Dissecting the regulatory mechanisms of a fungus specific protein phosphatase  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
108989
Type K
Principal investigator Dombrádi, Viktor
Title in Hungarian Egy gomba specifikus protein foszfatáz regulációs mechanizmusainak felderítése
Title in English Dissecting the regulatory mechanisms of a fungus specific protein phosphatase
Keywords in Hungarian Candida albicans, CaPPZ1, CaHAL3, protein-protein kölcsönhatások, gén expressziós vizsgálatok, foszfo-proteomika
Keywords in English Candida albicans, CaPPZ1, CaHAL3, protein-protein interactions, gene expresion profiling, phosphoproteomics
Discipline
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences)65 %
Ortelius classification: Molecular evolution
Microbiology: virology, bacteriology, parasitology, mycology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Bioinformatics (Council of Medical and Biological Sciences)5 %
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Department of Medical Chemistry (University of Debrecen)
Participants Bécsi, Bálint
Emri, Tamás
Farkas, Ilona
Jakab, Ágnes
Kerekes, Éva
Leiter, Éva
Petrényi, Katalin
Pócsi, István
Szaniszló, Szilvia
Tőzsér, József
Starting date 2013-09-01
Closing date 2018-08-31
Funding (in million HUF) 28.222
FTE (full time equivalent) 10.80
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az opportunista humán patogén Candida albicans növekedésének és morfológiai változásainak követésére egy új videomikroszkópiás eljárást állítottunk be. Kimutattuk, hogy egy szteroid gyulladásgátló, a betametazon, elősegíti a gomba növekedését, és növeli a C. albicans fertőzés valószínűségét. Igazoltuk, hogy az oxidáló hatású menadionnal ez a hatás ellensúlyozható. A kombinált kezelés előnyét génexpressziós vizsgálatokkal támasztottuk alá. Azt találtuk, hogy az oxidálószerek (menadion és tercier-butil-peroxid) hatása tovább erősödött a gombaspecifikus protein foszfatáz Z1 (CaPpz1) hiányos mutánsban, ami arra utal, hogy a CaPpz1 megvédi a patogén gombát a stressz hatásokkal szemben. Tehát a CaPpz1 gátlása ígéretes gombaellenes terápiát tesz lehetővé. A foszfatáz gátlási lehetőségeinek megismerése érdekében meghatároztuk katalitikus doménjének 3D szerkezetét, igazoltuk az N-terminális domén regulációs szerepét, valószínűsítettük két szubsztrátját és azonosítottuk az enzim természetes inhibitorát, a CaCab3 fehérjét.
Results in English
We introduced a videomicroscopic method for the recording of the growth and morphological transitions of the opportunistic human pathogen Candida albicans. We demonstrated that the anti-inflammatory steroid, betamethasone promoted the growth of the fungus and increased the probability of C. albicans infections. The oxidizing agent, menadione counterbalanced the adverse steroid effect. The advantage of this combined treatment was underpinned by gene expression studies. The effects of the oxidants (menadione and tertiary butyl peroxide) were exaggerated by the genetic deletion of the fungus specific protein phosphatase Z1 (CaPpz1), suggesting that CaPpz1 protects the pathogen from oxidative stress. Thus the inhibition of CaPpz1 could be a promising antifungal therapeutic strategy. In order to reveal the potential inhibitory mechanisms of the enzyme we determined the 3D structure of the catalytic domain, revealed the regulatory role of the N-terminal domain, and identified two potential substrates as well as a natural inhibitor (CaCab3) of the phosphatase.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=108989
Decision
Yes





 

List of publications

 
Nagy G, Hennig GW, Petrenyi K, Kovacs L, Pocsi I, Dombradi V, Banfalvi G: Time-lapse video microscopy and image analysis of adherence and growth patterns of Candida albicans strains., Appl Microbiol Biotechnol 98 5185–5194, 2014
Jakab Á, Mogavero S, Förster TM, Pekmezovic M, Jablonowski N, Dombrádi V,: Effects of the glucocorticoid betamethasone on the interaction of Candida albicans with human epithelial cells, Microbiology. 162(12):2116-2125., 2016
Chen E, Choy MS, Petrényi K, Kónya Z, Erdődi F, Dombrádi V, Peti W, Page R.: Molecular insights into the fungus-specific serine/threonine protein phosphatase Z1 in Candida albicans., mBio 7(4):e00872-16. doi:10.1128/mBio.00872-16., 2016
Petrényi Katalin: A protein foszfatáz Z szerepe és regulációja Candida albicans-ban, Debreceni Egyetem, 2017
Jakab Ágnes: A morfológiai átalakulások szerepe a Candida albicans gazdaszervezetben történő túlélésében és annak inváziójában, Debreceni Egyetem, 2017
Szabó K, Kónya Z, Dombrádi V, Farkas I: Functional dissection of Candida albicans protein phosphatase Z1, EMBO Europhosphatase Conference, 2017
Márkus B, Szabó K, Pfliegler WP, Petrényi K, Boros E, Pócsi I, Tőzsér J, Csősz É, Dombrádi V: Proteomic analysis of protein phosphatase Z1 from Candida albicans, PLOS ONE 12: (8) 1-21, 2017
Chen E, Choy MS, Petrényi K, Kónya Z, Erdődi F, Dombrádi V, Peti W, Page R.: Molecular insights into the fungus-specific serine/threonine protein phosphatase Z1 in Candida albicans., mBio 7(4):e00872-16. doi:10.1128/mBio.00872-16., 2016
Petrényi K., Molero C., Kónya Z., Erdődi F., Arino J., Dombrádi V: Are the phosphopantothenoylcysteine decarboxylase subunits moonlighting proteins in Candida albicans?, Biokémia 40/3, 32, 2016
Szabó K., Kónya Z., Dombrádi V., Farkas I.: Functional investigation of the unstructured N-terminal domain of Candida albicans protein phosphatase Z1, Biokémia 40/3, 44, 2016
Szabó Krisztina: Candida albicans Ser/Thr specifikus protein foszfatázának szerkezet-funkció vizsgálata, Debreceni Egyetem, 2016
Szundi Csilla: Protein foszfatáz Z regulátor fehérjék vizsgálata Candida albicans-ban, Debreceni Egyetem, 2016
Szűcs Patricia: Protein foszfatáz Z funkciójának vizsgálata oxidatív stresszben, Debreceni Egyetem, 2016
Petrényi K, Molero C, Kónya Z, Erdődi F, Ariño J, Dombrádi V.: Analysis of Two Putative Candida albicans Phosphopantothenoylcysteine Decarboxylase / Protein Phosphatase Z Regulatory Subunits Reveals an Unexpected Distribution of Func, PLoS One. 11(8):e0160965. doi: 10.1371/journal.pone.0160965., 2016
Petrényi K, Molero C, Kónya Z, Erdődi F, Ariño J, Dombrádi V.: Analysis of Two Putative Candida albicans Phosphopantothenoylcysteine Decarboxylase / Protein Phosphatase Z Regulatory Subunits Reveals an Unexpected Distribution of Func, PLoS One. 11(8):e0160965. doi: 10.1371/journal.pone.0160965., 2016
Jakob B., Petrényi K., Tőzsér J., Csősz É., Dombrádi V.: Revealing the functions of protein phosphatase Z1 in Candida albicans with proteomic methods., Hungarian Molecular Life Sciences, P-145, p 247, 2015
Petrényi K., Molero C., Nagy Á., Kónya Z., Erdődi F., Arino J., Dombrádi V.: Characterization of putative protein phosphatase Z inhibitor proteins in Candida albicans., Europhosphatase 2015, P61, pp 91-92, 2015
Papp Anita: A protein foszfatáz Z vizsgálata egy patogén gombában, Debreceni Egyetem, 2015
Szabó Enikő: A protein foszfatáz Z funkciójának vizsgálata mutagenezissel, Debreceni Egyetem, 2015
Nagy G, Hennig GW, Petrényi K, Kovács L, Pócsi I, Dombrádi V, Bánfalvi G: Time-lapse video microscopy and image analysis of adherence and growth patterns of Candida albicans strains, APPL MICROBIOL BIOT 98: 5185-5194, 2014
Jakab Á, Emri T, Sipos L, Kiss Á, Kovács R, Dombrádi V, Kemény-Beke Á, Balla J, Majoros L, Pócsi I: Betamethasone augments the antifungal effect of menadione-towards a novel anti-Candida albicans combination therapy, J BASIC MICROB 54: 1-9, 2015
Nagy G, Hennig GW, Petrenyi K, Kovacs L, Pocsi I, Dombradi V, Banfalvi G: Time-lapse video microscopy and image analysis of adherence and growth patterns of Candida albicans strains., Appl Microbiol Biotechnol 98 5185–5194, 2014
Petrényi K., Nagy Á., Kónya Z., Erdődi F., Dombrádi V.: Regulation of protein phosphatase Z by the Hal3 protein in Candida albicans., Biokémia 38/3, 80, 2014
Nagy Á.: A CaHal3 és CaCab3 fehérjék funkcionális vizsgálata, Debreceni Egyetem, 2014
Petrényi K., Nagy Á., Kónya Z., Erdődi F., Dombrádi V.: Regulation of protein phosphatase Z by the Hal3 protein in Candida albicans., Biokémia 38/3, 80, 2014
Jakab Á, Emri T, Sipos L, Kiss Á, Kovács R, Dombrádi V, Kemény-Beke Á, Balla J, Majoros L, Pócsi I: Betamethasone augments the antifungal effect of menadione-towards a novel anti-Candida albicans combination therapy, J BASIC MICROB 54: 1-9, 2015
Szabó Enikő: Candida albicans protein foszfatáz Z1 integrációs vektorkonstrukció készítése, Debreceni Egyetem, 2017
Nagy G, Hennig GW, Petrényi K, Kovács L, Pócsi I, Dombrádi V, Bánfalvi G: Time-lapse video microscopy and image analysis of adherence and growth patterns of Candida albicans strains, APPL MICROBIOL BIOT 98: 5185-5194, 2014





 

Events of the project

 
2016-09-06 12:44:30
Résztvevők változása
2015-09-02 08:18:01
Résztvevők változása
2014-10-30 14:28:27
Résztvevők változása




Back »