Comparative expressional and functional analysis of melanoma associated fibroblasts/mesenchymal stem cells  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
114460
Type NN
Principal investigator Kárpáti, Sarolta
Title in Hungarian Melanóma asszociált fibroblast sejtek/mesenchymális őssejtek összehasonlító expressziós és funkcionális elemzése
Title in English Comparative expressional and functional analysis of melanoma associated fibroblasts/mesenchymal stem cells
Keywords in Hungarian melanóma asszociált fibroblast, mesenchymális őssejt
Keywords in English melanoma associated fibroblast, mesenchymal stem cell
Discipline
Biological basis of immunity related disorders (e.g. autoimmunity) (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Stem cell biology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Immunology (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Ortelius classification: Immunology
Panel Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent Dept. of Dermatology, Dermatooncology and Venerology (Semmelweis University)
Participants Buzás, Edit Irén
Mayer, Balázs
Németh, Krisztián
Pós, Zoltán
Szakács, Gergely
Starting date 2015-04-01
Closing date 2020-03-31
Funding (in million HUF) 79.200
FTE (full time equivalent) 6.50
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A melanoma-asszociált fibroblasztok (MAF) fontos részét képezik a melanoma sejteket körülölelő tumor mikrokörnyezetnek. Egyre több tudományos adat utal arra, hogy ez a mikrokörnyezet kritikus szerepet tölt be a melanoma sejtek iniciációjában, növekedésében, metasztázisképzésében és a különböző kezelésekre kialakult rezisztenciákban. Kutatásunk során megmutattuk, hogy a MAF-ok fenotípusban és funkcióban nagyban hasonlítanak a mezenchímális őssejtekre, amik jelentős immunmodulációs kapacitással rendelkeznek in vitro és in vivo egyaránt. Ezt követően megvizsgáltuk, hogy a MAF-ok képesek e modulálni bizonyos, a melanoma biológiájában fontos szereppel bíró immunsejttípusokat. Megmutattuk, hogy a MAF-ok gátolják a CD8+ citotoxikus T sejtek tumorölő képességét és csökkentik ezen limfociták granyzme B szintézését. A CD8+ T sejtek gátlása argináz függő, és nagy valószínűséggel összeköthető a MAF-okon talált emelkedett VISTA-HVEM-, és a CD8+ sejteken detektált magasabb TIGIT-BTLA expresszióval. Ezen hatások együttesen az NF-κB szignáltranszdukciós út gátásához vezettek. A fentiekkel párhuzamosan megmutattuk, hogy a MAF-ok jelentősen megnövelik a makrofágok immunszupresszív kapacitását, azáltal, hogy serkentik ezen sejtek IL-10 termelő képességét. Ez a folyamat COX és IDO dependensnek bizonyult. Végül, de nem utolsó sorban találtunk egy T sejt szubpopulációt, a gamma-delta T sejteket, amelyek zolendronsav jelenlétében képesek apoptózist indukalni, és ezáltal eliminálni a MAF-okat.
Results in English
Melanoma-associated fibroblasts (MAFs) are part of the microenvironment that surrounds melanoma cells. A growing body of evidence indicates that the local milieu plays an important role in melanoma initiation, growth, metastasis and resistance to therapeutic interventions. After demonstrating that MAFs are phenotypically and functionally similar to mesenchymal stem cells, a cell type known to be immunomodulatory both in vitro and in vivo, our goal was to explore the effect of MAFs on select immune cells capable to influence various aspects of melanoma biology. We found that MAFs are able to hinder CD8+ T cell responses such as the production of the cytotoxic protein granzyme B and killing of target cells. CD8+ T cell functions were inhibited in an arginase-dependent manner and likely via the upregulation of negative costimulatory molecules VISTA/HVEM in MAFs and TIGIT/BTLA in cytotoxic T cells, ultimately resulting in the suppression of the NF-κB signal transduction pathway. We have also shown that, MAFs were able to induce an immunomodulatory phenotype in macrophages. Macrophage-driven production of the immunosuppressive cytokine IL-10 was dependent on the cyclooxygenase pathway as well as the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase. Last, but not least we have shown that MAFs can be eliminated by a subpopulation of lymphocytes called gamma-delta T cells in the presence of high dose zolendronic acid.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=114460
Decision
Yes





 

List of publications

  
Papp O, Doma V, Gil J, Markó-Varga G, Kárpáti S, Tímár J, Vízkeleti L.: Organ Specific Copy Number Variations in Visceral Metastases of Human Melanoma., Cancers (Basel).Nov 28;13(23):5984., 2021
Almeida N, Rodriguez J, Pla Parada I, Perez-Riverol Y, Woldmar N, Kim Y, Oskolas H, Betancourt L, Valdés JG, Sahlin KB, Pizzatti L, Szasz AM, Kárpáti S, Appelqvist R, Malm J, B Domont G, C S Nogueira F, Marko-Varga G, Sanchez A.: Mapping the Melanoma Plasma Proteome (MPP) Using Single-Shot Proteomics Interfaced with the WiMT Database., Cancers (Basel). 2021 Dec 10;13(24):6224. doi: 10.3390/cancers13246224., 2021
Gil J, Rezeli M, Lutz EG, Kim Y, Sugihara Y, Malm J, Semenov YR, Yu KH, Nguyen N, Wan G, Kemény LV, Kárpáti S, Németh IB, Marko-Varga G.: An Observational Study on the Molecular Profiling of Primary Melanomas Reveals a Progression Dependence on Mitochondrial Activation., Cancers (Basel). 2021 Dec 1;13(23):6066. doi: 10.3390/cancers13236066., 2021
Széky Balázs¶, Silló Pálma dr., Fábián Melinda, Mayer Balázs, Kárpáti Sarolta dr., Németh Krisztián dr.: Tumor Őssejtek Szerepe a Melanoma Progressziójában és Heterogenitásában, Orvosi Hetilap (in press), 2016
Melinda Fábián, Veronika Tóth, Beáta Somlai, Judit Hársing, Enikő Kuroli, Fanni Rencz, Daniella Kuzmanovszki, József Szakonyi, Béla Tóth, Sarolta Kárpáti.: Retrospective Analysis of Clinicopathological Characteristics of Pregnancy Associated Melanoma, Pathol. Oncol. Res., 2015
Széky Balázs, Silló Pálma, Fábián Melinda, Mayer Balázs, Kárpáti Sarolta, Németh Krisztián.: Dermal Stem Cells: A Novel Source for Cellular Therapies and Regenerative Medicine, Pathol. Oncol. Res. (under submission), 2016
Görög A, Németh K, Kolev K, Zone JJ, Mayer B, Silló P, Bognár P, Kárpáti S.: Circulating Transglutaminase 3 - Immunoglobulin A immune complexes in dermatitis, J Invest Dermatol., 2016
B. Mayer, P. Silló, M. Mazán, D. Pintér, M. Medvecz, C. Has, D. Castiglia, F. Petit, A. Charlesworth, Zs. Hatvani, H. Pamjav and S. Kárpáti: A unique LAMB3 splice mutation with founder effect from the Balkans causes lethal epidermolysis bullosa in several European countries., British Journal of Dermatology, 2016
B Mayer, P Sillo, T Szemes, M Hýblova, D Pinter, M Mazan and S Kárpáti.: COL7A1 mutations in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients identified by next generation sequencing inherited diseases panel., Journal of Investigative Dermatology, 2015
Széky Balázs¶, Silló Pálma dr., Fábián Melinda, Mayer Balázs, Kárpáti Sarolta dr., Németh Krisztián dr.: Tumor Őssejtek Szerepe a Melanoma Progressziójában és Heterogenitásában [Role of cancer stem cells in the progression and heterogeneity of melanoma], ORVOSI HETILAP 157:(34) pp. 1339-1348., 2016
Melinda Fábián, Veronika Tóth, Beáta Somlai, Judit Hársing, Enikő Kuroli, Fanni Rencz, Daniella Kuzmanovszki, József Szakonyi, Béla Tóth, Sarolta Kárpáti.: Retrospective Analysis of Clinicopathological Characteristics of Pregnancy Associated Melanoma, Pathol. Oncol. Res. 21:(4) pp. 1265-1271., 2015
Görög A, Németh K, Kolev K, Zone JJ, Mayer B, Silló P, Bognár P, Kárpáti S.: Circulating Transglutaminase 3 - Immunoglobulin A immune complexes in dermatitis, J Invest Dermatol. 136:(8) pp. 1729-1731., 2016
B. Mayer, P. Silló, M. Mazán, D. Pintér, M. Medvecz, C. Has, D. Castiglia, F. Petit, A. Charlesworth, Zs. Hatvani, H. Pamjav and S. Kárpáti: A unique LAMB3 splice mutation with founder effect from the Balkans causes lethal epidermolysis bullosa in several European countries., British Journal of Dermatology 175:(4) pp. 721-727., 2016
B Mayer, P Sillo, T Szemes, M Hýblova, D Pinter, M Mazan and S Kárpáti.: COL7A1 mutations in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients identified by next generation sequencing inherited diseases panel., Journal of Investigative Dermatology, 2015
Görög A, Németh K, Szabó L, Mayer B, Silló P, Kolev K, Kárpáti S.: Decreased fibrinolytic potential and morphological changes of fibrin structure in dermatitis herpetiformis., Dermatol Sci. 84:(1) pp. 17-23., 2016
Fábián M, Rencz F, Krenács T, Enikő Kuroli, Brodszky V, Hársing J, Németh K, Balogh P, Kárpáti S.: Expression of G protein-coupled oestrogen receptor in melanoma and in pregnancy-associated melanoma., J Eur Acad Dermatol Venereol. May 3., 2017
Sarolta Kárpáti, Miklós Sárdy, Krisztián Németh, Balázs Mayer, Neil Smyth, Mats Paulsson, Heiko Traupe.: Transglutaminases in autoimmune and inherited skin diseases: The phenomena of epitope spreading and functional compensation, Exp Dermatol (under review), 2017
Melinda Fábián, Petra Balogh, Tibor Krenács, Fanni Rencz, Valentin Brodszky, Krisztián Németh, Sarolta Kárpáti.: G protein-coupled oestrogen receptor (GPER) is expressed in melanoma and may predict survival benefit., 47th Annual ESDR meeting, Salzburg, Austria, 2017
Balazs Szeky (Supervisors: Sarolta Karpati, Miklos Gyongy, Krisztian Nemeth): Investigating Molecular Markers and Regulators of Dermal Stem Cell Function, PhD Proceedings, Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2017
Mayer B, Silló P, Mazán M, Haluszka D, Kellermayer Z. M, Kárpáti S.: Nanomechanical properties of collagen VII anchoring fibrils in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients, 47th Annual ESDR meeting, Salzburg, Austria, 2017
Mayer Balázs, Silló Pálma, Mazán Mercédesz, Haluszka Dóra, Kellermayer Miklós, Kárpáti Sarolta: Nanomechanical tests in the diagnostics of genodermatoses, MedInProt conference, Budapest, 2017.04.22.), 2017
Balázs Széky, dr. Melinda Fábián, dr. Pálma Silló, dr. Balázs Mayer, dr. Sarolta Kárpáti, dr. Krisztián Németh :: ANALYSIS OF DERMAL STEM CELLS IN HEALTHY AND DISEASED SKIN, From Bionics to Medicine Conference, Pazmany Peter Catholic University, Budapest, 2016
Barbara Érsek, Pálma Silló, András Bencsik, Zoltán Pós and Krisztián Németh: CANCER ASSOCIATED FIBROBLAST-DERIVED SOLUBLE FACTORS SHAPE THE IMMUNOLOGICAL LANDSCAPE OF MALIGNANT MELANOMA, 1st International Symposium on Immune responses in Cancer and Infection, Lyon, France, 2017
Széky Balázs¶, Silló Pálma dr., Fábián Melinda, Mayer Balázs, Kárpáti Sarolta dr., Németh Krisztián dr.: Tumor Őssejtek Szerepe a Melanoma Progressziójában és Heterogenitásában [Role of cancer stem cells in the progression and heterogeneity of melanoma], ORVOSI HETILAP 157:(34) pp. 1339-1348., 2016
Görög A, Németh K, Kolev K, Zone JJ, Mayer B, Silló P, Bognár P, Kárpáti S.: Circulating Transglutaminase 3 - Immunoglobulin A immune complexes in dermatitis, J Invest Dermatol. 136:(8) pp. 1729-1731., 2016
B. Mayer, P. Silló, M. Mazán, D. Pintér, M. Medvecz, C. Has, D. Castiglia, F. Petit, A. Charlesworth, Zs. Hatvani, H. Pamjav and S. Kárpáti: A unique LAMB3 splice mutation with founder effect from the Balkans causes lethal epidermolysis bullosa in several European countries., British Journal of Dermatology 175:(4) pp. 721-727., 2016
Görög A, Németh K, Szabó L, Mayer B, Silló P, Kolev K, Kárpáti S.: Decreased fibrinolytic potential and morphological changes of fibrin structure in dermatitis herpetiformis., Dermatol Sci. 84:(1) pp. 17-23., 2016
Fábián M, Rencz F, Krenács T, Enikő Kuroli, Brodszky V, Hársing J, Németh K, Balogh P, Kárpáti S.: Expression of G protein-coupled oestrogen receptor in melanoma and in pregnancy-associated melanoma., J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Sep;31(9):1453-1461. doi: 10.1111/jdv.14304. Epub 2017 Jun 20., 2017
Sarolta Kárpáti, Miklós Sárdy, Krisztián Németh, Balázs Mayer, Neil Smyth, Mats Paulsson, Heiko Traupe.: Transglutaminases in autoimmune and inherited skin diseases: The phenomena of epitope spreading and functional compensation, , Exp Dermatol. 2018 Aug;27(8):807-814. doi: 10.1111/exd.13449. Epub 2018 Feb 26. Review., 2017
Barbara Érsek, Pálma Silló, András Bencsik, Zoltán Pós and Krisztián Németh: Regulation of the cytotoxic immune response by the presence of normal and melanoma-associated fibroblasts., 9th Word Congress of Melanoma, Brisbane, 2017, 2017
Barbara Érsek, Pálma Silló, András Bencsik, Zoltán Pós and Krisztián Németh: Soluble mediators released by human melanoma-associated fibroblasts interfere with cytotoxic T cell response., 25th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research, Amsterdam, 2018, 2018
Anna Hajdara: Stimulation and expansion of peripheral blood γδ T cells, (2018 PhD Proceedings, short inhouse publication), Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2018
Balázs Széky: The Role of Extracellular Matrix Remodeling Enzymes in Dermal Stem Cell Function, (2018 PhD Proceedings, short inhouse publication), Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2018
̈Mayer Balázs, Silló Pálma, Mazán Mercédesz, Haluszka Dóra, Kellermayer Miklós, Kárpáti Sarolta: Nanomechanikai tesztek a genodermatosisok diagnosztikájában /Nanomechanical tests in the diagnostics of genodermatoses, (oral presentation and poster, MedInProt conference, ELTE, Budapest, 2018.04.22.), 2018
Érsek, Barbara; Silló, Pálma; Bencsik, András; Németh, Krisztián; Pós, Zoltán: Soluble mediators released by human melanoma-associated fibroblasts interfere with cytotoxic T cell response., ESMO OPEN 3: Suppl. 2. pp.A384-A385. Paper: PO-396, 2018
Gil J, Betancourt LH, Pla I, Sanchez A, Appelqvist R, Miliotis T, Kuras M, Oskolas H, Kim Y, Horvath Z, Eriksson J, Berge E, Burestedt E, Jönsson G, Baldetorp B, Ingvar C, Olsson H, Lundgren L, Horvatovich P, Murillo JR, Sugihara Y, Welinder C, Wieslander E, Lee B, Lindberg H, Pawłowski K, Kwon HJ, Doma V, Timar J, Karpati S, Szasz AM, Németh IB, Nishimura T, Corthals G, Rezeli M, Knudsen B, Malm J, Marko-Varga G.: Clinical protein science in translational medicine targeting malignant melanoma., Cell Biol Toxicol. 2019 Aug;35(4):293-332. doi: 10.1007/s10565-019-09468-6., 2019
Mayer Balázs, Silló Pálma, Medvecz Márta, Mazán Mercédesz, Suba Flóriánné, Becker Krisztina, Kuroli Enikő, Szalai Zsuzsanna, Kárpáti Sarolta: Rare phenotypes in dystrophic epidermolysis bullosa caused by immunological reactions, BVSZ 2019.95/6. 251-299., 2019
Balázs Széky: Transzglutamináz Enzimek Funkciói Kötőszöveti Őssejtekben/The Role of Transglutaminase Enzymes in Stromal Stem Cells, 2019 PhD Proceedings, short inhouse publication, Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2019, 2019
Anna Hajdara: Tyramide signal amplification technique in dermal fibroblasts, (2019 PhD Proceedings, short inhouse publication), Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2019, 2019
Anna Hajdara: Immunomodulatory properties of stromal cells, (2020 PhD Proceedings, short inhouse publication), Pazmany Peter Catholic University, Faculty of Information Technology and Bionics, 2020, 2020
Barbara, Érsek ; Pálma, Silló ; Cakir, Ugur ; Viktor, Molnár ; András, Bencsik ; Balázs, Mayer ; Eva, Mezey ; Sarolta, Kárpáti ; Zoltán, Pós ; Krisztián, Németh: Melanoma-associated fibroblasts impair CD8+ T cell function and modify expression of immune checkpoint regulators via increased arginase activity, CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES 2020 Paper: DOI: 0.1007/s00018-020-03517-8 , 13 p., 2020
Kim, Yonghyo; Gil, Jeovanis ; Pla, Indira ; Sanchez, Aniel ; Betancourt, Lazaro Hiram ; Lee, Boram ; Appelqvist, Roger ; Ingvar, Christian ; Lundgren, Lotta ; Olsson, Håkan, Bo Baldetorp , Ho Jeong Kwon , Henriett Oskolás , Melinda Rezeli, Viktoria Doma, Sarolta Kárpáti, A. Marcell Szasz, István Balázs Németh, Johan Malm and György Marko-Varga.: Protein Expression in Metastatic Melanoma and the Link to Disease Presentation in a Range of Tumor Phenotypes., CANCERS 12: 3 Paper: 767 , 23 p., 2020
Barbara, Érsek ; Pálma, Silló ; Cakir, Ugur ; Viktor, Molnár ; András, Bencsik ; Balázs, Mayer ; Eva, Mezey ; Sarolta, Kárpáti ; Zoltán, Pós ; Krisztián, Németh: Melanoma-associated fibroblasts impair CD8+ T cell function and modify expression of immune checkpoint regulators via increased arginase activity, CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES 78 pp. 661-673. , 13 p. (2021), 2021
Lazaro HiramBetancourt1 Jeovanis Gil1 Yonghyo Kim1 Viktória Doma2,3 Uğur Çakır3 Aniel Sanchez4 Jimmy Rodriguez Murillo5 Magdalena Kuras4 Indira Pla Parada4 Yutaka Sugihara1 Roger Appelqvist1,6 Elisabet Wieslander1 CharlotteWelinder1 Erika Velasquez4 Natália Pinto de Almeida6,7 NicoleWoldmar6,7 Matilda Marko-Varga1 Krzysztof Pawłowski4,8,9 Jonatan Eriksson1 Beáta Szeitz10 Bo Baldetorp1 Christian Ingvar11,12 Håkan Olsson1,11 Lotta Lundgren1,11 Henrik Lindberg1 Henriett Oskolas1 BoramLee1 Ethan Berge1 Marie Sjögren1 Carina Eriksson1 Dasol Kim13 Ho Jeong Kwon13 Beatrice Knudsen14 Melinda Rezeli6 Runyu Hong15 Peter Horvatovich16 Tasso Miliotis17 Toshihide Nishimura18 Harubumi Kato19 Erik Steinfelder20 Madalina Oppermann20 Ken Miller20 Francesco Florindi21 Qimin Zhou22 Gilberto B. Domont7 Luiciana Pizzatti7 Fábio C. S. Nogueira7 Peter Horvath23 Leticia Szadai24 József Tímár2 Sarolta Kárpáti3 A. Marcell Szász25,26 JohanMalm4 David Fenyö15 Henrik Ekedahl1,11 István Balázs Németh24 György Marko-Varga6,13,1: The human melanoma proteome atlas—Defining the molecular pathology, CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE 11 : 7 Paper: e473 , 22 p. (2021), 2021
Lazaro HiramBetancourt1 Jeovanis Gil1 Aniel Sanchez2 Viktória Doma3,4 Magdalena Kuras2 Jimmy Rodriguez Murillo5 Erika Velasquez2 Uğur Çakır4 Yonghyo Kim1 Yutaka Sugihara1 Indira Pla Parada2 Beáta Szeitz6 Roger Appelqvist1 Elisabet Wieslander1 CharlotteWelinder1 Natália Pinto de Almeida7,8 NicoleWoldmar7,8 Matilda Marko-Varga1 Jonatan Eriksson1 Krzysztof Pawłowski4,9,10 Bo Baldetorp1 Christian Ingvar11,12 Håkan Olsson1,11 Lotta Lundgren1,11 Henrik Lindberg1 Henriett Oskolas1 BoramLee1 Ethan Berge1 Marie Sjögren1 Carina Eriksson1 Dasol Kim13 Ho Jeong Kwon13 Beatrice Knudsen14 Melinda Rezeli8 JohanMalm2 Runyu Hong15 Peter Horvath16 A. Marcell Szász17,18 József Tímár3 Sarolta Kárpáti4 Peter Horvatovich19 Tasso Miliotis20 Toshihide Nishimura21 Harubumi Kato22 Erik Steinfelder23 Madalina Oppermann23 Ken Miller23 Francesco Florindi24 Quimin Zhou25 Gilberto B. Domont7 Luiciana Pizzatti7 Fábio C. S. Nogueira7 Leticia Szadai26 István Balázs Németh26 Henrik Ekedahl1,11 David Fenyö15 György Marko-Varga8,13,22: The Human Melanoma Proteome Atlas—Complementing the melanoma transcriptome, Clin. Transl. Med. 2021;e451. https://doi.org/10.1002/ctm2.451, 2021
Ugur Cakir, Anna Hajdara, Balazs Szeky, Balazs Mayer, Sarolta Karpati, Eva Mezey, Palma Sillo, Gergely Szakacs, Andras Furedi, Zoltan Pós, Barbara Érsek, Miklos Sárdy, Krisztian Nemeth: Mesenchymal-stromal cell-like melanoma-associated fibroblasts increase IL-10 production by macrophages in a cyclooxygenase /indolamine oxidase-dependent manner., Cancers, 2021
Balazs Szeky, Balazs Mayer, Miklos Gyongy, Anna Hajdara, Szilvia Barsi, Sarolta Karpati and Krisztian Nemeth.: Tri-lineage differentiation of NTERA2 clone D1 Cells towards neural, hepatic and osteogenic lineages in vitro, Folia Biologica, 2021



Back »