Cellular factor XIII: novel functions and localizations  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
109543
Type K
Principal investigator Muszbek, László
Title in Hungarian A celluláris XIII-as faktor: új funkciói és lokalizációja
Title in English Cellular factor XIII: novel functions and localizations
Keywords in Hungarian XIII-as véralvadási faktor, vaszkuláris simaizom sejt, kalcifikáció, makrofágok, atherosclerosis, cornea, keratociták, sebgyógyulás, XIII-as faktor inhibitor
Keywords in English Factor XIII of blood coagulation, vascular smooth muscle cell, calcification, macrophages, atherosclerosis, cornea, keratocytes, wound healing, factor XIII inhibitor
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Haematology
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Laboratory Medicine, Division of Clinical Laboratory Science (University of Debrecen)
Participants Bagoly, Zsuzsa
Bereczky, Zsuzsanna
Berta, András
Fejesné Tóth, Eszter
Hurják, Boglárka
Katona, Éva
Kerényi, Adrienne
Komáromi, István
Kovács, Bettina Erzsébet
Kun, Mária
Nagyné Dr. Orosz, Zsuzsanna Zita
Pénzes-Daku, Krisztina
Shemirani, Amir Houshang
Somodi, Laura
Starting date 2014-01-01
Closing date 2018-12-31
Funding (in million HUF) 41.792
FTE (full time equivalent) 18.42
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
1/ Megterveztünk és megszintetizáltunk egy az aktivált XIII-as afktort (FXIIIa) gátló peptidet. Kifejlesztettünk egy a FXIII-A és FXIII-B kölcsönhatását gátló monoklonális antitestet, ami új lehetőséget nyújt a plazma FXIII szintjének a csökkentésére. 2/ Kimutattuk, hogy az ateroszklerotikus plakkban a FXIII fibrinnel asszociálva és habos (foam) sejtekben található. Tanulmányoztuk aspirációs trombectomiával coronariákból nyert trombus struktúráját. „Friss” trombusokban a FXIII-A trombocitákban és fibrinnel asszociálva volt kimutatható. A fibrinbe beágyázva nagy számú elasztáz pozitív granulocitát találtunk, ami azt mutatja, hogy ezeknek a sejteknek szerepük lehet a trombus feloldásában. A trombusban neutrofil extracelluláris csapdát (NET-et) is sikerült kimutatni. 3/ A humán aorta simaizom sejtek nem expresszáltak FXIII-A-t. Ha azonban sejttenyészetükhöz FXIIIa-t adtunk ez fokozta a sejtek proliferációt, migrációt és kollagén szintézist. Ugyanakkor csökkentette a mediumban a trombospondin-1 (Tsp-1) koncentrációját. Utóbbit sejt-asszociált Tsp-1 tartalmú granulák képződése okozta. 4/ A szaruhártya (cornea) stromában lévő keratociták szintetizáltak és expresszáltak cFXIII-at. A cFXIII+ keratociták a cornea subepiteliális rétegében koncentrálódtak. Cornea topográfiás vizsgálatok a FXIII-A hiányos betegek egy részében cornea deformitást mutattak, ami arra utal, hogy a cFXIII részt vesz a cornea struktúrájának stabilizációjában.
Results in English
1/ A new peptideinhibitor of activated factor XIII (FXIIIa) was designed and synthesized. Monoclonal antibody was developed, which inhibited the interaction of FXIII-A and FXIII-B subunits and provided a new tool for decreasing plasma FXIII content. 2/ FXIII was detected in the athrosclerotic plaques in association with fibrin and within foam cells. In coronary thrombi obtained by aspiration thrombectomy the structure of fibrin was studied. In “fresh” thrombi FXIII-A was mainly located in platelets and extracellularly it was always associated to fibrin. Fibrin was also in close association with elastase positive granulocytes that suggests the importance of these cells in the fibrinolytic process. We also revealed neutrophil extracellular traps (NETs) in the thrombus. 3/ Human aorta smooth muscle cells (HAoSMC) did not express cellular FXIII (cFXIII), but added FXIIIa accelerated their proliferation, migration and collagen expression. It decreased the trombospondin-1 (Tsp-1) concentration in the culture medium. The latter phenomenon was due to the formation of cell-associated Tsp-1 containing granules. 4/ A significant part of keratocytes in the corneal stroma expressed and synthesized cFXIII. FXIII-A+ cells were concentrated in the subepithelial region. Cornea deformity could be observed in several FXIII-A deficient patients by corneal topography. This finding suggests that FXIII is involved in stabilization of the cornea structure.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109543
Decision
Yes





 

List of publications

 
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost 42: 429-39,, 2016
Csomós K, Kristóf E, Jakob B, Csomós I, Kovács G, Rotem O, Hodrea J, Bagoly Z, Muszbek L, Balajthy Z, Csősz É, Fésüs L.: Protein cross-linking by chlorinated polyamines and transglutamylation stabilizes neutrophil extracellular traps., Cell Death Dis. 7: e2332,, 2016
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost 42: 429-39,, 2016
Csomós K, Kristóf E, Jakob B, Csomós I, Kovács G, Rotem O, Hodrea J, Bagoly Z, Muszbek L, Balajthy Z, Csősz É, Fésüs L.: Protein cross-linking by chlorinated polyamines and transglutamylation stabilizes neutrophil extracellular traps., Cell Death Dis. 7: e2332,, 2016
Muszbek L. Pénzes K, Katona É: Auto-, and alloantibodies against factor XIII: laboratory diagnosis and clinical consequences, J Thromb Haemost accepted, 2018
Muszbek L. Pénzes K, Katona É: Auto-, and alloantibodies against factor XIII: laboratory diagnosis and clinical consequences, J Thromb Haemost 16: 822-32,, 2018
Katona É, Pénzes K, Csapó A, Fazakas F, Udvardy ML, Bagoly Z, Orosz ZZ, Muszbek L.: Interaction of factor XIII subunits, Blood, 2014
Katona É, Pénzes K, Csapó A, Fazakas F, Udvardy ML, Bagoly Z, Orosz ZZ, Muszbek L.: Interaction of factor XIII subunits, Blood 123: 1757-63, 2014
Árokszállási A, Kerényi A, Katona É, Bereczky Z, Muszbek L, Boda Z, Schlammadinger Á.: The use of recombinant factor XIII in a major bleeding episode of a patient with congenital factor XIII deficiency – the first experience, Haemophilia 21: e118-21, 2015
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost DOI http://dx.doi.org/ 10.1055/s-0036-1572326, 2016
Kovacs Bettina, Bereczky Zsuzsanna, Selmeczi Anna, Gindele Reka, Olah Zsolt, Kerenyi Adrienne, Boda Zoltan, Muszbek Laszlo: Progressive chromogenic anti-factor Xa assay and its use in the classification of antithrombin deficiencies, CLIN CHEM LAB MED 52: (12) 1797-1806, 2014





 

Events of the project

 
2019-05-30 10:05:41
Résztvevők változása
2016-03-04 10:49:12
Résztvevők változása
2014-12-05 08:55:51
Résztvevők változása
2014-05-09 16:20:40
Résztvevők változása
2014-02-02 23:11:20
Résztvevők változása




Back »