Elucidating the role of apelin in lymphangiogenesis  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
111656
Type PD
Principal investigator Berta, Judit
Title in Hungarian Az apelin molekula szerepének vizsgálata a nyirokérképződés folyamatában
Title in English Elucidating the role of apelin in lymphangiogenesis
Keywords in Hungarian apelin, APJ, nyirokérképződés, nyirokcsomó metasztázis
Keywords in English apelin, APJ, lymphangiogenesis, lymph node metastasis
Discipline
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Ortelius classification: Oncology
Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Ortelius classification: General pathology
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Koranyi National Institute for Pulmonology
Starting date 2014-09-01
Closing date 2018-08-31
Funding (in million HUF) 9.000
FTE (full time equivalent) 3.20
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Csoportunk az Oncotarget folyóiratban publikálta eredményeit arra vonatkozóan, hogy az apelin molekula, amelynek tumorok beereződését serkentő hatása már ismert, a nyirokerek képződését és a nyirokcsomó áttétet is serkenti. Ezt nyirokendotél sejteken végzett in vitro és in vivo kísérletekkel igazoltuk. A továbbiakban apelint túltermelő egér és humán melanóma sejtekkel végeztünk kísérleteket. In vitro vizsgálatainkban az apelin túltermelésnek nem volt hatása a melanóma sejtek kétdimenziós növekedésére, ugyanakkor háromdimenziós sejttenyészetben fokozta a képződő szferoidok átmérőjét, valamint a melanóma sejtek migrációját és inváziós képességét. In vivo az apelin túltermelés növelte a tüdő metasztázisok nagyságát, a tumorokban a proliferáló tumorsejtek számát, valamint a vér- és nyirokerek sűrűségét is. Ezenkívül melanómás betegek vérében mértük az apelin koncentrációját, és azt találtuk, hogy szignifikánsan magasabb a kontroll, egészséges csoporthoz viszonyítva. In vitro és in vivo eredményeink arra utalnak, hogy az apelin a melanóma növekedését és beereződését (az erek és nyirokerek képződését) is serkenti, vagyis e megbetegedés esetében is szerepet játszhat, és a jövőbeni terápiák egyik célpontja lehet. A kéziratot most készítjük elő közlésre. Az EMBO Molecular Medicine folyóiratnál bírálat alatt álló cikkünkben pedig anti-angiogén terápiát kapott veserákos betegek esetében igazoltuk, hogy a szérumban mért magas apelin koncentráció rosszabb túléléssel párosul.
Results in English
Our team published, that apelin, which role in tumor angiogenesis has been well documented, promotes lymphangiogensis and lymph node metastases as well. These results were demonstrated by in vitro and in vivo experiments with lymphatic endothelial cells. Furthermore, we studied the effect of apelin overexpression on mouse and human melanoma cells. Apelin overexpression had no effect on the growth of these cell lines in two-dimensional cell culture, but it enhanced the spheroid forming capacity in three-dimensional cell culture, and the migratory and invasive activity of melanoma cells in vitro. Apelin overexpression increased the size of lung metastases, the tumor cell proliferation and the blood and lymph vessel densities in vivo. Moreover, we studied the plasma apelin levels of apelin and found that melanoma patients had significantly higher blood apelin concentrations vs. the healthy controls. Our in vitro and in vivo results suggest that apelin enhances the growth and vascularization (angio- and lymphangiogensis) of melanoma, so apelin can play a role in this disease, and it can be a target for future therapies. We are preparing the manuscript for publication. In other paper, which is under review by EMBO Molecular Medicine, we showed that high apelin levels in serum correlate with worse prognosis of renal cancer patients treated with anti-angiogenic therapy.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=111656
Decision
No





 

List of publications

 
Uribesalgo I, Hoffmann D, Zhang Y, Kavirayani A, Lazovic J, Berta J, Pai TP, Wimmer RA, Novatchkova M, László V, Schramek D, Karim R, Tortola L, Szűcs M, Kuba K, Dome B, Cao Y, Haubner BJ and Penninger JM: Apelin inhibition prevents resistance and metastasis associated with anti-angiogenic therapy, EMBO Mol Med: under review, 2018
Hegedűs B, Moldvay J, Berta J, Lohinai Z, Rózsás A, Cserepes TM, Fábián K, Ostoros Gy, Tóvári J, Rényi-Vámos F, Tímár J, Döme B.: Szemelvények a Semmelweis Egyetem, az Országos Onkológiai Intézet és az Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet együttműködésén alapuló tüdőrák-kutatási programból, Magy Onkol, 2015 Dec;59(4):282-5., 2015
1. Hoda MA, Rozsas A, Lang E, Klikovits T, Lohinai Z, Torok Sz, Berta J, Bendek M, Berger W, Hegedus B, Klepetko W, Renyi-Vamos F, Grusch M, Dome B, Laszlo V: High circulating activin A level is associated with tumor progression and predicts poor prognosis in lung adenocarcinoma., Oncotarget. 2016 Mar 22;7(12):13388-99. doi: 10.18632/oncotarget., 2016
Berta J, Drozdovszky O, Török Sz, Tóvári J, Paku S, Masri B, Döme B, László V: The role of apelin signaling in the malignant behavior of cutaneous melanoma, EACR-AACR-SIC 2017 Special Conference, Florence, 24-27 June 2017, 2017
Uribesalgo I, Hoffmann D, Zhang Y, Kavirayani A, Lazovic J, Berta J, Wimmer RA, Pai T, Novatchkova M, László V, Szűcs M, Schramek D, Karim R, Tortola L, Kuba K, Dome B, Cao Y, Haubner B and Penninger JM: Overcoming resistance to anti-angiogenic therapy by blocking Apelin, Cell: under review, 2017
Hoda MA, Rozsas A, Lang E, Klikovits T, Lohinai Z, Torok S, Berta J, Bendek M, Berger W, Hegedus B, Klepetko W, Renyi-Vamos F, Grusch M, Dome B, Laszlo V: High circulating activin A level is associated with tumor progression and predicts poor prognosis in lung adenocarcinoma., ONCOTARGET 7: (12) 13388-13399, 2016
Hegedus B, Moldvay J, Berta J, Lohinai Z, Rozsas A, Cserepes MT, Fabian K, Ostoros G, Tovari J, Renyi-Vamos F, Timar J, Dome B: Szemelvenyek a Semmelweis Egyetem, az Orszagos Onkologiai Intezet es az Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet egyuttmukodesen alapulo tudorak-kutatasi programbol., MAGYAR ONKOLÓGIA 59: (4) 282-285, 2015
Berta J, Hoda MA, Laszlo V, Rozsas A, Garay T, Torok S, Grusch M, Berger W, Paku S, Renyi-Vamos F, Masri B, Tovari J, Groger M, Klepetko W, Hegedus B, Dome B: Apelin promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis., ONCOTARGET 5: (12) :4426-:4437, 2014
1. Hoda MA, Rozsas A, Lang E, Klikovits T, Lohinai Z, Torok Sz, Berta J, Bendek M, Berger W, Hegedus B, Klepetko W, Renyi-Vamos F, Grusch M, Dome B, Laszlo V: High circulating activin A level is associated with tumor progression and predicts poor prognosis in lung adenocarcinoma., Oncotarget. 2016 Mar 22;7(12):13388-99. doi: 10.18632/oncotarget., 2016
Berta J, Hoda MA, Laszlo V, Rozsas A, Garay T, Torok S, Grusch M, Berger W, Paku S, Renyi-Vamos F, Masri B, Tovari J, Groger M, Klepetko W, Hegedus B, Dome B: Apelin promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis., ONCOTARGET 5: (12) :4426-:4437, 2014




Back »