IgA class autoantibodies in alcoholic liver cirrhosis: a hint toward bacterial translocation and their pathogenetic role in fibrogenesis  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
115818
Type K
Principal investigator Papp, Mária
Title in Hungarian IgA típusú autoantitestek jelenléte alkoholos májcirrhosisban: a bakteriális transzlokáció trigger szerepe kialakulásukban és patogenetikai szerepük a fibrogenesisben
Title in English IgA class autoantibodies in alcoholic liver cirrhosis: a hint toward bacterial translocation and their pathogenetic role in fibrogenesis
Keywords in Hungarian cirrhosis, bakteriális transzlokáció, immunglobulin A, bélnyálkahártya immunitás
Keywords in English cirrhosis, bacterial translocation, immunoglobulin A, intestinal mucosal immunity
Discipline
Gastroenterology, hepatology (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Gastroenterology
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Institute of Internal Medicine (University of Debrecen)
Participants Altorjay, István
Antal-Szalmás, Péter
Földi, Ildikó
Hársfalvi, Jolán
Lakatos, Péter László
Sipeki, Nóra
Tornai, Dávid
Tornai, István
Tornai, Tamás István
Vitális, Zsuzsanna
Starting date 2016-01-01
Closing date 2018-12-31
Funding (in million HUF) 16.800
FTE (full time equivalent) 8.20
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az IgA típusú F-aktin antitest(AAA) primér szkerotizáló kolagitiszben(PSC) és alkoholos cirrózisban is a betegek azon alcsoportját azonosította, akiknél progresszív betegséglefolyás várható. Az AAA jelenléte összefüggött a különböző mikrobiális antigénekre és enterocita károsodásra adott fokozott mucosalis immunválasszal. A citoszkeletális F-aktin egy új extracelluláris DAMP szignál, mely a dendritikus receptor DNGR-1/CLEC9Ahoz kötődik. A Syk-SFK szignalizáció antigén kereszt-prezentációt eredményez a CD8+T-sejtek felé. A bélben aktiválódott CD8+T-sejtek képesek bejutni májba az enterohepatikus útvonalon keresztül és egerekben immunmediált kolangitiszt indukáltak. Az IgA típusú anti-glikoprotein2(GP2) antitest a PSC új szerológiai markere, mely képes azonosítani a súlyos fenotípussal és a fokozott fibrogenezis miatt kedvezőtlen túléléssel rendelkező betegek alcsoportját. Az anti-GP2 a bél immunitás fehérje, a GP2-vel szembeni tolerancia elvesztését reprezentálja, mely utóbbi a FimH-pozitív baktériumokkal van kölcsönhatásban. A GP2-mediálta transzcitózis szükséges az ilyen típusú bakteriális antigénekkel szembeni, antigén-specifikus mukózális immunválasz beindulásához. A FimH a TLR 4 új ligandja, folyamatos aktivációja TGF-béta szignalizáción keresztül fokozott fibrózishoz vezet. Egy új IIFT renszer került kidolgozásra, mely alkalmas mind a 4 izotípusú aGPabs kimutatására Kitináz 3-szerű protein 1(CHI3L1)-t az IgA típusú atípusos P-ANCA új target antigénjeként azonosítottuk.
Results in English
IgA type F-actin antibody(AAA) identified a patient subgroup in primary sclerosing cholangitis(PSC) and in alcoholic cirrhosis with progressive disease course and associated with enhanced mucosal immune response to various microbial antigens and enterocyte damage. The cytoskeletal F-actin is a novel extracellular DAMP signal coupled by dendritic receptor DNGR-1/CLEC9A. Syk-SFK signalling results in antigen cross-presentation to CD8+T-cells. CD8+T-cells being activated in gut are able to be recruited to liver via enterohepatic circuit and induce immune-mediated cholangitis in mice. IgA type anti-glycoprotein 2(GP2) antibodies was found as a novel marker of PSC and marker of severe disease phenotype associated with poor survival due to enhanced fibrogenesis. Anti-GP2 represents loss of tolerance to gut immunity protein, GP2 that interact with FimH-positive bacteria. GP2-mediated transcytosis is necessary for the initiation of antigen-specific mucosal immune responses against this type of bacterial antigen. FimH is a novel ligand of tolllike receptor 4. Sustained activation of TLR-4 leads to enhanced fibrosis through TGF-beta signalling. A new IIFT system was elaborated to test all the 4 type of aGPabs. Chitinase 3-like protein 1(CHI3L1) was identified as a novel neutrophil autoantigenic target of the IgA type atypical P-ANCA.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115818
Decision
Yes





 

List of publications

 
Deutschmann, C., Sowa, M., Murugappan, S., Roesler, U., Röber, N., Conrad, K., Laass, M., Bogdanos, D., Sipeki, N., Papp, M., Rödiger, S., Roggenbuck, D., Schierack, P.: Identification of Chitinase-3-like protein 1 as a novel neutrophil antigenic target in Crohn's disease., J. Crohns Colitis. "Accepted by Publisher"2018., 2018
Pape, S., Gevers, T., Belias, M., Mustafajev, I., Vrolijk, J., van, H., Bouma, G., van, N., Hartl, J., Schramm, C., Lohse, A., Taubert, R., Jaeckel, E., Manns, M., Papp, M., Stickel, F., Heneghan, M., Drenth, J.: Predniso(lo)ne Dosage and Chance of Remission in Patients With Autoimmune Hepatitis., Clin. Gastroenterol. Hepatol. "Accepted by Publisher" 2018.12.23, 2018
Gyorgy Kovacs MD♯; Nora Sipeki MD, PhD♯; Boglarka Suga; Tamas Tornai MD; Kai Fechner PhD; Gary L. Norman PhD; Zakera Shums MSc; Peter Antal-Szalmas MD, PhD; Maria Papp MD, PhD: Significance of serological markers in the disease course of ulcerative colitis in a prospective clinical cohort of patients, PLoS One. 13 (3) e0194166., 2018
Dinya, T., Tornai, T., Vitális, Z., Tornai, I., Balogh, B., Tornai, D., Antal-Szalmás, P., Sümegi, A., Andrikovics, H., Bors, A., Tordai, A., Papp, M.: Functional polymorphisms of innate immunity receptors are not risk factors for the non-SBP type bacterial infections in cirrhosis., Liver Int. 38 (7), 1242-1252, 2018., 2018
Tornai, T., Tornai, D., Sipeki, N., Tornai, I., Alsulaimani, R., Fechner, K., Roggenbuck, D., Norman, G., Veres, G., Pár, G., Pár, A., Szalay, F., Lakatos, P., Antal-Szalmás, P., Papp, M.: Loss of tolerance to gut immunity protein, glycoprotein 2 (GP2) is associated with progressive disease course in primary sclerosing cholangitis., Sci. Rep 8 (1) 399, 2018
Fehér, K., Papp, M.: A májenzim eltérések értékelése a klinikai gyakorlatban., Magyar Belorv. Arch. "Közlésre elfogadva", 2018
Pályu, E., Hársfalvi, J., Tornai, T., Papp, M., Udvardy, M., Szekeres-Csiki, K., Pataki, L., Vanhoorelbeke, K., Feys, H., Deckmyn, H., Tornai, I.: Major changes of von Willebrand factor multimer distribution in cirrhotic patients with stable disease or acute decompensation., Thromb. Haemost. 118 (8), 1397-1408, 2018., 2018
Sowa, M., Kolenda, R., Baumgart, D., Pratschke, J., Papp, M., Tornai, T., Suchanski, J., Bogdanos, D., Mytilinaiou, M., Hammermann, J., Laass, M., Conrad, K., Schramm, C., Franke, A., Roggenbuck, D., Schierack, P.: Mucosal autoimmunity to cell-bound GP2 isoforms is a sensitive marker in PSC and associated with the clinical phenotype., Front. Immunol. 2018. 9(1959)., 2018
Fernández J, Prado V, Trebicka J, Amoros A, Gustot T, Wiest R, Deulofeu C, Garcia E, Acevedo J, Fuhrmann V, Durand F, Sánchez C, Papp M, Caraceni P, Vargas V, Bañares R, Piano S, Janicko M, Albillos A, Alessandria C, Soriano G, Welzel TM, Laleman W, Gerbes A, De Gottardi A, Merli M, Coenraad M, Saliba F, Pavesi M, Jalan R, Ginès P, Angeli P, Arroyo V; European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF-Clif).: Multidrug-resistant bacterial infections in patients with decompensated cirrhosis and with ACLF across Europe., J Hepatol. 2018 Nov 2. pii: S0168-8278(18)32511-X. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.027. [Epub ahead of print], 2018
Tornai T, Vitális Z, Sipeki N, Dinya T, Tornai D, Antal-Szalmás P, Karányi Z, Tornai I, Papp M: Macrophage activation marker, soluble CD163 is an independent predictor of short-term mortality in patients with cirrhosis and bacterial infection., LIVER INT 36: (11) 1628-1638, 2016
G Kovacs, N Sipeki, K Palatka, I Altorjay, K Fechner, G L Norman, Z Shums, G Veres, P L Lakatos, M Papp: Significance of serological markers in the disease course of Ulcerative Colitis, J CROHNS COLITIS SUPPL 10: (1), 2016
Gecse KB, Lovász BD, Farkas K, Banai J, Bene L, Gasztonyi B, Golovics PA, Kristóf T, Lakatos L, Csontos AA, Juhász M, Nagy F, Palatka K, Papp M, Patai A, Lakner L, Salamon A, Szamosi T, Szepes Z, Tóth GT, Vincze A, Szalay B, Molnár T, Lakatos PL: Efficacy and safety of the biosimilar infliximab CT-P13 treatment in inflammatory bowel diseases: a prospective; multicentre; nationwide cohort., J CROHNS COLITIS 10: (2) 133-140, 2016
Gonczi L, Vegh Z, Golovics PA, Rutka M, Gecse KB, Bor R, Farkas K, Szamosi T, Bene L, Gasztonyi B, Kristóf T, Lakatos L, Miheller P, Palatka K, Papp M, Patai A, Salamon A, Tóth GT, Vincze A, Biro E, Lovasz BD, Kurti Z, Szepes Z, Molnár T, Lakatos PL: Prediction of short- and medium-term efficacy of biosimilar infliximab therapy. Do trough levels and antidrug antibody levels or clinical and biochemical markers play a more important role?, J CROHNS COLITIS 10: , 2016
Kocsis Dorottya, Papp Mária, Tornai Tamás, Tulassay Zsolt, Herszényi László, Tóth Miklós, Juhász Márk: Intestinalis zsírsavkötő fehérje: Az enterocytakárosodás markere akut és krónikus gasztroenterológiai kórképekben, ORV HETIL 157: (2) 59-64, 2016
Papp Mária, Tornai Tamás, Vitális Zsuzsanna, Tornai István, Tornai Dávid, Dinya Tamás, Sümegi Andrea, Antal-Szalmás Péter: Presepsin teardown: Pitfalls of biomarkers in the diagnosis and prognosis of bacterial infection in cirrhosis, WORLD J GASTROENTERO 22: (41) 9172-9185, 2016
Tornai T, Papp M: A krónikus májbetegségre rakódott akut májelégtelenség., MEDICAL TRIBUNE 15: (1) 11-12, 2016
Tornai T, Papp M: Krónikus májbetegségre rakódott akut májelégtelenség, CENT EUR J GASTRO HEPATOL 2: (1) 427-432, 2016
Foldi, I., Tornai, T., Tornai, D., Sipeki, N., Vitalis, Zs., Tornai, I., Dinya, T., Antal-Szalmas, P., Papp, M.: Lectin-complement pathway molecules are decreased in patients with cirrhosis and constitute the risk of bacterial infections., Liver Int. - Accepted for publication, 2016
Tamas Tornai, David Tornai, Nora Sipeki, Zsuzsanna Vitalis Istvan Tornai, Rayan Alsulaiman, Kai Fechner, Dirk Roggenbuck, Gary L. Norman, Zakera Shums, Gabor Veres, Antal Dezsofi, Gabriella Par, Alajos Par, Peter Orosz, Ferenc Szalay, Peter Laszlo Lakatos, Judit Gervain, Peter Antal-Szalmas, Maria Papp: Target-specific pancreatic autoantibodies are frequent in patients with primary sclerosing cholangitis and associated with progressive disease course., Submitted to J CROHNS COLITIS - Manuscript under revision, 2016
Gyorgy Kovacs MD♯; Nora Sipeki MD, PhD♯; Boglarka Suga; Tamas Tornai MD; Kai Fechner PhD; Gary L. Norman PhD; Zakera Shums MSc; Peter Antal-Szalmas MD, PhD; Maria Papp MD, PhD: Significance of serological markers in the disease course of ulcerative colitis in a prospective clinical cohort of patients, Submitted to DIG LIV DIS - Manuscript under revision, 2016
Gecse KB, Lovász BD, Farkas K, Banai J, Bene L, Gasztonyi B, Golovics PA, Kristóf T, Lakatos L, Csontos AA, Juhász M, Nagy F, Palatka K, Papp M, Patai A, Lakner L, Salamon A, Szamosi T, Szepes Z, Tóth GT, Vincze A, Szalay B, Molnár T, Lakatos PL: Efficacy and safety of the biosimilar infliximab CT-P13 treatment in inflammatory bowel diseases: a prospective; multicentre; nationwide cohort., J CROHNS COLITIS 10: (2) 133-140, 2016
Kocsis Dorottya, Papp Mária, Tornai Tamás, Tulassay Zsolt, Herszényi László, Tóth Miklós, Juhász Márk: Intestinalis zsírsavkötő fehérje: Az enterocytakárosodás markere akut és krónikus gasztroenterológiai kórképekben, ORV HETIL 157: (2) 59-64, 2016
Tornai T, Vitális Z, Sipeki N, Dinya T, Tornai D, Antal-Szalmás P, Karányi Z, Tornai I, Papp M: Macrophage activation marker, soluble CD163 is an independent predictor of short-term mortality in patients with cirrhosis and bacterial infection., LIVER INT 36: (11) 1628-1638, 2016
Papp Mária, Tornai Tamás, Vitális Zsuzsanna, Tornai István, Tornai Dávid, Dinya Tamás, Sümegi Andrea, Antal-Szalmás Péter: Presepsin teardown: Pitfalls of biomarkers in the diagnosis and prognosis of bacterial infection in cirrhosis, WORLD J GASTROENTERO 22: (41) 9172-9185, 2016
Gonczi L, Vegh Z, Golovics PA, Rutka M, Gecse KB, Bor R, Farkas K, Szamosi T, Bene L, Gasztonyi B, Kristóf T, Lakatos L, Miheller P, Palatka K, Papp M, Patai A, Salamon A, Tóth GT, Vincze A, Biro E, Lovasz BD, Kurti Z, Szepes Z, Molnár T, Lakatos PL: Prediction of short- and medium-term efficacy of biosimilar infliximab therapy. Do trough levels/antidrug antibody levels or clinical/biochemical markers play a more impo, J CROHNS COLITIS 10: 11 (6), 697-705., 2017
Foldi, I., Tornai, T., Tornai, D., Sipeki, N., Vitalis, Zs., Tornai, I., Dinya, T., Antal-Szalmas, P., Papp, M.: Lectin-complement pathway molecules are decreased in patients with cirrhosis and constitute the risk of bacterial infections., Liver Int. 37 (7), 1023-1031., 2017., 2017
Gyorgy Kovacs MD♯; Nora Sipeki MD, PhD♯; Boglarka Suga; Tamas Tornai MD; Kai Fechner PhD; Gary L. Norman PhD; Zakera Shums MSc; Peter Antal-Szalmas MD, PhD; Maria Papp MD, PhD: Significance of serological markers in the disease course of ulcerative colitis in a prospective clinical cohort of patients, Submitted to PLOS ONE - Manuscript under minor revision, 2018
Papp, M., Tornai, T., Vitális, Z., Tornai, I., Sipeki, N., Balogh, B., Antal-Szalmás, P., Trebica, J: PREDICT (Predicting Acute-on- Chronic Liver Failure in Cirrhosis) multicentrikus európai prospektív obszervációs tanulmány: EASL-CLIF Consortium, 2017-2018., CEU-JGH 3 (2), 151-154., 2017
Gonczi L, Gecse KB, Vegh Z, Kurti Z, Rutka M, Farkas K, Golovics PA, Lovasz BD, Banai J, Bene L, Gasztonyi B, Kristof T, Lakatos L, Miheller P, Nagy F, Palatka K, Papp M, Patai A, Salamon A, Szamosi T, Szepes Z, Toth GT, Vincze A, Szalay B, Molnar T, Lakatos PL.: Long term efficacy, safety and immunogenicity of biosimilar infliximab after one year in a prospective nationwide cohort., Inflamm. Bowel Dis 23 (11), 1908-1915., 2017
Tornai, T., Papp, M.: A bél működésének változása és annak jelentősége májcirrhosisban., Magyar Belrov. Arch 70 198-207., 2017
Márta, K., Szabó, A., Pécsi, D., Varjú, P., Bajor, J., Gódi, S., Sarlós, P., Mikó, A., Szemes, K., Papp, M., Tornai, T., Vincze, Á., Márton, Z., Vincze, P., Lankó, E., Szentesi, A., Molnár, T., Hágendorn, R., Faluhelyi, N., Battyáni, I., Kelemen, D., Papp, R., Miseta, A., Verzár, Z., Lerch, M., Neoptoleomos, J., Sain-Tóth, M., Petersen, O., Hegyi, P.: High versus low energy administration in the early phase of acute pancreatitis (GOULASH trial): Protocol of a multicentre randomized double-blind clinical trial., BMJ Open 7 (9), 1-9., 2017
Dinya, T., Tornai, T., Vitális, Z., Tornai, I., Balogh, B., Tornai, D., Antal-Szalmás, P., Sümegi, A., Andrikovics, H., Bors, A., Tordai, A., Papp, M.: Functional polymorphisms of innate immunity receptors are not risk factors for the non-SBP type bacterial infections in cirrhosis., Liver Int "Epub ahead of print", 2017
Papp, M.: Response to Low L-Ficolin associated with disease severity during sepsis in adult ICU patients., Liver Int 37 (9), 1410., 2017
Tornai, T., Tornai, D., Sipeki, N., Tornai, I., Alsulaimani, R., Fechner, K., Roggenbuck, D., Norman, G., Veres, G., Pár, G., Pár, A., Szalay, F., Lakatos, P., Antal-Szalmás, P., Papp, M.: Loss of tolerance to gut immunity protein, glycoprotein 2 (GP2) is associated with progressive disease course in primary sclerosing cholangitis., Sci. Rep 8 (1), 1-11., 2018
Tornai, T., Pályu, E., Vitális, Z., Tornai, I., Tornai, D., Antal-Szalmás, P., Norman, G., Shums, Z., Veres, G., Dezsőfi, A., Pár, G., Pár, A., Orosz, P., Szalay, F., Lakatos, P., Papp, M.: Gut barrier failure biomarkers are associated with poor disease outcome in patients with primary sclerosing cholangitis., World J. Gastroenterol 23 (29), 5412-5421., 2017
T . Tornai, B . Balogh, N . Sipeki, Z . Vitalis, I . Tornai, P . Antal-Szalmas, T . Dinya, G . L . Norman, T . Bruns, M . Papp: I gA antibodies against filamentous-actin are frequently detected in patients with cirrhosis and indicate a progressive disease course, UEGW 2017, 2017
Foldi, I., Tornai, T., Tornai, D., Sipeki, N., Vitalis, Zs., Tornai, I., Dinya, T., Antal-Szalmas, P., Papp, M.: Lectin-complement pathway molecules are decreased in patients with cirrhosis and constitute the risk of bacterial infections., Liver Int. 37 (7), 1023-1031., 2017., 2017
Tornai, T., Pályu, E., Vitális, Z., Tornai, I., Tornai, D., Antal-Szalmás, P., Norman, G., Shums, Z., Veres, G., Dezsőfi, A., Pár, G., Pár, A., Orosz, P., Szalay, F., Lakatos, P., Papp, M.: Gut barrier failure biomarkers are associated with poor disease outcome in patients with primary sclerosing cholangitis., World J. Gastroenterol 23 (29), 5412-5421., 2017





 

Events of the project

 
2019-07-03 18:57:38
Résztvevők változása




Back »