 |
Regulation of ABC transporter protein expression in human pluripotent stem cells and during differentiation
|
Help 
Print 
|
Here you can view and search the projects funded by NKFI since 2004
Back »
|
| |
Details of project |
|
|
| Identifier |
115375 |
| Type |
K |
| Principal investigator |
Sarkadi, Balázs |
| Title in Hungarian |
ABC transzporter fehérje expresszió szabályozása emberi pluripotens őssejtekben és a differenciálódás során |
| Title in English |
Regulation of ABC transporter protein expression in human pluripotent stem cells and during differentiation |
| Keywords in Hungarian |
ABCG2 transzporter, ABCC6, emberi pluripotens őssejtek, őssejt differenciáció, CRISPR/Cas9 rendszer, GFP-ABCG2 |
| Keywords in English |
ABCG2 transporter, ABCC6, human pluripotent stem cells, stem cell differentiation, CRISPR/Cas9 system, GFP-ABCG2 |
| Discipline |
| Analysis, modelling and simulation of biological systems (Council of Medical and Biological Sciences) | 70 % | | Stem cell biology (Council of Medical and Biological Sciences) | 20 % | | Development, developmental genetics, pattern formation and embryology (Council of Medical and Biological Sciences) | 10 % |
|
| Panel |
Cellular and Developmental Biology |
| Department or equivalent |
Institute of Molecular Life Sciences (Research Center of Natural Sciences) |
| Participants |
Apáti, Ágota
Borsy, Adrienn
Brózik, Anna
Fazekas, László
Homolya, László
Horváth, Tamás
Kolacsek, Orsolya
Kovacsics, Daniella
Kulcsár, Péter István
Mészáros, Nikolett
Orbán, Tamás
Schamberger, Anita
Szabó, Edit Zsuzsanna
Szepesi, Áron
Telbisz, Ágnes
Tihanyi, Borbála
Tóth, Eszter
Várady, György
|
| Starting date |
2015-09-01 |
| Closing date |
2019-08-31 |
| Funding (in million HUF) |
81.096 |
| FTE (full time equivalent) |
10.89 |
| state |
closed project |
Summary in Hungarian A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A projektben két orvosilag jelentős ATP-Binding Cassette (ABC) transzporter fehérje, az ABCG2 és az ABCC6 szabályozását tervezzük vizsgálni emberi pluripotens őssejtekben és azok differenciálódása során. A membránfehérjék sejtszintű kifejeződése nem kapcsolható közvetlenül az mRNS szintekhez, így a funkciókban szerepet játszó ABC transzporterek normál és patológiás körülmények közötti megkenésének követése nem megoldott. A kutatások során a xenobiotikum rezisztenciában és a húgysav anyagcserében kulcs-szerepet játszó ABCG2 fehérje, valamint a lágy szövetek meszesedést befolyásoló ABCC6 fehérje szabályozását vizsgáljuk. Emberi pluripotens őssejtekből a CRISPR/Cas9 gén-editáló rendszerét alkalmazva olyan sejtvonalakat hozunk létre, amelyek mindkét DNS láncon az eredeti promóter/enhancer elemekkel szabályozva, fluoreszcens címkével ellátott transzportereket fejeznek ki, így “láthatóvá” teszik a fehérje kifejeződését a sejtdifferenciáció során. Az őssejteket vérképző, szív, máj és idegi irányban differenciáltatjuk, valamint megvizsgáljuk stressz, drogok, és a nukleáris receptorok ligandjainak hatását. A fejlett gén-editáló és citometriás módszerek alkalmazása az őssejtekben új technológiai platformot jelent, míg a kapcsolódó kutatások lényegi új információkat adhatnak a transzporterek szabályozásáról a szöveti differenciálódás és a gyógyszeres hatások során. Mivel az ABCG2 és ABCC6 jelentős betegségekben játszik szerepet, élettani és stressz-indukált szabályozásuk jobb megértése jelentősen elősegítheti orvosi diagnosztikus és terápiás módszerek kifejlesztését.
Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Az emberi ABC membránfehérjék változatos receptor, csatorna és transzporter funkciókat látnak el, kifejeződésük megváltozásai illetve mutáns változataik több súlyos betegséget okoznak. Az ABCG2 transzporter a xenobiotikum- és gyógyszer-metabolizmus, valamint az őssejtek és a szöveti barrierek védelmének fontos szereplője, míg a daganatokban megemelkedett megjelenése széleskörű gyógyszer-rezisztenciát okoz. Nemrégiben felismerték, hogy az ABCG2 az emberben fontos húgysav transzporter, csökkent funkciója köszvényt okoz. Az ABCC6 a lágy szövetek elmeszesedése elleni védekezésben játszik szerepet, hiánya a ritka PXE betegséget, csökkent működése szív- és érrendszeri betegségeket okoz. Mindkét transzporter a plazmamembránban helyezkedik el, mind átíródásuk, poszt-transzlációs módosításaik, mind membrán-utazásuk jelentősen befolyásolja működésüket. A membránfehérjék, így az ABC transzporterek esetében is ismert, hogy mRNS expressziójuk és szintjük nem közvetlenül feleltethető meg funkcionális kifejeződésüknek, ugyanakkor jelenleg nincs olyan normál emberi sejtes modell, amelyben ez utóbbiak megfelelően vizsgálhatók. A jelen pályázatban olyan pluripotens őssejtvonalakat hozunk létre, amelyek az ABCG2 és ABCC6 fehérjék fluoreszcens címkével ellátott vad-típusú és mutáns változatait fejezik ki. Így lehetővé válik a “láthatóvá tett” fehérjék követése az őssejtekben és a normális emberi szöveti differenciálódás során. Az orvosi szempontból jelentős fehérjék és az mRNS változatok együttes követése a sejtciklus alatt, valamint stressz és xenobiotikumok hatására, jelentős új információkat adhat a vizsgált fehérjék fiziológiás és patológiás szerepéről, valamint a gyógyszer-hatásokról.
Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A kutatások eredményeként lényeges új információkat várunk két orvosilag jelentős ABC transzporter, az ABCG2 és az ABCC6 fehérjeszintű szabályozásáról. Jelenleg nincsen olyan megfelelő humán modell-rendszer, amelyben a membránfehérjék transzkripciós és transzlációs szabályozása eredményesen tanulmányozható. Daganat eredetű sejtvonalakban a genom instabilitás jelentősen megváltoztatja a promótereket és a gének kópiaszámát, míg immortalizált modell-sejtekben gyakran megváltozik a kromoszómaszám és lecsökken a regulációs lehetőség. Ezért a humán pluripotens őssejtek (hPSC) és a belőlük differenciálódó szövetek különleges lehetőséget adnak ilyen kutatásokra. A projektben hPS sejtvonalakat alkalmazva, a genom stabil módosításával az eredeti, natív promóter és enhancer környezetben fejezzük ki az ABC transzporterek fluoreszcensen címkézett változatait. A módszer konfokális mikroszkópos, nagyfelbontású fluoreszcens és sejtanalitikai vizsgálatok révén “láthatóvá teszi” a sejtszintű ABC fehérje kifejeződést, követhetővé az intracelluláris membránutazást a differenciálódó szövetekben is. Laboratóriumunkban már tíz éves gyakorlatot szereztünk a hPSC tenyésztésben, új differenciáltatási módszereket állítottunk be, használjuk a stabil génmódosításra alkalmas transzpozon-alapú és a CRISPR/Cas9 rendszert alkalmazó technológiákat. A fluoreszcens fehérjéket és az mRNS változásokat párhuzamosan vizsgáló kísérletek, összekapcsolva a fiziológiás és gyógyszer-indukált ABC transzporter kifejeződés elemzésével, új, fejlett sejtbiológiai platformot jelentenek, amely jelentősen elősegítheti a sejten belüli szabályozó mechanizmusok jobb megértését. Az ABCG2 alapvető xenobiotikum és húgysav transzporter, míg az ABCC6 transzporter az érelmeszesedés elleni védelemben fontos funkciót lát el, ezért mutációik és polimorf változataik súlyos betegségek kialakulását eredményezik. A tervezett kísérletekben kapott eredmények így jelentősen elősegíthetik a kapcsolódó diagnosztikát, gyógyszerfejlesztést, és új terápiás lehetőségek kifejlesztését.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az emberi ABC membránfehérjék jelentős orvosi vonatkozásokkal rendelkeznek. Az ABCG2 a toxikus anyagok felhalmozódása ellen, míg az ABCC6 a lágy szövetek elmeszesedése ellen védi a szervezetünket. Az ABCG2 megnövekedése fokozza a daganatok gyógyszer-ellenállását, lecsökkenése köszvényt kialakulását okozza, míg az ABCC6 fehérje hibás működése súlyos érrendszeri, szem- és bőr-elváltozásokat okoz. A betegségek leküzdése érdekében így igen fontos feladat ezen ABC fehérjék élettani és kóros szabályozásának jobb megértése. Ebben a projektben fejlett új módszereket alkalmazunk a szabályozási folyamatok feltárására: emberi őssejtekben, majd a belőlük kialakuló vérképző, szív-, máj-, és idegsejtekben fluoreszcens technikákkal láthatóvá tesszük az ABC fehérjéket, majd vizsgáljuk a stressz és a gyógyszerek hatását az összetett szabályozási folyamatokra. A munka során új technológiákat dolgozunk ki az őssejtek membránfolyamatainak vizsgálatára, és reményeink szerint átütő eredményeket szolgáltatunk az ABCG2 és az ABCC6 szabályozásához kapcsolódó betegségek sikeres diagnosztikájához és gyógyításához.
| Summary Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
We plan to investigate the complex regulation of the expression of two medically important ATP-Binding Cassette (ABC) transporter proteins, ABCG2 and ABCC6, in human pluripotent stem cell lines and during tissue differentiation. Membrane protein expression cannot be directly correlated with mRNA abundance, thus the determination of cellular ABC protein expression under normal and pathological conditions is an unresolved problem. We plan to perform detailed protein expression and function analysis for the key human xenobiotic and uric acid transporter, ABCG2, as well as for ABCC6, a transporter protecting against tissue calcification. For this purpose we will use an advanced CRISPR/Cas9 system to generate human pluripotent stem cell lines expressing fluorescently tagged ABC proteins on both DNA strands with preserved endogenous promoters and regulatory environment, allowing the continuous examination of the cell-specific protein expression patterns and functions. We will follow the modulation of ABC protein expression during human stem cell differentiation into hematopoietic, cardiac, liver and neuronal progenitors, as well as by applying stress, drugs and modulators of nuclear receptors. By using advanced microscopy and flow cytometry techniques these studies may provide ground-breaking new technologies and yield important information for transporter regulation during tissue differentiation and various environmental conditions. Since ABCG2 and ABCC6 are involved in major human diseases, a better understanding of their physiological and stress-induced regulation may significantly improve medical diagnostics and therapy.
What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Human ABC membrane proteins have various receptor, channel and transporter functions, while mutant variants cause serious medical problems. The ABCG2 protein is an active transporter involved in general xenobiotic metabolism, protection of stem cells and tissue barriers, e.g. the blood-brain barrier, and has a role in cancer multidrug resistance. Recently it has been recognized that ABCG2 is also an important uric acid transporter and its reduced function causes gout. ABCC6 is a protective transporter against soft tissue calcification, its mutations cause a rare disease, PXE, and its reduced function is related to cardiovascular diseases. These proteins reside in the plasma membrane and transcriptional and post-translational regulations are key factors in their physiological trafficking and function. ABC transporter mRNA expression in many cases does not correlate with properly localized, functional protein expression, and currently there are no normal human cellular model systems where these processes could be properly examined. In this project, by using up-to date gene editing systems, we plan to generate human pluripotent stem cell lines expressing fluorescent protein-tagged, functional ABCG2 or ABCC6 proteins, as well as ABC knock-out, GFP expressing cells. By following the localized ABC protein expression during early phases of human tissue differentiation, examining specific mRNA profiles and studying cell cycle-, stress- and xenobiotic-dependent regulation, we plan to provide important clues regarding the physiological and pathological roles and the pharmacological modulation of these medically important proteins.
What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
We plan to obtain significant new information regarding the regulation of the functional expression of two medically important ABC transporter proteins, ABCG2 and ABCC6. Currently there are no available human physiological model systems where both transcriptional and translational regulatory mechanisms for membrane proteins can be studied: in tumor cell lines or primary tumor cells an increased genome instability significantly alters the promoters and the copy numbers of the genes coding for these proteins, while the immortalized model cell lines, in addition to altered chromosome number and structure, have strongly reduced regulatory potential. Therefore normal human pluripotent stem cells (hPSC) and the progenitors differentiated from them offer a unique possibility for these investigations. In addition, we plan to stably modify the genome of the hPSCs to express functional, but fluorescently tagged variants of the ABC transporters in their original genetic regulatory environment. This will allow a direct visualization of the protein expression at the cellular level, as well as following the protein expression and trafficking in differentiated tissues, by the application of confocal microscopy, high-content screening, fluorescence-based flow cytometry and cell sorting. We have experience in culturing and studying hPSCs, installed and worked out directed stem cell differentiation methods, used a transposon based and a recently established gene editing method, the CRISPR/Cas9 technology to perform stable genetic modifications. Combined specific mRNA and GFP-tagged protein expression studies, extended with physiological and drug-induced modifications of the ABC protein expression, will provide an advanced cell biology platform and should lead to a better understanding of the cellular regulatory and trafficking mechanisms. Since the ABCG2 xenobiotic/urate transporter and the ABCC6 transporter have major physiological functions and their mutations or polymorphic variants cause important disease-related phenotypes, the application of these advanced technologies should provide clues for further medical diagnostics, pharmacological research and potential therapy.
Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
The human ABCG2 and ABCC6 proteins are medically important cell membrane transporters, providing protection against the harmful accumulation of toxic compounds, and against calcium deposition in soft tissues, respectively. Increased expression of ABCG2 in cancer cells results in multiple drug resistance, while a reduced function of this protein in the human body causes gout. Various ABCC6 mutations cause complex cardiovascular, eye and skin diseases. Therefore the understanding of the physiological and pathological regulation of these proteins is extremely important to fight these major diseases. This project will use advanced technologies to uncover the physiological membrane protein regulatory pathways: apply normal human pluripotent stem cells (hPSC) in which the ABC protein expression can be followed by fluorescence-based technologies, perform the differentiation of these cells into blood-forming, heart, liver and neuronal cell types, and study the effects of stress and toxins on the complex modulation of these ABC proteins. These studies will provide a new technology platform for human stem cell based studies of membrane protein regulation, and may promise ground-breaking discoveries related to the medical diagnostics and therapeutic interventions in the diseases related to the function and expression of the ABCG2 and ABCC6 proteins.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
List of publications |
|
|
| Apáti A, Berecz T, Sarkadi B: Calcium signaling in human pluripotent stem cells, CELL CALCIUM 59: (2-3) 117-123, 2016 | | Apáti A, Szebényi K, Erdei Z, Várady G, Orbán TI, Sarkadi B: The importance of drug transporters in human pluripotent stem cells and in early tissue differentiation, EXPERT OPIN DRUG MET 12: (1) 77-92, 2016 | | Klawitter S, Fuchs NV, Upton KR, Muñoz-Lopez M, Shukla R, Wang J, Garcia-Cañadas M, Lopez-Ruiz C, Gerhardt DJ, Sebe A, Grabundzija I, Merkert S, Gerdes P, Pulgarin JA, Bock A, Held U, Witthuhn A, Haase A, Sarkadi B, Löwer J, Wolvetang EJ, Martin U, Ivics Z, Izsvák Z, Garcia-Perez JL, Faulkner GJ, Schumann GG: Reprogramming triggers endogenous L1 and Alu retrotransposition in human induced pluripotent stem cells, NAT COMMUN 7: 10286, 2016 | | Nerada Z, Hegyi Z, Szepesi A, Toth S, Hegedus C, Varady G, Matula Z, Homolya L, Sarkadi B, Telbisz A: Application of fluorescent dye substrates for functional characterization of ABC multidrug transporters at a single cell level., CYTOM PART A Article is Press: x, 2016 | | Paloczi J, Varga ZV, Apati A, Szebenyi K, Sarkadi B, Madonna R, De Caterina R, Csont T, Eschenhagen T, Ferdinandy P, Gorbe A: Exogenous Nitric Oxide Protects Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes against Ischemia/Reperfusion Injury, OXID MED CELL LONGEV 2016: , 2016 | | Sandor S, Jordanidisz T, Schamberger A, Varady G, Erdei Z, Apati A, Sarkadi B, Orban TI: Functional characterization of the ABCG2 5' non-coding exon variants: Stem cell specificity, translation efficiency and the influence of drug selection., BIOCHIM BIOPHYS ACTA 2016: preprint, 2016 | Szakács G, Hegedűs T, Sarkadi B: Inborn Errors of the Cellular Expression and Localization of ABCG2 and ABCB6. A Database for ABC Transporter Mutations, In: Anthony George (szerk.) (szerk.) ABC Transporters - 40 Years on 2016. Cham (Svájc): Springer International Publishing, 2016. pp. 341-355.
ABC Transporters - 40 Years on 2016, 2016 | | Tordai H, Jakab K, Gyimesi G, András K, Brózik A, Sarkadi B, Hegedus T: ABCMdb reloaded: Updates on mutations in ATP binding cassette proteins, DATABASE-OXFORD 2017: (1) , 2017 | | Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM In press: In press, 2017 | | László L, Sarkadi B, Hegedüs T: Jump into a new fold-A homology based model for the ABCG2/BCRP multidrug transporter, PLOS ONE 11: (10) , 2016 | | SZEPESI Á, MATULA ZS, SZIGETI A, VÁRADY GY, SZALMA J, SZABÓ GY, UHER F, SARKADI B, NÉMET K: In vitro characterization of human mesenchymal stem cells isolated from different tissues with a potential to promote complex bone regeneration., STEM CELLS INT 2016: , 2016 | | Erdei Z, Schamberger A, Torok G, Szebenyi K, Varady G, Orban TI, Homolya L, Sarkadi B, Apati A: Generation of multidrug resistant human tissues by overexpression of the ABCG2 multidrug transporter in embryonic stem cells., PLOS ONE 13: (4) Paper e0194925. 17 p. , 2018 | | Szabó E, Türk D, Telbisz Á, Kucsma N, Horváth T, Szakács G, Homolya L, Sarkadi B, Várady G: A new fluorescent dye accumulation assay for parallel measurements of the ABCG2, ABCB1 and ABCC1 multidrug transporter functions., PLOS ONE 13: (1) Paper e0190629. 15 p. , 2018 | | Vofely G, Berecz T, Szabo E, Szebenyi K, Hathy E, Orban TI, Sarkadi B, Homolya L, Marchetto MC, Rethelyi JM, Apati A: Characterization of calcium signals in human induced pluripotent stem cell-derived dentate gyrus neuronal progenitors and mature neurons, stably expressing an advanced calcium indicator protein., MOL CELL NEUROSCI 88: pp. 222-230., 2018 | | Zámbó B, Bartos Zs, Mózner O Szabó E, Várady Gy, Poór Gy, Pálinkás M, Andrikovics H, Hegedűs T, Homolya L, Sarkadi B: Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression, SCI REP 8: Paper 7487. 13 p. , 2018 | | Apáti A, Szebényi K, Erdei Z, Várady G, Orbán TI, Sarkadi B: The importance of drug transporters in human pluripotent stem cells and in early tissue differentiation, EXPERT OPIN DRUG MET 12: (1) 77-92, 2016 | | Klawitter S, Fuchs NV, Upton KR, Muñoz-Lopez M, Shukla R, Wang J, Garcia-Cañadas M, Lopez-Ruiz C, Gerhardt DJ, Sebe A, Grabundzija I, Merkert S, Gerdes P, Pulgarin JA, Bock A, Held U, Witthuhn A, Haase A, Sarkadi B, Löwer J, Wolvetang EJ, Martin U, Ivics Z, Izsvák Z, Garcia-Perez JL, Faulkner GJ, Schumann GG: Reprogramming triggers endogenous L1 and Alu retrotransposition in human induced pluripotent stem cells, NAT COMMUN 7: 10286, 2016 | | Apáti A, Berecz T, Sarkadi B: Calcium signaling in human pluripotent stem cells, CELL CALCIUM 59: (2-3) 117-123, 2016 | | Sandor S, Jordanidisz T, Schamberger A, Varady G, Erdei Z, Apati A, Sarkadi B, Orban TI: Functional characterization of the ABCG2 5' non-coding exon variants: Stem cell specificity, translation efficiency and the influence of drug selection., BIOCHIM BIOPHYS ACTA 2016: preprint, 2016 | | Paloczi J, Varga ZV, Apati A, Szebenyi K, Sarkadi B, Madonna R, De Caterina R, Csont T, Eschenhagen T, Ferdinandy P, Gorbe A: Exogenous Nitric Oxide Protects Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes against Ischemia/Reperfusion Injury, OXID MED CELL LONGEV 2016:, 2016 | | Nerada Z, Hegyi Z, Szepesi A, Toth S, Hegedus C, Varady G, Matula Z, Homolya L, Sarkadi B, Telbisz A: Application of fluorescent dye substrates for functional characterization of ABC multidrug transporters at a single cell level., CYTOM PART A Article is Press: x, 2016 | | SZEPESI Á, MATULA ZS, SZIGETI A, VÁRADY GY, SZALMA J, SZABÓ GY, UHER F, SARKADI B, NÉMET K: In vitro characterization of human mesenchymal stem cells isolated from different tissues with a potential to promote complex bone regeneration., STEM CELLS INT 2016:, 2016 | | László L, Sarkadi B, Hegedüs T: Jump into a new fold-A homology based model for the ABCG2/BCRP multidrug transporter, PLOS ONE 11: (10), 2016 | | Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM In press: In press, 2017 | | Tordai H, Jakab K, Gyimesi G, András K, Brózik A, Sarkadi B, Hegedus T: ABCMdb reloaded: Updates on mutations in ATP binding cassette proteins, DATABASE-OXFORD 2017: (1), 2017 | | Szabó E, Türk D, Telbisz Á, Kucsma N, Horváth T, Szakács G, Homolya L, Sarkadi B, Várady G: A new fluorescent dye accumulation assay for parallel measurements of the ABCG2, ABCB1 and ABCC1 multidrug transporter functions., PLOS ONE 13: (1) Paper e0190629. 15 p., 2018 | | Vofely G, Berecz T, Szabo E, Szebenyi K, Hathy E, Orban TI, Sarkadi B, Homolya L, Marchetto MC, Rethelyi JM, Apati A: Characterization of calcium signals in human induced pluripotent stem cell-derived dentate gyrus neuronal progenitors and mature neurons, stably expressing an advanced calcium indicator protein., MOL CELL NEUROSCI 88: pp. 222-230., 2018 | | Erdei Z, Schamberger A, Torok G, Szebenyi K, Varady G, Orban TI, Homolya L, Sarkadi B, Apati A: Generation of multidrug resistant human tissues by overexpression of the ABCG2 multidrug transporter in embryonic stem cells., PLOS ONE 13: (4) Paper e0194925. 17 p., 2018 | | Zámbó B, Bartos Zs, Mózner O Szabó E, Várady Gy, Poór Gy, Pálinkás M, Andrikovics H, Hegedűs T, Homolya L, Sarkadi B: Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression, SCI REP 8: Paper 7487. 13 p., 2018 | | Apáti Á, Varga N, Berecz T, Erdei Z, Homolya L, Sarkadi B.: Application of human pluripotent stem cells and pluripotent stem cell-derived cellular models for assessing drug toxicity, Expert Opin Drug Metab Toxicol. 15:61-75,, 2019 | | Zámbó B, Mózner O, Bartos Z, Török G, Várady G, Telbisz Á, Homolya L, Orbán TI, Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci, doi: 10.1007/s00018-019-03186-2. Epub ahead of print, 2019 | | Orsolya Mózner, Zsuzsa Bartos, Boglárka Zámbó, László Homolya, Tamás Hegedűs, and Balázs Sarkadi: Cellular processing of the ABCG2 transporter – potential effects in gout and drug metabolism, Cells, in press, 2019 | | Edit SZABÓ, Dóra KOVÁCS-TÜRK, Ágnes TELBISZ, Nóra KUCSMA, Tamás HORVÁTH, Gergely SZAKÁCS, László HOMOLYA, Balázs SARKADI, György VÁRADY: Fluorescent dye accumulation assay, Google Patents WO2019081957A1 - PCT/HU2018/050046, 2017 | | Daniella Kovacsics, Anna Brózik, Borbála Tihanyi, Zsolt Matula, Adrienn Borsy, Nikolett Mészáros, Edit Szabó, Eszter Németh, Ábel Fóthi, Boglárka Zámbó, Dávid Szüts, Ervin Welker, György Várady, Tamás I. Orbán, Ágota Apáti, and Balázs Sarkadi: Precision-engineered reporter cell lines reveal ABCG2 regulation in live lung cancer cells, British J Cancer, submitted, under review, 2019 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
