ERA-NET HIVERA: Development of a novel family of natural and natural product based synthetic HIV Integrase inhibitors  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
118176
Type NN
Principal investigator Hohmann, Judit
Title in Hungarian ERA-NET HIVERA: Természetes és természetes alapú szintetikus HIV integráz gátlók új családjának fejlesztése
Title in English ERA-NET HIVERA: Development of a novel family of natural and natural product based synthetic HIV Integrase inhibitors
Keywords in Hungarian AIDS, HIV integráz, természetes anyag, V(D)J rekombináció, RAG1
Keywords in English AIDS, HIV integrase, natural product, V(D)J recombination, RAG1
Discipline
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)70 %
Ortelius classification: Pharmaceutical chemistry
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Ortelius classification: Pharmacognosy
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Institute of Pharmacognosy (University of Szeged)
Participants Áy, Éva
Hunyadi, Attila
Kúsz, Norbert
Mezei, Mária
Minárovits, János
Vasas, Andrea
Starting date 2016-01-01
Closing date 2019-09-30
Funding (in million HUF) 31.196
FTE (full time equivalent) 6.12
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
A pályázat keretében növényi extraktum- és vegyületkönyvtárat hoztunk létre, melynek HIV integráz hatásvizsgálatát végeztük el két komplementer in vitro fluoreszcens módszerrel. Az LTR virus DNA kötődési teszt segítségével sikerült egy sor >30% gátlást mutató vegyületet azonosítanunk, a hatásos anyagok főként a fenolos növényi szekunderanyagok csoportjába tartoznak. A 3’ katalitikus gátlási teszten a legnagyobb aktivitást a triterpének és a fenolos vegyületek mutatták. Az in vitro szűrővizsgálatok alapján további citotoxicitási és sejtes alapú antivirális vizsgálatokra érdemes anyagokat választottunk ki, és ezekkel HIV-1 p24, RT és IN teszteket végeztünk. A projekt során létrejött új kooperáció lehetővé tette vegyületeink pszeudotípusú vírustesztjének elvégzését is. Munkánk eredményeként elsőként mutattuk ki a herbacitrin több támadáspontú anti-HIV-1 hatását. További értékes találatként azonosítottuk a HIV-INi hatású glicirretinsavat és ellágsavat. Ezen kívül a tetrahidro-protoapigenon egy ígéretes új természetes vegyülettípusnak bizonyult, mivel ez a vegyület alacsony toxicitású, így szerkezet optimalizációs kísérletekre, hatás-szerkezet összefüggés elemzésekre adhat lehetőséget. Összességében eredményeink kiváló kiindulópontként szolgálhatnak további új természetes anyag alapú HIV-integráz gátlók kifejlesztéséhez.
Results in English
In frame of the present project a plant extract library and a natural compound library was created and transferred for bioactivity screening in two complementary in vitro fluorescence assays of HIV integrase. The LTR viral DNA binding inhibitory test enabled the identification of a series of compounds with >30% inhibitory activity. The active compounds represent mainly the phenolic type of secondary plant metabolites. In the 3’ processing catalytic inhibitory assay the highest activity was exerted by triterpenes and phenolic compounds. On the basis of the in vitro screening data, the samples were selected for further cytotoxicity test and cell based antiviral investigations. The antiviral activities were evaluated by HIV-1 p24, RT and IN tests. We also established a new collaboration that allowed us to test a selected set of compounds on a pseudotype virus assay. As a result of our studies, multi-level anti-HIV activity of herbacitrin was discovered for the first time. The other promising hits are ellagic and glycyrrhetinic acids with high HIV-INi potency. Further, tetrahydro-protoapigenone was identified as a promising new natural scaffold that, due to its extreme low toxicity, is worthy for chemical structure optimisation aiming to perform an in-depth structure-activity relationship study. In summary, our results serve as good starting point for further studies for identification new scaffolds inspired by natural compounds as specific inhibitors of HIV-integrase.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=118176
Decision
Yes





 

List of publications

 
Hohmann J, Hunyadi A, Musat MG, Matei A, Ciubotaru M: HIV-integrase inhibitory activity of natural flavonoids, PLANTA MEDICA INTERNATIONAL OPEN 4:(S 01) Paper Mo-PO-66., 2017
Éva Áy, Attila Hunyadi, Mária Mezei, János Minárovits, Judit Hohmann: Anti-HIV-1 and cytotoxicity studies of natural flavonoids: herbacitrin, gossypitrin and quercetin, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (közlés alatt), 2018
Éva Áy, Attila Hunyadi, Mária Mezei, János Minárovits, Judit Hohmann: Flavonol 7-O-glucoside herbacitrin inhibits HIV-1 replication through simultaneous integrase and reverse transcriptase inhibition, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Article ID 1064793, 2019
Éva Áy, Attila Hunyadi, Mária Mezei, János Minárovits, Judit Hohmann: Flavonol 7-O-glucoside herbacitrin inhibits HIV-1 replication through simultaneous integrase and reverse transcriptase inhibition, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Article ID 1064793, 2019
Máté Vágvölgyi, Gábor Girst, Norbert Kúsz, Sandor Otvos, Ferenc Fülöp, Judit Hohmann, Jean-Yves Servais, Carole Seguin-Devaux, Fang-Rong Chang, Hao Chen, Li-Kwan Chang, Attila Hunyadi: Less Cytotoxic Protoflavones as Antiviral Agents: Protoapigenone 1′-O-isopropyl Ether Shows Improved Selectivity Against the Epstein-Barr Virus Lytic Cycle, Int J Mol Sci in press doi:10.20944/preprints201912.0049.v1, 2019





 

Events of the project

 
2017-06-26 08:59:34
Résztvevők változása




Back »