Investigation of anti-breast cancer activity of newly synthesized nitrogen-containing steroids in vitro and in vivo

Help

Back »

Details of project

Identifier

109293

Type

Principal investigator

Zupkó, István

Title in Hungarian

Újonnan szintetizált nitrogént tartalmazó szteroidok emlőkarcinóma-ellenes hatásának vizsgálata in vitro és in vivo

Title in English

Investigation of anti-breast cancer activity of newly synthesized nitrogen-containing steroids in vitro and in vivo

Keywords in Hungarian

tumorellenes hatás, szteroid-analóg, sejtciklus, vezérmolekula

Keywords in English

anticancer effect, steroid analog, cell cycle, lead molecule

Discipline

Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)	55 %
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)	45 %
Ortelius classification: Anticancer therapy

Panel

Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology

Department or equivalent

Institute of Pharmacodynamics and Biopharmacy (University of Szeged)

Participants

Bor, Andrea
Bózsity, Noémi
Gyovai, András
Kelemen, Réka
Kovács, Ida Jusztina
Márki, Árpád
Molnár, Judit
Ocsovszki, Imre
Puskás, László
Schelz, Zsuzsanna
Sinka, Izabella

Starting date

2014-01-01

Closing date

2018-12-31

Funding (in million HUF)

27.732

FTE (full time equivalent)

16.82

state

closed project

Summary in Hungarian

A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A leggyakoribb nőgyógyászati tumor, az emlőkarcinóma terápiája – az utóbbi évtized jelentős előrelépéseinek ellenére – nem tekintető megoldottnak. A szteroid szerkezetű hatóanyagok kiemelt szerepet kaptak az innovatív tumorellenes hatóanyagok fejlesztésében az utóbbi években. Jelen kutatási projekt célja olyan D-gyűrűben módosított szteroid szerkezetű emlőkarcinóma-ellenes hatóanyag-jelöltek kiválasztása és hatásmechanizmusuk feltárása, melyek a gyógyszerfejlesztés későbbi fázisaiban ipari partner bevonásával hasznosíthatók. A tervezett vizsgálatsorozat publikált előzetes eredményeken alapul, a farmakológiai jellemzők optimalizálásához a tumorellenes vegyületek korai fázisú kutatására általánosan elfogadott metodikai eszköztárat tervezzük alkalmazni (apoptózis morfológiai és biokémiai detektálása, sejtciklus analízis, molekuláris farmakológiai módszerek, kombinációs vizsgálatok, állati xenograft modell). A vizsgálatsorozatot jól jellemzett emlőkarcinóma sejtvonalakból álló panelen tervezzük. A projekt eredményeként olyan tumorellenes vezérmolekulák kiválasztása várható, melyek közvetlenül alkalmasak lehetnek további gyógyszerfejlesztésre. A többlépéses hatóanyag optimalizálás és a kiválasztott molekulák mechanizmusának feltárása során felhalmozódó ismeretanyag és kísérletes tapasztalat pedig előmozdíthatja további innovatív tumorellenes szerek tervezését és célzott szintézisét.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A nők körében leggyakoribb tumor, az emlőkarcinóma egy heterogén betegség, igen eltérő biológiai viselkedéssel és klinikai prognózissal. Az utóbbi évtizedben látványos fejlődés történt a kórkép molekuláris patogenezisének megértésében és célzott terápiás eljárások kidolgozásában, az agresszívebb formák eredményes kezelése azonban továbbra sem megoldott. A szteroid alapváz kiemelten alkalmas új tumorellenes hatóanyagok tervezésére, ezt számos jelenleg is fejlesztett csoport bizonyítja (pl. szulfatáz-bénítók, CYP17 inhibitorok). Munkahipotézisünk szerint a D-gyűrűben nitrogént tartalmazó heterociklussal módosított szteroid szerkezet (androsztánok, ösztránok) alkalmas emlőkarcinóma-ellenes újabb hatóanyag-jelöltek kifejlesztésére. Publikált előzetes eredményeink alapján nagy biztonsággal várható, hogy találunk további fejlesztésre alkalmas molekulákat. A pályázatban vállalt munka legfőbb célja ezen kiszelektált vegyületek tumorellenes hatásmechanizmusának feltárása. A vizsgálatokat olyan emlőkarcinóma sejtvonalakból álló panelen tervezzük, ami reprezentálja a kórkép heterogenitását: tartalmaz ösztrogén és progeszteron receptorra, valamint HER2 proteinre pozitív és negatív sejtvonalakat. Az észlelt hatás feltárására a tumorellenes szerek fejlesztésének preklinikai fázisában általánosan elfogadott módszereket tervezzük alkalmazni. A projekt végső célja egy olyan ismert mechanizmussal emlőkarcinóma-ellenes hatást kifejtő vegyületcsoport kiválasztása, ami közvetlenül alkalmas lehet további gyógyszerfejlesztésre.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Egy újszerű gyógyszerjelölt jelentőségét szinte lehetetlen túlbecsülni, mindez fokozottan érvényes tumorellenes hatóanyagokra. Az emlőkarcinóma a nők leggyakoribb daganatos megbetegedése, terápiája a jelentős fejlődés ellenére sem tekinthető megoldottnak. Ezen a területen minden újszerű hipotézis, kísérletes megközelítés indirekt úton a betegcsoport prognózisának és életminőségének javulását eredményezheti. A szteroid-alapú hatóanyagfejlesztés tumorellenes indikációval olyan újszerű elképzelés, aminek létjogosultságát folyamatban lévő klinikai vizsgálatok igazolják (pl. CYP17 inhibitorok). A tervezett vizsgálatsorozat szorosan kapcsolódik a kutatócsoport elmúl öt év során végzett és publikált munkájára, hasznosítja az ezalatt felhalmozódott ismeretanyagot és kísérletes tapasztalatot. A hatékonyság és szelektivitás alapján optimalizált és kiválasztott várhatóan 6-8 vezérmolekula egyrészt közvetlenül is alkalmas lehet további gyógyszerfejlesztésre. Ez a további fejlesztés ipari partnerekkel, elsősorban molekulafejlesztésre szakosodott spin-off cégekkel valósítható meg. A munkaterv központjában a kiválasztott molekulák hatásmechanizmusának feltárása áll. Így a vállalt vizsgálatsorozat olyan hozzáadott értéket rendel a tesztelt vegyületekhez, ami nélkül azok további hasznosítása elképzelhetetlen. A projekt kivitelezése során a munkacsoportban olyan szaktudás és tapasztalat halmozódik fel, ami jelentősen növeli későbbi hasonló tárgyú vizsgálatok várható sikerességét. A kísérletes munkában PhD hallgatók, ill. fiatal posztdoktorok is részt vesznek, így a program a kutatói utánpótlás fenntartását is szolgálja. A keletkező kísérleti eredményeket vezető nemzetközi szaklapokban kívánjuk publikálni, ill. rangos konferenciákon tervezzük prezentálni, ami hozzájárul az Intézet ill. a Szegedi Tudományegyetem nemzetközi elismertségéhez. A publikációk mellett a legígéretesebb adatokból szolgálati szabadalom is születhet, ami az eredmények közvetlen gazdasági hasznosíthatóságát is jelentheti.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az emlőrák a nők körében a leggyakrabban előforduló tumor, nem egységes kórkép, lefolyás és kezelhetőség alapján számos típusra osztható. Bár a gyógyszeres terápia látványosan fejlődött az elmúlt évtizedben, az agresszívebb típusok gyógyítása máig megoldatlan. A pályázat keretében egy szintetikus nemi hormon-analógokat tartalmazó molekulatár tumorellenes irányú tesztelését tervezzük különböző emlődaganatokból tenyésztett tumorsejteken. A tervezett kísérletsorozat szorosan illeszkedik a munkacsoport elmúlt években közzétett eredményeire, tapasztalataira. A vállalás középpontjában a leghatékonyabb molekulák hatásmechanizmusának feltárása áll, amit a tumorellenes kutatások általánosan elfogadott, korszerű módszertanával kívánunk megvalósítani. A kiválasztott, hatékony molekulák egyrészt ipari partner bevonásával alkalmasak a gyógyszerfejlesztés későbbi fázisára. Másrészt a nyert eredmények birtokában további hatóanyag-jelöltek tervezhetők. A vizsgálatsorozat során képződött eredményeket vezető nemzetközi lapokban kívánjuk publikálni, ill. rangos konferenciákon bemutatni. Emellett a legígéretesebb eredmények szolgálati szabadalom alapját is jelenthetik. A program doktorandusz hallgatók és fiatal kutatók bevonásával a kutatói utánpótlás biztosításához is hozzájárul.

Summary

Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
The therapy of the most common gynecological malignancy breast cancer is not a solved clinical problem in spite of the substantial advances in the last decade. Molecules with steroidal skeleton attracted reasonable role in the development of innovative anticancer agents recently. The aim of the present research project includes the selection of steroids modified in D-ring as potential anti breast-cancer molecules as well as the description of their mechanism of action. The utilization of the selected agents is expected in later phases of drug development procedure involving industrial partners. The presented investigations are based on published preliminary results. Optimization of the pharmacological character of test substances will be performed using a methodological background generally accepted in the early phase research of anticancer agents (morphological and biochemical detection of apoptosis, cell cycle analysis, molecular pharmacological methods, combination experiments, animal xenograft model). A panel with well-characterized breast cancer cell lines will be utilized for the planned experiments. As a result of the project the selection of lead molecules can be expected which are directly suitable for further drug development. Beside this direct result, the knowledge and experience cumulated during the multistep optimization and the elucidation of the mechanism of the tested molecules will substantially contribute to the targeted design and synthesis of further innovative anticancer agents.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Breast cancer, the most prevalent female cancer is a heterogeneous disease associated with diverse biological behaviors and clinical outcome. In spite of the reasonable recent advantages in molecular understanding of the pathogenesis and the targeted cancer therapy, the most aggressive tumors still lack reliable treatment. Many of the recently developed anticancer agents have steroidal backbone (e.g. sulfatase inhibitors, CYP17 inhibitors) indicating that this skeleton is suitable starting structure for development of novel anticancer agents. Steroidal compounds (androstanes, estranes) modified in D-ring with N-containing heterocycles as an optimal source of novel anticancer agents form the basis of our hypothesis. Concerning our published preliminary results there is a very high chance for finding effective agents among newly synthesized analogs which are suitable for further development. The main question of the project is the subcellular mechanism of these selected novel molecules against a panel of breast cancer cell lines. The cancer cell panel represent the heterogeneity of the clinical picture of breast cancer: positive and negative cells for estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 protein will be included. We plan to describe this mechanism by the generally utilized in preclinical phase of anticancer research. The principal goal of the presented work is set of original anti-breast cancer lead molecules, which are suitable for late-phase drug development.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
It is really hard to overestimate the significance of a novel drug candidate which is specially true anticancer agents. Breast cancer is the most prevalent female tumor and its therapy is not resolved in spite of the recent developments. Every novel hypothesis and experimental approach may indirectly improve the prognosis and life quality of patients malignant disorders. Current clinical investigations (e.g. with CYP17 inhibitors) may prove the rightness of the concept that original anticancer drugs can be developed from steroidal molecular libraries. The project is strongly connected to the works of the research team published in last five years and utilizes the cumulated knowledge as well as the practical experience. Lead molecules optimized and appointed on the basis of their efficacy and selectivity (presumably 6-8 substances) will be directly suitable for further drug development. This further procedure could be achieved by cooperating with industrial partners especially spin-off companies specialized for molecule development. The center of the project proposal is the description of the mechanism of the selected antiproliferative agents. Therefore the suggested investigation may add a special value to the compounds which makes them suitable for future utilization. Our research team will cumulate valuable professional knowledge and experience during the implementation of the project which will contribute to the success of further project in similar field. Ph.D. students and young postdoctoral fellows will be involved in the experimental work implicating that the project supports the recruitment of academic researchers. Generated experimental results will be published in leading, peer-reviewed international journals and presented in respected congresses which may contribute to international reputation of our Department and University of Szeged. Besides publications the most promising results can be patented which means a possibility for direct utilization of our present project.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Breast cancer, the most frequent cancer among women is not a homogeneous disease but can be classified into several subtypes according to clinical behavior. In spite of impressive development in recent years the treatment of the most aggressive types is not resolved. The aim of the present project is the testing of a collection of sexual hormone analogs for anticancer effect against a panel of different cancer cells isolated from breast tumors. The planned investigations are closely related to previous published results and experience of the research team. The center of the project is the description of the mechanism of action of the most effective molecules by means of the generally accepted methods of anticancer research. The selected and promising agents will be suitable for late-phase drug development which requires an industrial partner. Experimental data obtained during the implementation of the project could be utilized for design of further drug candidates. Generated results will be published in leading international journals and presented in respected conferences. Besides publication, the most promising results could form the basis of a patent. Since Ph.D. students and young scientists will be involved the project will support the recruitment of academic researchers.

Final report

Results in Hungarian

A projekt során nagyszámú újonnan előállított szteroid szerkezetű potenciális hatóanyag tumorellenes hatását vizsgáltuk. A vállalás humán tumorsejteken végzett szűrővizsgálaton alapult, ami után a jelentős hatást mutató tesztanyagok esetén további in vitro, sejtalapú vizsgálatokkal közelítettük meg a hatás mechanizmusát, a tesztanyag proapoptotikus tulajdonságát, ill. metasztázist gátló képeségét. A generált eredmények jelentősen gazdagítják a szteránvázas vegyületek tumorellenes hatásával kapcsolatos tudásunkat. Számos leírt vegyület alkalmas további hatóanyagjelöltként történő fejlesztésre, ill. kiindulási vegyületként történő hasznosításra. Eredményeinket vezető nemzetközi szaklapokban publikáltuk, azok hozzájárultak számos doktori (PhD) értekezés, valamint egy akadémiai doktori disszertáció elkészüléséhez és megvédéséhez.

Results in English

A large library of newly prepared potential drug candidate with steroidal skeleton was tested for anticancer effects. The project based on a screening against a panel of human cancer cells and in the case of substantial antiproliferative action additional cell-based in vitro assays were performed in order to approach the mechanism of the detected action, the proapoptotic and the antimetastatic properties of the substances. Our results contribute to our knowledge concerning the anticancer character of sterane-related compounds. Several of the described compounds seem suitable for further development as a drug candidate or for usage as a starting structure for design further molecules. Results obtained during the project were published in leading international journals, contributed to several doctoral (PhD) theses and served as the base of a Doctor od Sciences thesis.

Full text

https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109293

Decision

Yes

List of publications

Fröhlich T, Kiss A, Wölfling J, Mernyák E, Kulmány Á, Minorics R, Zupkó I, Leidenberger M, Friedrich O, Kappes B, Hahn F, Marschall M, Schneider G, Tsogoeva SB: Synthesis of artemisinin-estrogen hybrids highly active against HCMV, P. falciparum, and cervical and breast cancer, ACS Med Chem Lett 9: 1128-33, 2018

Gyovai A, Minorics R, Kiss A, Mernyák E, Schneider G, Szekeres A, Kerekes E, Ocsovszki I, Zupkó I: Antiproliferative properties of newly synthesized 19-nortestosterone analogs without substantial androgenic activity, Front Pharmacol 9: 825, 2018

Le T, Bérdi P, Zupkó I, Fülöp F, Szakonyi Z: Synthesis and transformation of (-)-isopulegol-based chiral b-aminolactones and b-aminoamides, Int J Mol Sci 19: 3522, 2018

Minorics R, Zupkó I: Steroidal anticancer agents: An overview of estradiol-related compounds., Anticancer Agents Med Chem 18: 652-66, 2018

Sinka I, Kiss A, Mernyák E, Wölfling J, Schneider G, Ocsovszki I, Kuo CY, Wang HC, Zupkó I: Antiproliferative and antimetastatic properties of 3-benzyloxy-16-hydroxymethylene-estradiol analogs against breast cancer cell lines, Eur J Pharm Sci 123: 362-70, 2018

Zupkó István: Természetes vegyületek és szintetikus szteroid analógok antiproliferatív hatásának vizsgálata, Magyar Tudományos Akadémia - MTA doktori értekezés, 2016

Baji Á, Gyovai A, Wölfling J, Minorics R, Ocsovszki I, Zupkó I, Frank É: Microwave-assisted one-pot synthesis of steroid-quinoline hybrids and an evaluation of their antiproliferative activities on gynecological cancer cell lines, RSC Adv 6: 27501-16, 2016

Bodnár B, Mernyák E, Wölfling J, Schneider G, Herman EB, Szécsi M, Sinka I, Zupkó I, Kupihár Z, Kovács L: Synthesis and biological evaluation of triazolyl 13a-estrone-nucleoside bioconjugates, Molecules 21: 1212, 2016

Kovács D, Wölfling J, Szabó N, Szécsi M, Schelz Z, Zupkó I, Frank É: Synthesis of novel 17-(4'-formyl)pyrazolylandrosta-5,16-dienes and their derivatives as potent 17a-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors or antiproliferative agents dependi, Eur J Med Chem 120: 284-95, 2016

Molnár J, Szebeni JG, Csupor-Löffler B, Hajdú Z, Szekeres T, Saiko P, Ocsovszki I, Puskás GL, Hohmann J, Zupkó I: Investigation of the antiproliferative properties of natural sesquiterpenes from Artemisia asiatica and Onopordum acanthium on HL-60 cells in vitro, Int J Mol Sci 17: 83, 2016

Mótyán G, Baji Á, Zupkó I, Frank É: Regio- and stereoselective synthesis of pregnane-fused isoxazolines by nitril-oxide/alkene 1,3-dipolar cycloaddition and an evaluation of their cell-growth inhibitory eff, J Mol Struct 1110: 143-9, 2016

Mótyán G, Kovács F, Wölfling J, Gyovai A, Zupkó I, Frank É: Microwave-assisted stereoselective approach to novel steroidal ring D-fused 2-pyrazolines and an evaluation of their cell-growth inhibitory effects in vitro, Steroids 112: 36-46, 2016

Schelz Z, Ocsovszki I, Bózsity N, Hohmann J, Zupkó I: Antiproliferative effects of various furanoacridones isolated from Ruta graveolens on human breast cancer cell lines, Anticancer Res 36: 2751-8, 2016

Schneider G, Kiss A, Mernyák E, Benke Z, Wölfling J, Frank É, Bózsity N, Gyovai A, Minorics R, Zupkó I: Stereocontrolled synthesis of the four 16-hydroxymethyl-19-nortestosterone isomers and their antiproliferative activities, Steroids 105: 113-20, 2016

Szabó J, Bacsa I, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I, Varga M, Herman BE, Kalmár L, Szécsi M, Mernyák E: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation of N-[(1-benzyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl]-carboxamides on d-secoestrone scaffolds, J Enzyme Inhib Med Chem 31: 574-9, 2016

Szabó J, Jerkovics N, Schneider G, Wölfling J, Bózsity N, Minorics R, Zupkó I, Mernyák E: Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of C-13 epimers of triazolyl-D-secoestrone alcohols: The first potent 13a-D-secoestrone derivative, Molecules 21: 611, 2016

Szabó J, Pataki Z, Wölfling J, Schneider G, Bózsity N, Minorics R, Zupkó I, Mernyák E: Synthesis and biological evaluation of 13a-estrone derivatives as potential antiproliferative agents, Steroids 113: 14-21, 2016

Bózsity N, Minorics R, Szabó J, Mernyák E, Schneider G, Wölfling J, Wang HC, Wu CC, Ocsovszki I, Zupkó I: Mechanism of antiproliferative action of a new d-secoestrone-triazole derivative in cervical cancer cells and its effect on cancer cell motility, J Steroid Biochem Mol Biol 165: 247-57, 2017

Gyovai A, Minorics R, Bózsity N, Schneider G, Ocsovszki I, Kiss A, Zupkó I: 19-Nortesztoszteron származékok antiproliferatív hatása humán malignus sejtvonalakon, Magyar Élettani Társaság 80. Vándorgyűlése, Pécs, 2016

Izabella Sinka, Ida Kovács, Erzsébet Mernyák, Imre Ocsovszki, Gyula Schneider, János Wölfling, István Zupkó: Investigation of antiproliferative properties of 13α-estrone derivatives in vitro, International Bioscience Conference and the 6th International PSU – UNS Bioscience Conference, Novi Sad, Serbia, 2016

Noémi Bózsity, Viktória Nagy, Erzsébet Mernyák, Johanna Szabó, János Wölfling, István Zupkó: New antiproliferative estrone dimer derivative, International Bioscience Conference and the 6th International PSU – UNS Bioscience Conference, Novi Sad, Serbia, 2016

András Gyovai, Renáta Minorics, Noémi Bózsity, Anita Kiss, Imre Ocsovszki, Gyula Schneider, István Zupkó: Antiproliferative effect of 19-nortestosterone analogues on gynecological cancer cell lines, International Bioscience Conference and the 6th International PSU – UNS Bioscience Conference, Novi Sad, Serbia, 2016

Bodnár B, Mernyák E, Wölfling J, Zupkó I, Kupihár Z: Synthesis of nucleoside-estrone bioconjugates applying copper catalyzed alkine azide click reaction, 8th Central European Conference “Chemistry towards Biology“, Brno, Czech Republic, 2016

Kulmány Á, Kiss A, Zupkó I, Minorics R, Ocsovszki I: Anticancer properties of sesquiterpene derivatives and their conjugates with estrogens on breast cancer cell lines, Acta Pharm Hung 87: 215 (2017), 2017

Gyovai A, Bózsity N, Minorics R, Benke Z, Ocsovszki I, Schneider G, Zupkó I: In vitro antiproliferative properties of novel androstane-based synthetic steroids, Acta Pharm Hung 87: 214-5 (2017), 2017

Sinka I, Mernyák E, Kiss A, Schneider G, Wölfling J, Ocsovszki I, Kuo CY, Wang HC, Zupkó I: Investigation of anticancer properties of D-ring modified estrane analogs against a panel of breast cancer cell lines, Acta Pharm Hung 87: 213-4 (2017), 2017

Gyovai A, Minorics R, Bózsity N, Kiss A, Benke Z, Mernyák E, Ocsovszki I, Schneider G, Zupkó I: In vitro anticancer activity of novel androstane-based synthetic steroids, 3rd International Cancer Symposium of the Cancer Research Center of Lyon, Lyon, France, 2017. IX. 25-27., 2017

Sinka I, Kiss A, Mernyák E, Schneider G, Ocsovszki I, Kuo CY, Wang HC, Zupkó I: Investigation of antiproliferative and antimetastatic properties of estrane analogs modified in D-ring against breast cancer cell lines, 3rd International Cancer Symposium of the Cancer Research Center of Lyon, Lyon, France, 2017. IX. 25-27., 2017

Vasas A, Lajter I, Forgó P, Kúsz N, Bózsity N, Zupkó I, Nagy N, Krupitza G, Frish R, Hohmann J: Sesquiterpenes from Neurolaena lobata with antiproliferative activity, Planta Med Int Open 4: S38 (2017), 2017

Vágvölgyi M, Martins A, Kulmány Á, Zupkó I, Gáti T, Simon A, Tóth G, Hunyadi A: Nitrogen-containing ecdysteroid derivatives vs. multi-drug resistance in cancer: Preparation and antitumor activity of oximes, oxime ethers and a lactam, Eur J Med Chem 144: 730-9 (2018), 2018

Gonda T, Bérdi P, Zupkó I, Fülöp F, Szakonyi Z: Stereoselective synthesis, synthetic and pharmacological application of monoterpene-based 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazoles, Int J Mol Sci 19: 81 (2018), 2018

Szakonyi Z, Zupkó I, Fülöp F: Stereoselective synthesis and antiproliferative activity of monoterpene-fused 2-imino-1,3-oxazines, Curr Org Synth 14: 612-9 (2017), 2017

Bodnár B, Mernyák E, Szabó J, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I, Kupihár Z, Kovács L: Synthesis and in vitro investigation of potential antiproliferative monosaccharide-D-secoestrone bioconjugates, Bioorg Med Chem Lett 27: 1938-42 (2017), 2017

Baji Á, Kovács F, Mótyán G, Schneider G, Wölfling J, Sinka I, Zupkó I, Ocsovszki I, Frank E: Investigation of pH and substituent effects on the distribution ratio of novel steroidal ring D- and A-fused arylpyrazole regioisomers and evaluation of their cell-growth, Steroids 126: 35-49 (2017), 2017

Tóth B, Kúsz N, Forgo P, Bózsity N, Zupkó I, Pinke G, Hohmann J, Vasas A: Abietane diterpenoids from Sideritis montana L. and their antiproliferative activity, Fitoterapia 122: 90-4 (2017), 2017

Baji Á, Kovács F, Mótyán G, Schneider G, Wölfling J, Sinka I, Zupkó I, Ocsovszki I, Frank É: Investigation of pH and substituent effects on the distribution ratio of novel steroidal ring D- and A-fused arylpyrazole regioisomers and evaluation of their cell-growth inhibitory effects in vitro, STEROIDS 126: 35-49, 2017

Bózsity Noémi, Minorics Renáta, Szabó Johanna, Mernyák Erzsébet, Schneider Gyula, Wölfling János, Wang Hui-Chun, Wu Chin-Chung, Ocsovszki Imre, Zupkó István: Mechanism of antiproliferative action of a new D-secoestrone-triazole derivative in cervical cancer cells and its effect on cancer cell motility, J STEROID BIOCHEM MOL BIOL 165: 247-257, 2017

Szabo J, Jerkovics N, Schneider G, Wolfling J, Bozsity N, Minorics R, Zupko I, Mernyak E: Synthesis and in Vitro Antiproliferative Evaluation of C-13 Epimers of Triazolyl-d-Secoestrone Alcohols: The First Potent 13alpha-d-Secoestrone Derivative., MOLECULES 21: (5) , 2016

Szabó Johanna, Bacsa Ildikó, Wölfling János, Schneider Gyula, Zupkó István, Varga Mónika, Herman Bianka E, Kalmár László, Szécsi Mihály, Mernyák Erzsébet: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation of N-[(1-benzyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl]-carboxamides on d-secoestrone scaffolds, J ENZYM INHIB MED CH 31: (4) 574-579, 2016

Mernyák Erzsébet, Kovács Ida, Minorics Renáta, Sere Péter, Czégány Dóra, Sinka Izabella, Wölfling János, Schneider Gyula, Újfaludi Zsuzsanna, Boros Imre, Ocsovszki Imre, Varga Mónika, Zupkó István: Synthesis of trans-16-triazolyl-13α-methyl-17-estradiol diastereomers and the effects of structural modifications on their in vitro antiproliferative activities, J STEROID BIOCHEM MOL BIOL 150: 123-134, 2015

Minorics Renáta, Bózsity Noémi, Molnár Judit, Wölfling János, Mernyák Erzsébet, Schneider Gyula, Ocsovszki Imre, Zupkó István: A molecular understanding of d-homoestrone-induced G2/M cell cycle arrest in HeLa human cervical carcinoma cells, J CELL MOL MED 19: (10) 2365-2374, 2015

Molnár Judit, Frank Éva, Minorics Renáta, Kádár Zalán, Ocsovszki Imre, Schönecker Bruno, Wölfling János, Zupkó István: A Click Approach to Novel D-Ring-Substituted 16α-Triazolylestrone Derivatives and Characterization of Their Antiproliferative Properties, PLOS ONE 10: (2) e0118104, 2015

Mernyák Erzsébet, Fiser Gabriella, Szabó Johanna, Bodnár Brigitta, Schneider Gyula, Kovács Ida, Ocsovszki Imre, Zupkó István, Wölfling János: Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of D-secooxime derivatives of 13β- and 13α-estrone, STEROIDS 89: 47-55, 2014

Zupko I, Molnar J, Rethy B, Minorics R, Frank E, Wolfling J, Molnar J, Ocsovszki I, Topcu Z, Bito T, Puskas LG: Anticancer and multidrug resistance-reversal effects of solanidine analogs synthetized from pregnadienolone acetate., MOLECULES 19: (2) 2061-2076, 2014

Mernyák E, Fiser G, Szabó J, Bodnár B, Schneider G, Kovács I, Ocsovszki I, Zupkó I, Wölfling J: Synthesis and in vitro antiproliferative evaluation of d-secooxime derivatives of 13b- and 13a-estrone, Steroids 89: 47-55, 2014

Mernyák E, Szabó J, Bacsa I, Huber J, Schneider G, Minorics R, Bózsity N, Zupkó I, Varga M, Bikádi Z, Hazai E, Wölfling J: Syntheses and antiproliferative effects of d-homo- and d-secoestrones, Steroids 87: 128-36, 2014

Frank É, Kovács D, Schneider G, Wölfling J, Bartók T, Zupkó I: Synthesis of novel steroidal 16-spiroisoxazolines by 1,3-dipolar cycloaddition, and an evaluation of their antiproliferative activities in vitro, Mol Divers 18: 521-34, 2014

Kovács D, Mótyán G, Wölfling J, Kovács I, Zupkó I, Frank É: A facile access to novel steroidal 17-2'-(1',3',4')-oxadiazoles, and an evaluation of their cytotoxic activities in vitro, Bioorg Med Chem Lett 24: 1265-8, 2014

Zupkó I, Molnár J, Réthy B, Minorics R, Frank É, Wölfling J, Molnár J, Ocsovszki I, Topcu Z, Bitó T, Puskás GL: Anticancer and multidrug resistance-reversal effects of solanidine analogs synthetized from pregnadienolone acetate, Molecules 19: 2061-76, 2014

Molnár J, Frank É, Minorics R, Kádár Z, Ocsovszki I, Schönecker B, Wölfling J, Zupkó I: A click approach to novel D-ring-substituted 16-triazolylestrone derivatives and characterization of their antiproliferative properties, Plos One, In press, 2015

Szakonyi Z, Zupkó I, Sillanpää R, Fülöp F: Stereoselective synthesis and cytoselective toxicity of monoterpene-fused 2-imino-1,3-thiazines, Molecules 19: 15918-37, 2014

Hajdú Z, Hohmann J, Forgo P, Máthé I, Molnár J, Zupkó I: Antiproliferative activity of Artemisia asiatica extract and its constituents on human tumor cell lines, Planta Med 80: 1692-7, 2014

Szabó J, Bodnár B, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I, Mernyák E: Preparation of novel cytostatic D-secoestrone conjugates [P-62], 20th International Conference on Organic Synthesis, Budapest, Hungary, 2014

Szabó J, Bacsa I, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I, Mernyák E: Synthesis of novel antoproliferative D-secoalkynes of 13a- and 13b-estrone and their heterocyclic derivatives [P-106], 20th International Conference on Organic Synthesis, Budapest, Hungary, 2014

Bózsity N, Gyovai A, Minorics R, Benke Z, Mernyák E, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I: 19-Nortesztoszteron származékok antiproliferatív hatása: mechanizmus és szerkezet-hatás összefüggések [P-79], Congressus Pharmaceuticus Hungaricus XV., Budapest, 2014

Berényi Á, Zupkó I: Ösztron származékok és nemszteroid 17b-hidroxiszteroid-dehidrogenáz-1 gátlók tumorellenes hatásának vitsgálata, Vajdasági Magyar Tudóstalálkozó 2014, Újvidék, 2014

Huber J, Wölfling J, Schneider G, Ocsovszki I, Varga M, Zupkó I, Mernyák E: Synthesis of antiproliferative 13a-d-homoestrones via lewis acid-promoted one-pot prins-ritter reactions of d-secosteroidal d-alkenyl-aldehydes, Steroids 102:76-84, 2015

Kovács D, Wölfling J, Szabó N, Szécsi M, Minorics R, Zupkó I, Frank É: Efficient access to novel androsteno-17-(1',3',4')-oxadiazoles and 17b-(1',3',4')-thiadiazoles via n-substituted hydrazone and n,n'-disubstituted hydrazine intermediates,, Eur J Med Chem 98: 13-29, 2015

Mernyák E, Kovács I, Minorics R, Sere P, Czégány D, Sinka I, Wölfling J, Schneider G, Újfaludi Z, Boros I, Ocsovszki I, Varga M, Zupkó I: Synthesis of trans-16-triazolyl-13a-methyl-17-estradiol diastereomers and the effects of structural modifications on their in vitro antiproliferative activities, J Steroid Biochem Mol Biol 150: 123-134, 2015

Minorics R, Bózsity N, Molnár J, Wölfling J, Mernyák E, Schneider G, Ocsovszki I, Zupkó I: A molecular understanding of d-homoestrone-induced g2/m cell cycle arrest in hela human cervical carcinoma cells, J Cell Mol Med 19: 2365-2374, 2015

Mótyán G, Zupkó I, Minorics R, Schneider G, Wölfling J, Frank É: Lewis acid-induced intramolecular access to novel steroidal ring d-condensed arylpyrazolines exerting in vitro cell-growth-inhibitory effects, Mol Divers 19: 511-527, 2015

Schneider G, Görbe T, Mernyák E, Wölfling J, Holczbauer T, Czugler M, Sohár P, Minorics R, Zupkó I: Synthesis of novel 17-(5'-iodo)triazolyl-3-methoxyestrane epimers via cu(i)-catalyzed azide-alkyne cycloadditon, and an evaluation of their cytotoxic activity in vitro, Steroids 98: 153-165, 2015

Szabó N, Iványi Z, Szécsi M, Julesz J, Mernyák E, Huber J, Wölfling J, Minorics R, Zupkó I, Schneider G: Synthesis of methoxycarbonylpyrazolylandrostene derivatives, and their potential inhibitory effect on androgen biosynthesis and cell proliferation, Steroids 98: 143-152, 2015

Bózsity N, Minorics R, Mernyák E, Szabó J, Schneider G, Wölfling J, Wang HC, Wu CC, Zupkó I: D-secoestrone-triazol: A new secoestrone derivative with antiproliferative and antimigration effects in cervical cancer cells, 20th World Congress on Advances in Oncology and 18th International Symposium on Molecular Medicine. Athens, Greece: Int J Mol Med 2015:S113., 2015

Frank É, Kovács D, Wölfling J, Zupkó I, Szécsi M: 17-exo-heterociklusos szteroidok elõállítása és in vitro farmakológiai hatásai, MKE 2. Nemzeti Konferencia, 2015

Zupkó I, Gyovai A, Baji Á, Ocsovszki I, Minorics R, Frank É: Antiproliferative properties of ring a-fused steroidal quinolines in vitro, 20th World Congress on Advances in Oncology and 18th International Symposium on Molecular Medicine. Athens, Greece: Int J Mol Med 2015:S113., 2015

Minorics R, Bózsity N, Gyovai A, Mernyák E, Wölfling J, Schneider G, Zupkó I: Specific antiproliferative effect of 17-alpha-19-nortestosterone and its analogue in HeLa cells, 20th World Congress on Advances in Oncology and 18th International Symposium on Molecular Medicine. Int J Mol Med, Athens, Greece, pp. S112, 2015

Events of the project

2017-12-21 09:00:06

Résztvevők változása

2017-02-13 12:29:14

Résztvevők változása

2016-03-21 08:57:11

Résztvevők változása

2015-03-03 12:47:28

Résztvevők változása

Back »