, Miko Edit, Boros Gábor, Nagy Georgina, Bai Péter, Mócsai Gábor, Rózsa Dávid, Hegedűs Csaba, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A cink homeosztázis befolyásolja a citokin-expressziót és hem-oxigenázt indukál humán keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 89. évfolyam 6. szám, 164. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Emri Gabriella, Bay Péter, Remenyik Éva: A mitokondriális változások követése UVB sugárzás után előadás, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 89. évfolyam, 165. oldal, Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Boros G, Mikó E, Horkay I, Karikó K, Emri G, Remenyik É.: Az mRNS-alapú génterápia dermatológiai alkalmazásának lehetőségei: fényvédelem újragondolva, Bőrgyógy. Ven. Szle 89:5:119-122., 2013
Boros G, Mikó E, Muramatsu H, Weissman D, Emri E, Rózsa D, Nagy G, Juhász A, Juhász I, Van der Horst G, Horkay I, Remenyik É, Karikó K, Emri G: Transfection of pseudouridine-modifien mRNA encoring CD-photolyase leads to repair of DNA damage in human kratinocyts: A new approach with future therapeutic potential, J Photochem Photobiol B. 129:93-99., 2013
Emri E, Egervári K, Várvölgyi T, Rózsa D, Mikó E, Dezső B, Veres I, Méhes G, Emri G, Remenyik, É.: Correlation among metallothionein expression, intratumoural macrophage infiltration and the risk of metastasis in human cutaneous malignant melanoma., J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol 27:3: 320-327, 2013
Emri Eszter, Miko Edit, Nagy Georgina, Boros Gábor, Rózsa Dávid, Mócsai Gábor, Emri Gabriella, Remenyik Éva: Modulating effect of zinc on cutaneous UVB-response, J Invest Dermatol 132: S118-S123 DOI:10.1038/jid.2012.306; 42th ESDR Annual ESDR Meeting, Venice, Italy, 2012
Emri Eszter, Miko Edit, remenyik Éva, Emri Gabriella: Zinc chloride exposure modulates cytokine expression and induces heme oxygenase-1 in human keratinocytes, J Invest Dermatol 133: S191-S208; doi:10.1038/jid.2013.103; International Investigative Dermatology Meeting, Edinburgh, Scotland, 2013
Emri Eszter, Miko Edit, Bai Péter, Remenyik Éva, Emri Gabriella: Dermatological therapeutic effectiveness of zinc salts might be mediated through reactive oxygen species, European Academy of Dermatologyand Venereology, Istanbul, Turkey, 2013
Emri Eszter, Miko Edit, Nagy Georgina, Boros Gábor, Rózsa Dávid, Mócsai Gábor, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A cink UVB sugárzás utáni sejtválaszra gyakorolt hatása keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 88. évf. 2012. 6. szám, Magyar Dermatológiai társulat 85. nagygyűlése, Budapest, Hungary, 2012
Emri Eszter, Miko Edit, Boros Gábor, Nagy Georgina, Bai Péter, Mócsai Gábor, Rózsa Dávid, Hegedűs Csaba, Remenyik Éva, Emri Gabriella: A cink homeosztázis befolyásolja a citokin-expressziót és hem-oxigenázt indukál humán keratinocitákban, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle (nyomtatás alatt), Magyar Dermatológiai Társulat 86. Nagygyűlése, 2013
Gábor Boros, Edit Miko, Hiromi Muramatsu, Drew Weissman, Eszter Emri, Dávid Rózsa, Georgina Nagy, Attila Juhász, István Juhász, Gijsbertus van der Horst, Irén Horkay, Éva Remenyik, Katalin Karikó, Gabriella Emri: Transfection of pseudouridine-modified mRNA encoding CPD-photolyase leads to repair of DNA damage in human keratinocytes: a new approach with future therapeutic potential, Journal of Photochemistry and Photobiology B:Biology (Under press), 2013
Boros Gábor, Miko Edit, Horkay Irén, Karikó Katalin, Emri Gabriella, Remenyik Éva: Az mRNS-alapú génterápia dermatológiai alkalmazásának lehetőségei: fényvédelem újragondolva, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle (revízio benyújtva), 2013
G. Boros , E. Miko, E. Emri, G. van der Horst, H. Muramatsu, D. Weissman, I. Horkay, G. Emri, K. Karikó, E. Remenyik: CPD-dependent gene expression changes in photolyase mRNA transfected human keratinocytes irradiated by UVB, J Invest Dermatol 132: S118-S123; doi:10.1038/jid.2012.306; 42th ESDR Annual ESDR Meeting, Venice, Italy, 2012
Hegedűs Csaba, Boros Gábor, Emri Eszter, Mikó Edit, Fodor Tamás, Karikó Katalin, Kis Nikoletta Gréta, Lovászi Marianna, Janka Eszter Anna, Emri Gabriella, Antal Miklós, Bai Péter, Remenyik Éva: A Poli(ADP-ribóz) polimeráz-1 gátlás okozta mitokondriális változások UVB irradiáció után, Magyar Dermatológiai Társulat 89. Nagygyűlése, Budapest 2016, 2016
Emese Gellen, Imre Veres, Gabriella Emri, Eva Remenyik: Characterization and treatment options of skin tumors of OTR’s in an eastern Hungarian city, Debrecen, SCOPE’S 15th Annual Meeting, Vienna, 2015, 2015
Emese Gellen, Imre Veres, Gabriella Emri, Eva Remenyik: Characterization and treatment options of skin tumors of OTR’s in an eastern Hungarian city, Debrecen, ESP Photobiology School, Bressanone, 2016, 2016
Emese Gellen, Eszter Janka, Barbara Barta, Gabriella Emri, Eva Remenyik: Therapeutic efficacy and photorejuvenation effect of Er:YAG laser assisted drug delivery compared to conventional photodynamic therapy in patients with multiple actinic keratosis, 25th EADV, Vienna, 2016, 2016
Csaba Hegedűs, Gábor Boros, Eszter Emri, Edit Mikó, Tamás Fodor, Katalin Karikó, Gréta Nikoletta Kis, Eszter Anna Janka, Gabriella Emri, Miklós Antal, Péter Bai, Éva Remenyik: The role of Poly (ADP-ribose) polymerase-1 in the UVB-driven metabolic changes on HaCaT keratinocytes, Journal of Investigative Dermatology (JID), Vol. 136, Issue 9, S252, European Society for Dermatological Research (ESDR) 2016 München, 2016





 

Events of the project

 
2017-02-02 10:17:16
Résztvevők változása
2016-04-25 15:32:39
Résztvevők változása




Back »