Genotype, stage and the innate immune response in pulmonary adenocarcinoma  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
109008
Type K
Principal investigator Losonczy, György
Title in Hungarian Veleszületett immunválasz tüdő adenokarcinómában: a genotípus és a stádium hatásai
Title in English Genotype, stage and the innate immune response in pulmonary adenocarcinoma
Keywords in Hungarian tüdő adenokarcinóma, NK, Treg, lymphocyta, cytokin, p53, Kras
Keywords in English lung adenocarcinoma, NK, Treg, lymphocyte, cytokine, p53, Kras
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Clinical medicine
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Ortelius classification: Oncology
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Pulmonolgy (Semmelweis University)
Participants Cseh, Áron
Gálffy, Gabriella
Komlósi, Zsolt István
Ladányi, Andrea
Rényi-Vámos, Ferenc
Szentkereszty, Márton
Tóvári, József
Vannay, Ádám
Starting date 2013-09-01
Closing date 2017-08-31
Funding (in million HUF) 27.720
FTE (full time equivalent) 9.40
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az I-IIIA. stádiumú tüdő adenokarcinómák (n=121) természetes ölősejtes (NK) beszűrtségének nagyobb mértéke a teljes túlélés (5 és 10 év) megnyúlásával járt. A tumorok NK infiltrációja a stádiumtól (I-II-IIIA) nem függött. Az NK infiltráció kisebb mértékű volt férfiakban mint nőkben, valamint Kras mutáns, mint vad típusúakban. A tumorok Treg infiltrációja szintén a túlélés megnyúlásával párosult, mely váratlan eredmény. A Treg infiltráció a nemtől nem függött, ahogy a stádiumtól, de a Kras genotípustól sem. A tervezettnek megfelelően megvizsgáltuk a tumorok p53 mutációs státuszát is: a 121 mintában összesen 64 féle mutációt találtunk, ezek közül 40 olyat, mely aminosav cseréhez vezetett. A 40 aminosav csere közül 27 volt olyan, mely a p53 funkció teljes megszűnéséhez vezetett (disruptive mutation). A p53 eredmények klinikai adatokkal való összevetése még hátra van. Ugyanígy elvégzendő a kettős (Kras és p53) mutációs terheltség klinikai jelentőségének vizsgálata. A publikáció készül. Elkészült egy kézirat (publikálásra ismételten benyújtva - Clinical Lung Cancer), mely egy eredetileg nem tervezett vizsgálat anyagát tartalmazza. Ebben elsőként igazoltuk, hogy előrehaladott stádiumú (IIIB-IV.) nem-kissejtes tüdőrákban (n=175) hosszabb a progresszió mentes túlélés, ha társbetegségként krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) is fennáll. A COPD e váratlan kedvező hatása összefüggött a tumoros gyulladás és a tumor által keltett immunszuppresszió enyhítésével.
Results in English
More intensive infiltration by NK cells of stage I-IIIA lung adenocarcinoma (n=121) was associated with longer overall survival (5 and 10 years). NK infiltration of tumors was not dependent from stage (I-II-IIIA). NK infiltration was less intense in men than women and in Kras mutants than Kras wild-type patients. More intense Treg infiltration was also leading to longer overall survival, which was an unexpected result. Infiltration by Treg-s was not dependent from oncologic stage, gender or Kras genotype. Among the 121 adenocarcinoma tissue samples 64 different mutations were identified. Among these, 40 mutations led to exchange of amino acids within the p53 molecule. Among the latter, 27 amino acid changes could be identified as leading to disruption of the p53 molecule resulting in complete loss of function. The clinical impact of p53 mutations (alone or combined with Kras mutation) have not been analysed, yet. Manuscript is in preparation. One manuscript has been submitted for publication (Clinical Lung Cancer). In this originally not planned study we were the first to show that concomitant chronic obstructive pulmonary disease (COPD) prolonged the progression-free survival of stage IIIB-IV non-small cell lung cancer patients (n=175) during first line chemotherapy. This unexpected favourable effect of COPD was related with amelioration of cancer-induced inflammation and immunosuppression.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109008
Decision
No




Back »