Gene Expression Regulation of Sebaceous Glands in Inflammatory Skin Lesions  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
117020
Type NN
Principal investigator Törőcsik, Dániel
Title in Hungarian A faggyúmirigy génexpressziójának szabályozása gyulladásos bőrbetegségekben
Title in English Gene Expression Regulation of Sebaceous Glands in Inflammatory Skin Lesions
Keywords in Hungarian faggyúsejt, bőrgyógyászat, gyulladás, génexpresszió
Keywords in English sebaceous glands, dermatology, inflammation, gene expression
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)40 %
Ortelius classification: Dermatology
Endocrinology (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Department of Dermatology (University of Debrecen)
Participants Gáspár, Krisztián
Kovács, Dóra
Lovászi, Marianna
Remenyik, Éva
Starting date 2015-09-01
Closing date 2019-08-31
Funding (in million HUF) 29.457
FTE (full time equivalent) 6.80
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Bemutattuk, hogy a faggyúsejtek sem pusztán zsírtermelő sejtek, de képesek előállítani gyulladásért felelős fehérjéket is az ún. adipokineket. Ezen tulajdonságukat patológiás és terápiás stimulusok befolyásolhatják, mint pl. az izotretinoin, melynek hatásáról megállapítottuk, hogy az a faggyúsejtek génexpressziójára átmeneti, felvetve, hogy metabolitjai jelenthetnek új terápiás lehetőségeket. Bemutattuk továbbá, hogy a faggyúsejtek „vészjelekre” számos mRNS és microRNS szintjét rapidan megnövelik, mely közül a Serum Amyloid A fehérje szinten is alkalmazható a gyulladt faggyúmirigyek szövettani azonosítására. Felvetettük annak lehetőségét is, hogy génexpressziós mintázatuk/különböző gyulladásos fehérjék mennyiségének megváltozásával befolyásolhatják a T sejtek Th17 irányú differenciálódását. A feltételezést pedig, hogy a faggyúzsírok a bőr mélyebb rétegeibe is eljutva befolyásolhatják a dermális mikrokörnyezetet, pl. az ott levő makrofágok gyulladásos válaszán keresztül, szintén megerősítettük. Eredményeinkre építve, létrehoztuk a „faggyú-immunbiológia” fogalmát, előrevetve, hogy a faggyú, betegség specifikus elemzése komoly terápiás hasznosíthatósággal bírhat. Folytatásként atópiás dermatitises bőrmintákon beállítottuk a gyulladásos zsírok (eikozanoid/dokozanoid-ok) vizsgálatát, mely során nyert tapasztalatainkat további szeretnénk hasznosítani.
Results in English
Our research revealed, that sebocytes not only secrete lipids but are also able to produce adipokines (inflammatory cytokines), in response to various stimuli, such as isotretinoin, which however had only a temporary effect on gene expression regulation in sebocytes. Such finding allowed us to propose that rather its yet to be discovered metabolites than isotretinoin may have direct therapeutic effects. Moreover, we showed that sebocytes, when confronted with a danger signal, rapidly changed their mRNA and microRNA profile. Of these, Serum Amyloid A was found to be a useful marker also at the level of protein to detect inflamed sebaceous glands in histological sections. Another important finding revealed that sebocytes may contribute to the polarization of cutaneous T cells towards the Th17 phenotype. In our further results, we confirmed that sebum lipids are able to penetrate into the skin and contribute to the lipid milieu of the dermis, thus affecting the immune properties of macrophages. Based on these findings we introduced the term “sebaceous-immunobiology” and suggested to address sebum composition in various diseases in order to develop novel sebum based therapeutic strategies. To set the basis for our future studies we mastered the detection of various inflammatory lipids (eicosanoids/docosanoids) from atopic dermatitis skin samples, which knowledge and skills are to be further improved.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=117020
Decision
Yes





 

List of publications

 
Kovács D, Lovászi M, Póliska S, Oláh A, Bíró T, Veres I, Zouboulis CC, Ståhle M, Rühl R, Remenyik É, Törőcsik D.: Sebocytes differentially express and secrete adipokines, Exp Derm, 2016
Lovászi M, Mattii M, Eyerich K, Gácsi A, Csányi E, Kovács D, Rühl R, Szegedi A, Kemény L, Ståhle M, Zouboulis CC, Eyerich S, Törőcsik D.: Sebum lipids influence macrophage polarization and activation., BRIT J DERM, 2017
Mattii M, Lovászi M, Garzorz N, Atenhan A, Quaranta M, Lauffer F, Konstantinow A, Küpper M, Zouboulis CC, Kemeny L, Eyerich K, Schmidt-Weber CB, Törőcsik D, Eyerich S.: Sebocytes contribute to skin inflammation by promoting the differentiation of Th17 cells., BRIT J DERM, 2017
Paragh L, Törőcsik D.: Factor XIII Subunit A in the Skin: Applications in Diagnosis and Treatment., Biomed Res Int., 2017
Lovászi M, Szegedi A, Zouboulis CC, Törőcsik D.: Sebaceous-immunobiology is orchestrated by sebum lipids, Dermato-Endocrinology, 2017
Kovács D, Lovászi M, Póliska S, Oláh A, Bíró T, Veres I, Zouboulis CC, Ståhle M, Rühl R, Remenyik É, Törőcsik D.: Sebocytes differentially express and secrete adipokines, Exp Derm, 2016
Lovászi M, Mattii M, Eyerich K, Gácsi A, Csányi E, Kovács D, Rühl R, Szegedi A, Kemény L, Ståhle M, Zouboulis CC, Eyerich S, Törőcsik D.: Sebum lipids influence macrophage polarization and activation., BRIT J DERM, 2017
Mattii M, Lovászi M, Garzorz N, Atenhan A, Quaranta M, Lauffer F, Konstantinow A, Küpper M, Zouboulis CC, Kemeny L, Eyerich K, Schmidt-Weber CB, Törőcsik D, Eyerich S.: Sebocytes contribute to skin inflammation by promoting the differentiation of Th17 cells., BRIT J DERM, 2017
Paragh L, Törőcsik D.: Factor XIII Subunit A in the Skin: Applications in Diagnosis and Treatment., Biomed Res Int., 2017
Törőcsik D, Kovács D, Póliska S, Szentkereszty-Kovács Z, Lovászi M, Szegedi A, Zouboulis CC, Stahle M: Genome wide analysis of TLR2- and TLR4-activated SZ95 sebocytes reveals a complex immune-competence and identifies serum amyloid A as a marker of activated sebaceous glan, PLoS One, 2018
Mattii M, Lovászi M, Garzorz N, Atenhan A, Quaranta M, Lauffer F, Konstantinow A, Küpper M, Zouboulis CC, Kemeny L, Eyerich K, Schmidt-Weber CB, Törőcsik D, Eyerich S.: Sebocytes contribute to skin inflammation by promoting the differentiation of Th17 cells., BRIT J DERM, 2018
Kovács D, Hegyi K, Szegedi A, Deák D, Póliska S, Rühl R, Zouboulis CC, Törőcsik D.: Isotretinoin is indirectly effective in sebocytes., BRIT J DERM, 2019
Töröcsik D, Weise C, Gericke J, Szegedi A, Lucas R, Mihaly J, Worm M, Rühl R.: Transcriptomic and lipidomic profiling of eicosanoid/docosanoid signalling in affected and non-affected skin of human atopic dermatitis patients., Exp Derm,, 2019




Back »