Chronic allograft damage in the kidney: new role and new place for the RAAS system.  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
108688
Type K
Principal investigator Szabó, Attila József
Title in Hungarian A krónikus allograft károsodás vizsgálata a vesében: a RAAS rendszer új szerepe új lokalizációban.
Title in English Chronic allograft damage in the kidney: new role and new place for the RAAS system.
Keywords in Hungarian vese, krónikus allograft károsodás, stressz, ischémia, gyógyszertoxicitás, gyűjtőcsatorna, renin
Keywords in English kidney, chronic allograft damage, stress, ischemia, drug toxicity, collecting duct, renin
Discipline
Nephrology, urology (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Nephrology
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent 1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants Kis Petik, Katalin
Lendvai, Zsófia
Prokai, Ágnes
Rusai, Krisztina
Starting date 2013-09-01
Closing date 2016-08-31
Funding (in million HUF) 21.696
FTE (full time equivalent) 4.38
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
A vesetranszplantációt követő graft diszfunkció kialakulásának hátterében számos folyamat állhat, melyek közül az iszkémia/reperfúziós (IR) károsodás és a calcineurin inhibitor (CNI) nefropátia jelentős, de módosítható tényező. A közelmúltban vesekárosodással járó állapotokban igazolódott a gyűjtőcsatorna (CD) renin termelésének patofiziológiás szerepe. Így célunk volt a vese IR károsodásban és CNI nefropátia kialakulása során vizsgálni a renin termelést a CD-ban. A vese IR károsodását követően a JGA mellett a CD-ban is kimutattuk a fokozott renin termelést. A hímek fiziológiás állapotban és IR károsodást követően is nagyobb renin tartalommal rendelkeznek a gyűjtőcsatornában, mint a nőstények. A hímekre nagymértékben változó peritubuláris érátmérők jellemzőek, mely a veseszövetben időszakos hipoxiás állapotokon keresztül súlyosabb szövettani eltérésekhez (fibrózis) vezet. Ezek alapján a renin gátlása terápiás lehetőségként merülhet fel az IR vesekárosodás következményeinek csökkentésében. A CNI kezelés során fokozódott a renin termelése a CD-ban, mely lokalizáció ez idáig nem volt ismert. Ezzel párhuzamosan csökkennek a peritubuláris kapilláris érátmérői, mely hatások következtében lokális hipoxia alakul ki. A principális sejtek erre az ingerre fokozott VEGF expresszióval válaszolhatnak, ami kóros érnövekedéshez és fibrózis kialakulásához vezethet. Direkt renin inhibitor csökkentette a VEGF termelődést, illetve a kóros érújdonképződést és fibrózis kialakulását.
Results in English
Dysfunction of the transplanted kidney is a common outcome of transplantation. The causes of renal allograft loss include several factors among which ischemia/reperfusion (IR) injury and calcineurin inhibitor (CNI) nephrotoxicity are two prominent and modifiable factors. In certain states of kidney damage the pathophysiological role of renin synthesis in the collecting duct (CD) was recently described therefore our aim was to study the renin content in the principal cells of CD in renal IR injury and CNI nephropathy. We observed an increased renin content in the CD following IR and demonstrated that renin response is more pronounced in males, not only in physiological states, but also during renal IR injury. In males a vasoregulation with larger amplitudes can be observed, while females show more stable capillary diameters in the kidney cortex. This results in a more severe histological changes. We assume, that inhibition of renin might serve as a therapeutic target not only chronic but also acute renal IR injury. We demonstrated that treatment with CNIs induce renin production in the CD, which localization was not known before. Parallel with this result the diameter of peritubular capillaries and renal blood flow decreased. Due to reduced blood supply, CD respond with significant VEGF production resulting in disproportional vessel growth, further worsening local hypoxia and fibrosis. The direct renin inhibiton was able to prevent this pathophysiological remodelling.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=108688
Decision
Yes





 

List of publications

 
K. Szebényi, A. Füredi, O. Kolacsek, R. Csohány, Á. Prókai, K. Kis-Petik, AJ Szabó, Zs. Bősze, B. Bender, J. Tóvári, Á. Enyedi, T. Orbán, Á. Apáti and B. Sarkadi: Visualization of calcium dynamics in rat kidney proximal tubules by a genetically encoded indicator protein, Journal of the American Society of Nephrology, 2015
Erna Sziksz,1,2 Domonkos Pap,2 Rita Lippai,2 Nóra Judit Béres,2 Andrea Fekete,3 Attila J. Szabó,1,2 and Ádám Vannay1,2: Fibrosis Related Inflammatory Mediators: Role of the IL-10 Cytokine Family, Mediators of Inflammation, 2015
Rózsa Csohány, Ágnes Prókai, Leonóra Balicza-Himer, Domonkos Pap, Szilvia Boros, Ádám Vannay, Katalin Kis-Petik, Andrea Fekete, János Peti-Peterdi, Attila J. Szabó: Increased renin and VEGF production in renal collecting duct can contribute to the deterioration of calcineurin inhibitor nephropathy, oral presentation IPTA 8th Congress on Pediatric Transplantation, 2015. San Francisco, CA, USA, 2015
Szilvia Boros, Agnes Prokai, Rozsa Csohany, Erna Sziksz, Leonora Balicza-Himer, Domonkos Pap, Adam Vannay, Katalin Kis-Petik, Andrea Fekete, Janos Peti-Peterdi, Attila J.Szabo: The effect of calcineurin-inhibition on the renal renin-angiotensin system. A new place for renin excretion, oral presentation 24th Scientific Meeting of the European Society of Pediatric Clinical Research, 2015, Budapest, Hungary, 2015
Rozsa Csohany, K. Szebényi, A. Füredi, O. Kolacsek, A. Prokai, K. Kis-petik, AJ. Szabo, TI. Orbán, A. Apáti and B. Sarkadi: Genetically Encoded Indicator Protein In Rat enables the visualization of Calcium Dynamics of Ischemia-Reperfusion Injury in Proximal Tubules, poster presentation IPTA 8th Congress on Pediatric Transplantation, 2015. San Francisco, CA, USA, 2015
Hosszu A, Antal Z, Lenart L, Hodrea J, Koszegi S, Balogh DB, Banki NF, Wagner L, Denes A, Hamar P, Degrell P, Vannay A, Szabo AJ, Fekete A: σ1-Receptor Agonism Protects against Renal Ischemia-Reperfusion Injury, J Am Soc Nephrol. 2016 Apr 7. pii: ASN.2015070772, 2016
Lilla Lenart & Judit Hodrea & Adam Hosszu & Sandor Koszegi & Dora Zelena & Dora Balogh & Edgar Szkibinszkij & Apor Veres-Szekely & Laszlo Wagner & Adam Vannay & Attila J. Szabo & Andrea Fekete: The role of sigma-1 receptor and brain-derived neurotrophic factor in the development of diabetes and comorbid depression in streptozotocin-induced diabetic rats, Psychopharmacology DOI 10.1007/s00213-016-4209-x, 2016
Erna Sziksz, Domonkos Pap, Rita Lippai, Nóra Judit Béres, Andrea Fekete, Attila J. Szabó and Ádám Vannay: Fibrosis Related Inflammatory Mediators: Role of the IL-10 Cytokine Family, Mediators of Inflammation Volume 2015 (2015), Article ID 764641, 15 pages, 2016
Gellai R, Hodrea J, Lenart L, Hosszu A, Köszegi S, Balogh D, Ver A, Banki NF, Fülöp N, Molnar A, Wagner LJ, Vannay Á, Szabó AJ, Fekete A: THE ROLE OF O-LINKED N-ACETYLGLUCOSAMINE MODIFICATION IN DIABETIC NEPHROPATHY, Am J Physiol Renal Physiol. 2016 Mar 30:ajprenal.00545.2015. doi: 10.1152/ajprenal.00545.2015, 2016
Prokai A, Csohany R, Sziksz E, Pap D, Balicza-Himer L, Boros S, Magda B, Vannay A, Kis-Petik K, Fekete A, Peti-Peterdi J, Szabo AJ: Calcineurin-Inhibition Results in Upregulation of Local Renin and Subsequent Vascular Endothelial Growth Factor Production in Renal Collecting Ducts., TRANSPLANTATION 100: (2) 325-333, 2016
Szebenyi K, Furedi A, Kolacsek O, Csohany R, Prokai A, Kis-Petik K, Szabo A, Bosze Z, Bender B, Tovari J, Enyedi A, Orban TI, Apati A, Sarkadi B: Visualization of Calcium Dynamics in Kidney Proximal Tubules., J AM SOC NEPHROL 26: (11) 2731-2740, 2015
Krisztina Rusai, Attila J Szabo: Recent developments in kidney transplantation in children, Current Opinion in Organ Transplantation, 2014




Back »