Synthesis and antibacterial evaluation of semisynthetic glycopeptides and multivalent carbohydrates  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
119509
Type K
Principal investigator Csávás, Magdolna
Title in Hungarian Félszintetikus glikopeptidek és multivalens szénhidrátok előállítása és antibakteriális vizsgálata
Title in English Synthesis and antibacterial evaluation of semisynthetic glycopeptides and multivalent carbohydrates
Keywords in Hungarian multivalencia, szénhidrátok, lektin-szénhidrát kölcsönhatások, antibiotikum, glikopeptidek
Keywords in English multivalency, carbohydrates, lectin-carbohydrate interactions, antibiotics, glycopeptides
Discipline
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)80 %
Ortelius classification: Pharmaceutical chemistry
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Ortelius classification: Pharmacological sciences
Panel Natural Sciences Committee Chairs
Department or equivalent Department of Pharmaceutical Chemistry (University of Debrecen)
Participants Batta, Gyula
Bege, Miklós
Borbás, Anikó
Herczegh, Pál
Kicsák, Máté
Szűcs, Zsolt
Starting date 2016-10-01
Closing date 2021-09-30
Funding (in million HUF) 25.876
FTE (full time equivalent) 10.80
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.

A multi-drug rezisztens baktériumok egyre nagyobb arányú terjedése óriási közegészségügyi problémát jelent világszerte, és a rezisztencia elleni harc komplex megoldásokat kíván. Célként megjelölhetjük a patogének szervezetben való lehorgonyzásának megakadályozását vagy elpusztításukat. Ennek eszköze lehet egyrészt a bakteriális lektinek (szénhidrátkötő fehérjék) és a gazdasejt felületi szénhidrát-antennái közötti kölcsönhatás antiadhéziós terápia révén való megakadályozása. A másik lehetőség a baktérium szaporodásának meggátlása a bakteriális sejtfal peptidoglikán egységének bioszintézisét gátló, multidrug-rezisztens patogének ellen is hatásos antibiotikumok fejlesztése.
Célkitűzések:
A) Gram-pozitív baktériumok ellen sejtfal bioszintézisét megakadályozó szemiszintetikus glikopeptidek szintézise. A teikoplanin és a vankomicin évtizedek óta használt antibiotikum azonban kifejlődtek mindkét hatóanyagra rezisztens baktériumok. Célul tűztük ki a teikoplanin-pszeudo-aglikon és vankomicin lipofil oldallánccal való módosítását, különböző hatásmechanizmusú antibiotikum hibrid-vegyületek, ún. kiméra-vegyületek előállítását és antibakteriális vizsgálatát multirezisztens törzsek ellen.
B) A baktérium és a gazdasejt közötti kommunikációért, az adhézió kialakulásáért felelős sejtfelszíni lektinek szénhidrát-kötőhelyeit a lektin specificitásának megfelelő szénhidrátokkal kívánjuk telíteni, a kölcsönhatás mértékének megsokszorozódását multivalens hatástól reméljük. Célunk Gram-negatív bakteriális lektinek dendron típusú, multivalens szénhidrát-ligandumainak szintézise antiadhéziós terápia céljából, lektin-szénhidrát kölcsönhatások vizsgálata.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.

A) A bakteriális sejtfal szintézisét gátló antibakteriális szerek, félszintetikus glikopeptidek és kiméra-antibiotikumok kifejlesztése
Az egyik lehetőség baktériumok elpusztítására olyan antibiotikumok alkalmazása, melyek kötődnek az épülő sejtfal peptidoglikánjához és sztérikusan gátolják az ellenálló sejtfal kiépülését, így a baktérium lízisét okozzák. Lipofil oldallánccal módosított glikopeptid antibiotikumok szintézisével kívánunk multirezisztens törzsek ellen (pl. MRSA) hatásos vegyületeket előállítani. Célunk szisztematikus tervezés révén lipoglikopeptid vegyületkönyvtár előállítása, a hatás szerkezet összefüggések vizsgálata és a rezisztencia kialakulásának tanulmányozása. További tervünk különböző hatásmechanizmusú antibiotikumok összekapcsolása ún. kiméra-típusú vegyületekké, amelyek feltételezhetően hatásos antibakteriális szerek, így potenciális gyógyszer-jelöltek. Választ keresünk a glikopeptidek hatásmechanizmusára, és keressük a rezisztencia visszaszorításának lehetőségeit.
B) Antiadhéziós terápia, lektin-szénhidrát kölcsönhatások vizsgálata
A lektinek szénhidrátkötő fehérjék, amelyek számos immunfolyamatban részt vesznek, pl. sejtek agglutinációjában. Oligovalens, reverzibilis kötődésük szénhidrát-specifikus, szerepük a fertőzések kritikus lépésében, a gazdasejt felületéhez való adhéziós folyamatban fejeződik ki. Az anti-adhéziós terápia az első frontvonal lehet a patogénekkel szemben, hiszen a mikroorganizmus multivalens glikoklaszterekhez kötődve nem képes a szervezetben lehorgonyozni. Válaszokat keresünk a fehérje-szénhidrát kölcsönhatás tulajdonságaira, a multivalencia szerepére, az anti-adhéziós terápiás lehetőség alkalmazására.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!

A glikopeptid antibiotikumok súlyos, nozokomiális fertőzések esetén bevetett hatóanyagok Gram-pozitív baktériumtörzsek ellen. Számos törzs, pl. a multirezisztens Staphylococcus aureus azonban rezisztenciát feljesztett ki az alkalmazott antibiotikum, pl. a teikoplanin ellen. Glikopeptid antibiotikumok (teikoplanin, vankomicin) módosítása és kiméra-típusú antibiotikumok, azaz különböző hatáspontú antibiotikumok hibridvegyülete megtörheti a baktérium rezisztenciáját. Magyarországon szintetikus antibiotikum-kémiával már csak kutatócsoportunk foglalkozik. Nemzetközi szinten az antibiotikumok fejlesztése kiemelten fontos projekt.
A bakteriális lektinek potenciális multivalens ligandumainak szintézise, a multivalencia elvén alapuló a fehérje-szénhidrát kölcsönhatás vizsgálata az antiadhéziós terápia területén nyerhet alkalmazást. Ma már ismertek és jól karakterizáltak a bakteriális lektinek, ismert szénhidrát-specificitással. Különböző szénhidrátokkal (mannóz, fukóz, galaktóz) borított multivalens szénhidrátok potenciális ligandumai lehetnek baktériumok szénhidrátkötő fehérjéinek, így antiadhéziós terápia révén blokkolnák a baktériumok kötőhelyeit, ezáltal megakadályozva olyan súlyos betegségek kialakulását, mint a cisztás fibrózisos betegeket fenyegető, Burkholderia cenocepacia okozta súlyos tüdőfertőzés vagy a Pseudomonas aeruginosa okozta nozokomiális fertőzések. Távolabbi célunk a multivalens szénhidrátok in vivo körülmények közötti tesztelése és biofilm-képzést gátló tulajdonságának vizsgálata.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.

Az antibiotikumok felfedezése óta a bakteriális fertőzésekkel szemben nagyon hatásos eszközre tettünk szert. Azonban napjainkban egyre nagyobb aggodalomra ad okot a bakteriális rezisztencia. Súlyos megbetegedéseket okozó baktériumok ellen különböző antibiotikumot alkalmazunk, azonban napjainkra jónéhány hatóanyaggal szemben a kórokozó ellenálló képességet, azaz rezisztenciát alakított ki. Ebben az evolúciós versenyfutásban a baktériumok elleni harc és a rezisztencia problémája komplex megoldásokat kíván. Célként megjelölhetjük a baktériumok szervezetben való lehorgonyzásának megakadályozását vagy elpusztításukat. Ennek eszköze lehet a baktériumok szervezetbe való bejutása után a megtelepedésük megakadályozása oly módon, hogy a felületükön levő kötőhelyeket (szénhidrát-felismerő fehérjéket) telítjük (úgynevezett anti-adhéziós terápia), ezáltal nem tudnak a humán gazdasejtekhez kötődni. A szervezetben lehorgonyzódott és szaporodásnak indult baktériumok ellen azonban antibiotikumokat kell alkalmaznunk. Célkitűzésünk rezisztens törzsek ellen is hatásos félszintetikus, új antibiotikumok kifejlesztése és vizsgálata. Ezzel a komplex elgondolással több ponton is megerősíthetjük a védekezési lehetőségeinket olyan ellenálló (rezisztens) baktériumok ellen, amelyek sokszor halálos kimenetelű betegségeket okoznak.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.

One challenge in the health-care industry is the emergence and spread of pathogenic strains that are reasistant to existing antibiotics. To address this challenge, two different approaches will be applied: firstly we plan to inhibit the adhesion of bacteria to the host cell in a competitive way, by anti-adhesion therapy. Secondly, we plan to inhibit the biosnythesis of peptidoglycan, the crucial component of bacterial cell wall, which would result in the killing off even the multi-resistant pathogens.
One of our goals is to modify glycopeptide antibiotics, which are involved in the treatment of bacterial infection caused by Gram-positive bacteria. Some bacteria developed resistance against gylcopeptide antibiotics, so our aim is to develop and prepare semisynthetic lipoglycopeptides and chimera-type hybrid antibiotics whith high activity against resistant bacteria. We also plan to investigate the mechanism of action of the new antibiotics and the development of resistance against them.
We also aim to design and synthesize multivalent carbohydrates as potential ligands of lectins of Gram-negative bacteria which can be applied in anti-adhesion therapy against bacterial infections. Multivalency is a powerful strategy for achieving high-affinity molecular recognition among proteins and carbohydrates. Lectins are specific carbohydrate-binding proteins and could be significant virulence factors. Lectins of opportunistic human pathogen are involved in the molecular recognition and in the formation of biofilm. Our main goal is to synthesize multivalent carbohydrate ligands of BC2L-A, PA-IL and PA-IIL, according their known carbohydrate specificity.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.

The basic issue of the research is the development complex strategies against bacterial infections.
The first issue is the development of new semisynthetic glycopeptides and chimera antibioitcs against Gram-positive, multi-drug resistant bacteria. With high experience in the field of antibiotic research, our goup would like to find drug-candidates which can break the antimicrobial resistance. Structure-activity relationship of new semisynthetic compounds could serve important knowledge to the mechanism of action and the development of resistance. Lead-optimization of chimera antibiotics is a novel, alternative approach in antibiotic research.
Our second aim is to design and synthesize multivalent carbohydrates useful for anti-adhesion therapy against bacterial infections. We would like to synthesize potential ligands of lectins isolated from the biofilm-forming Gram-negative bacteria, Burkholderia cenocepacia and Pseudomonas aeruginosa in order to inhibit their adhesion to host cells. Hopefully this approach may provide effective tools against these pathogens which cause serious, life-threatening infections for immuno-compromised patients. We would like to examine potency and affinity of multivalent carbohydrates in lectin-carbohydrate interactions by in vitro and in vivo biological investigations based in collaborations. We plan to find answers to the potency of lectin-carbohydrate interactions and the scope and limitation of anti-adhesion therapy.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.

There is an urgent need to develop new strategies against bacterial infections. Our research is focuses on two important steps of the bacterial infection.
Multidrug resistance against antibiotics is an increasingly serious threat to global public health that requires action. Antimicrobial resistance is present in all parts of the world. New resistance mechanisms emerge and spread globally. Our research is focuses on lead optimaziton of new antibiotics, find effective semisynthetic antibiotics with enhanced antibacterial activity and break the resistance. We would like to combine different-type of antibiotics with different mode of actions in a chimera-type compound in order to reach synergistic effect. Development of new antibiotics is an intently supported research all over the world.
Glycomics and glycobiology are intensively developing disciplines all over the world, investigations of lectin-carbohydrates interactions have high priority. The aim of the project is to develop method to inhibit the adhesion of the bacteria to the host, this is the basic principle of the anti-adhesion therapy. Burkholderia cenocepacia (a Gram-negative bacterium) is an opportunistic human pathogen causing lung infections in immunocompromised individuals, especially in cystic fibrosis patients. This bacterium produces three soluble lectins which are homologuous of lectin PA-IIL from Pseudomonas aeruginosa, the most widespread pathogen attacking humans suffering from cystic fibrosis. PA-IIL is a proved virulence factor, involved in the adhesion of Pseudomonas aeruginosa to the host cells via interactions with host glycoconjugates and in the formation of biofilm. PA-IIL was also shown to blocks epithelial cell ciliary beating. We would like to develop new carbohydrate-based therapeutics, which could be potential ligands of lectins, which are involved in molecular recognition.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.

Fighting against bacterial infections is a big challenge for researchers and requires complex strategy. There are some possibilities: firstly we could inhibit the adhesion of the bacteria to the host, an other chance to destroy these pathogens. There are proteins on the surface of bacteria which are involved in the molecular recognition among the bacteria and human cells. These protiens can recognise special carbohydrates. The anti-adhesion therapy is based on the saturation of these binding site with multivalent ligands. Multivalency is a powerful strategy for achieving high-affinity molecular recognition among proteins and carbohydrates.
Since antibiotics was discovered, we have an effective tool in hand against bacteria. Unfortunately, bacteria have already create a defensive strategy against these medicines, it is the resistance against antibiotics. Multidrug resistance against antibiotics is an increasingly serious threat to global public health that requires action. Antimicrobial resistance is present in all parts of the world. New resistance mechanisms emerge and spread globally. Our aim to develop new semisynthetic analogues of glycopeptide antibiotics, which are involved in the treatment of serious nosocomial infections.





 

Final report

 
Results in Hungarian
A kutatás során számos biológiai relevanciával bíró multivalens glikokonjugátum állítottunk elő és megvizsgáltuk bakteriális lektinekkel való kölcsönhatásait. A megvalósításhoz elengedhetetlen volt szintézismódszereket fejlesztése, védőcsoport-stratégiákat kidolgozása. Antibiotikumkémiai területen elsősorban glikopeptid antibiotikumok (teikoplanin, vankomicin) szemiszintetikus származékait állítottunk elő, melyek antibakteriális hatásait megvizsgáltuk, továbbá felfedeztük antivirális hatásukat. Mindkét területen fontos hatás-szerkezet összefüggést állapítottunk meg és potenciálisan új vezérszerkezeteket találtunk. A kutatás résztvevői a támogatási időszakban szénhidrátkémiai kutatások terén 8db, antibiotikumkémiában pedig 7 db rangos nemzetközi publikációban foglalta össze eredményeit, melyek összesített impakt faktora 52.225. Kutatásainkat nyolc konferencia absztraktban és előadásban ismertettük.
Results in English
During the research grant, several multivalent glycoconjugates were synthesized having potential biological revelance and their interaction with bacterial lectins were tested. In order to successfully implement the project, developmnet of new synthesis strategies and protecting group manipulations were essential. In the field of antibiotics, several semisynthetic glycopeptide antibiotics were synthesized, their antibacterial properties were examined and we discovered some of them antiviral effect. Both research field provided important knowledge about structure-activity relationships, and lead-compounds were also discovered. The participants of the project published 8 peer-reviewed publications in the field of carbohydrate chemistry, 7 publications in the field of antibiotics, their cummulative impact factors are 52.225. The dissemination of projects results have occured in the frame of eight international conferences.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=119509
Decision
Yes





 

List of publications

 
Tünde Zita Illyés, Lenka Malinovská, Erzsébet Rőth, Boglárka Tóth, Bence Farkas, Marek Korsák, Michaela Wimmerová , Katalin E. Kövér and Magdolna Csávás: Synthesis of tetravalent thio- and selenogalactoside-presenting galactoclusters and their interactions with bacterial lectin PA-IL from Pseudomonas aeruginosa, Molecules 2021, 26, 542, 2021
Magdolna Csávás, Mihály Herczeg, István Bajza, Anikó Borbás: PROTECTING GROUP MANIPULATIONS IN CARBOHYDRATE SYNTHESIS, COMPREHENSIVE GLYCOSCIENCE, 2ND EDITION. VOL. [2], PP. 464-524. OXFORD: ELSEVIER, 2021
Kelemen Viktor, Csávás Magdolna, Hotzi Judit, Herczeg Mihály, Singh Poonam, Rathi Brijesh, Herczegh Pál, Jain Nidhi, Borbás Anikó: Photoinitiated Thiol‐Ene Reactions of Various 2,3‐Unsaturated O‐, C‐ S‐ and N‐Glycosides – Scope and Limitations Study, CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL 15: (6) pp. 876-891., 2020
Viktor Kelemen, Magdolna Csávás, Judit Hotzi, Mihály Herczeg, Poonam Singh, Brijesh Rathi, Pál Herczegh, Nidhi Jain and Anikó Borbás: Photoinitiated Thiol-Ene Reactions of Various 2,3-Unsaturated O-, C- S- and N-Glycosides – Scope and Limitations Study, Chemistry- An Asian Journal, 2020
Zsolt Szűcs, Ilona Bereczki, Erzsébet Rőth, Márton Milánkovits, Eszter Ostorházi, Gyula Batta, Lajos Nagy, Zsuzsanna Dombrádi, Anikó Borbás, Pál Herczegh: N-Terminal guanidine derivatives of teicoplanin antibiotics strongly active against glycopeptide resistant Enterococcus faecium, The Journal of Antibiotics 73, 603–614, 2020
Viktor Kelemen, Magdolna Csávás, Judit Hotzi, Mihály Herczeg, Poonam Singh, Brijesh Rathi, Pál Herczegh, Nidhi Jain and Anikó Borbás: Photoinitiated Thiol-Ene Reactions of Various 2,3-Unsaturated O-, C- S- and N-Glycosides – Scope and Limitations Study, Chemistry- An Asian Journal, 2020
Lenka Malinovská, Son Le Thai, Mihály Herczeg, Michaela Vašková, Josef Houser, Eva Fujdiarová, Jan Komárek, Petr Hodek, Anikó Borbás, Michaela Wimmerová and Magdolna Csávás: Synthesis of β-D-galactopyranoside-presenting glycoclusters, investigation of their interactions with Pseudomonas aeruginosa lectin A (PA-IL) and evaluation of their anti, Biomolecules, 2019, 9 (11), 686, 2019
Magdolna Csávás, Dániel Eszenyi , Erika Mező, László Lázár, Nóra Debreczeni, Marietta Tóth, László Somsák and Anikó Borbás: Stereoselective Synthesis of Carbon-Sulfur-Bridged Glycomimetics by Photoinitiated Thiol-Ene Coupling Reactions, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 573, 2020
Ilona Bereczki Magdolna Csávás Zsolt Szűcs Erzsébet Rőth Gyula Batta Eszter Ostorházi Lieve Naesens Anikó Borbás Pál Herczegh: Synthesis of antiviral perfluoroalkyl derivatives of teicoplanin and vancomycin, ChemMedChem 2020, 15, 1661 –1671, 2020
Zsolt Szűcs, Ilona Bereczki, Erzsébet Rőth, Márton Milánkovits, Eszter Ostorházi, Gyula Batta, Lajos Nagy, Zsuzsanna Dombrádi, Anikó Borbás, Pál Herczegh: N-Terminal guanidine derivatives of teicoplanin antibiotics strongly active against glycopeptide resistant Enterococcus faecium, The Journal of Antibiotics 73, 603–614, 2020
Zsolt Szűcs, Lieve Naesens, Annelies Stevaert, Eszter Ostorházi, Gyula Batta, Pál Herczegh, Anikó Borbás: Reprogramming of the Antibacterial Drug Vancomycin Results in Potent Antiviral Agents Devoid of Antibacterial Activity, Pharmaceuticals 2020, 13(7), 139, 2020
Magdolna Csávás, Mihály Herczeg, István Bajza, Anikó Borbás: Protecting Group Manipulations in Carbohydrate Synthesis, Comprehensive Glycoscience, 2021
L Malinovská, M Csávás, J Komarek, J Houser, S Notová, A Borbás, M Wimmerová: SYNTHESIS OF ß-D-GALACTOPYRANOSIDE-PRESENTING GLYCOCLUSTERS AND INVESTIGATION OF THEIR INTERACTIONS WITH PSEUDOMONAS AERUGINOSA LECTIN A (PA-IL)., Abstract Book- GlycoBioTech 2019 Berlin, 2019
M. Csávás, L. Malinovská, G. Jančaříková, S. Le Thai, Zs. Szűcs, P. Herczegh, M. Wimmerová, A. Borbás: CARBOHYDRATE-BASED POTENTIAL ANTIMICROBIAL DRUGS AND GLYCOPEPTIDES WITH OLD AND NEW THERAPEUTIC GOALS, Abstract Book-Joint Meeting of Medicinal Chemistry, Prága, 2019
Csávás Magdolna: Multivalens szénhidrátok szintézise és bakteriális lektinekkel való kölcsönhatásának vizsgálata, Magyar Kémikusok Lapja, 2019
Son Le Thai, Lenka Malinovska, Michaela Vašková, Erika Mező, Viktor Kelemen, Anikó Borbás, Petr Hodek, Michaela Wimmerová and Magdolna Csávás: Investigation of binding affinity of a broad array of L-fucosides with six fucose-specific lectins from bacterial and fungal origin, Molecules, 2019
Eszenyi D, Kelemen V, Balogh F, Bege M, Csávás M, Herczegh P, Borbás A: Promotion of a Reaction by Cooling: Stereoselective 1,2-cis-α-Thioglycoconjugation by Thiol-Ene Coupling at −80 °C, CHEM-EUR J 24: (18) pp. 4532-4536., 2018
Gita J, Herczeg M, Fujdiarova E, Houser J, Kover KE, Borbas A, Wimmerova M, Csavas M: Synthesis of α‐l‐Fucopyranoside‐Presenting Glycoclusters and Investigation of Their Interaction with Photorhabdus asymbiotica Lectin (PHL), CHEM-EUR J 24: (16) pp. 4055-4068., 2018
Zsolt Szűcs, Viktor Kelemen, Son Le Thai, Magdolna Csávás, Erzsébet Rőth, Gyula Batta, Annelies Stevaert, Evelien Vanderlinden, Lieve Naesens, Pál Herczegh, Anikó Borbás: Structure-activity relationship studies of lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives as new anti-influenza virus agents, EUR J MED CHEM 157: pp. 1017-1030., 2018
Csávás M, Malinovská L, Perret F, Gyurkó M, Illyés ZT, Wimmerová M, Borbás A: Tri- and tetravalent mannoclusters cross-link and aggregate BC2L-A lectin from Burkholderia cenocepacia, CARBOHYD RES 437: pp. 1-8., 2017
CSÁVÁS Magdolna, Lenka MALINOVSKÁ, Gita JANCARIKOVÁ, LE THAI Son, HERCZEG Mihály, E. KÖVÉR Katalin, Michaela WIMMEROVÁ, BORBÁS Anikó: MULTIVALENS SZÉNHIDRÁTOK SZINTÉZISE ÉS LEKTINEKKEL VALÓ KÖLCSÖNHATÁSÁNAK VIZSGÁLATA, Absztrakt könyv-Nemzetközi Vegyészkonferencia, 2018
Zsolt Szűcs, Eszter Ostorházi, Máté Kicsák, Lajos Nagy, Anikó Borbás, Pál Herczegh: New semisynthetic teicoplanin derivatives have comparable in vitro activity to that of oritavancin against clinical isolates of VRE, The Journal of Antibiotics, 72 , 524–534, 2019
Le Thai Son, Lenka Malinovksa, Gyula Batta, Anikó Borbás, Michaela Wimmerova, MAgdolna Csávás: Synthesis of carbohydrate-antibiotic chimera: coupling of an alpha-L-fucoside containing multivalent glycocluster with ciprofloxacin, Abstract book-Chemistry Towards Biology, Biomolecules as Potential Drugs, 2018
M. CSAVAS, G. JANČAŘÍKOVÁ , L. MALINOVSKÁ, M. HERCZEG, E. FUJDIAROVÁ, J. HOUSER, K. E. KÖVER, A. BORBAS, M.WIMMEROVÁ: SYNTHESIS OF MULTIVALENT CARBOHYDRATES AND INVESTIGATION OF THEIR INTERACTION WITH BACTERICIDAL LECTINS, Abstract- Synthesis of Analysis of Drugs, 2018
Zsolt Szűcs, Ilona Bereczki, Magdolna Csávás, Erzsébet Rőth, Anikó Borbás, Gyula Batta, Eszter Ostorházi, Réka Szatmári, Pál Herczegh: Lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives are active against vancomycin- and teicoplanin-resistant enterococci, The Journal of Antibiotics (2017) 70, 664–670; doi:10.1038/ja.2017.2, 2017
Magdolna Csávás, Gita Jančaříková, Mihály Herczeg, Anikó Borbás, Michaela Wimmerová: SYNTHESIS OF ALPHA-L-FUCOPYRANOSIDE-CONTAINING TRI- AND TETRAVALENT GLYCODENDRONS AS HIGH AFFINITY LIGANDS OF RECOMBINANT PHOTORHABDUS ASYMBIOTICA LECTIN (RPHL), 14thBratislava Symposium on Saccharides "Glycochemistry for biology and medicine", 2017
Csávás M, Malinovská L, Perret F, Gyurkó M, Illyés ZT, Wimmerová M, Borbás A: Tri- and tetravalent mannoclusters cross-link and aggregate BC2L-A lectin from Burkholderia cenocepacia, CARBOHYD RES 437: 1-8, 2017
Szucs Z, Csavas M, Roth E, Borbas A, Batta G, Perret F, Ostorhazi E, Szatmari R, Vanderlinden E, Naesens L, Herczegh P: Synthesis and biological evaluation of lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives containing a substituted triazole function., J ANTIBIOT 70: 152-157, 2017
Szűcs Zsolt, Kelemen Viktor, Le Thai Son, Csávás Magdolna, Rőth Erzsébet, Batta Gyula, Herczegh Pál, Borbás Anikó: Structure-activity relationship studies of lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives as new anti-influenza virus agents, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 157. pp. 1017-1030. ISSN 0223-5234, 2018
Gita Jančaříková, Mihály Herczeg, Eva Fujdiarová, Josef Houser, Katalin E. Kövér, Anikó Borbás, Michaela Wimmerová and Magdolna Csávás: Synthesis of α‐l‐Fucopyranoside‐Presenting Glycoclusters and Investigation of Their Interaction with Photorhabdus asymbiotica Lectin (PHL), Chemistry - A European Journal, 2018, 24, 4055 – 4068 doi: 10.1002/chem.201705853, 2018
Dániel Eszenyi, Viktor Kelemen, Fanny Balogh, Miklós Bege, Magdolna Csávás, Pál Herczegh and Anikó Borbás: Promotion of a Reaction by Cooling - Stereoselective1,2-cis-alpha-Thioglycoconjugation by Thiol-Ene Coupling at -80 °C, Chemistry An European Journal, 2018
Csávás M, Malinovská L, Perret F, Gyurkó M, Illyés ZT, Wimmerová M, Borbás A: Tri- and tetravalent mannoclusters cross-link and aggregate BC2L-A lectin from Burkholderia cenocepacia, CARBOHYD RES 437: 1-8, 2017
Szucs Z, Csavas M, Roth E, Borbas A, Batta G, Perret F, Ostorhazi E, Szatmari R, Vanderlinden E, Naesens L, Herczegh P: Synthesis and biological evaluation of lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives containing a substituted triazole function., J ANTIBIOT 70: 152-157, 2017
Zsolt Szűcs, Ilona Bereczki, Magdolna Csávás, Erzsébet Rőth, Anikó Borbás, Gyula Batta, Eszter Ostorházi, Réka Szatmári, Pál Herczegh: Lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives are active against vancomycin- and teicoplanin-resistant enterococci, J ANTIBIOT : , 2017
Zsolt Szűcs, Ilona Bereczki, Magdolna Csávás, Erzsébet Rőth, Anikó Borbás, Gyula Batta, Eszter Ostorházi, Réka Szatmári, Pál Herczegh: Lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives are active against vancomycin- and teicoplanin-resistant enterococci, The Journal of Antibiotics (2017) 70, 664–670; doi:10.1038/ja.2017.2, 2017
Lenka Malinovská, Martina Kašáková, Magdolna Csávás, Anikó Borbás, Jitka Moravcová, Michaela Wimmerová: CARBOHYDRATE-BASED INHIBITORS OF LECTINS FROM PATHOGENIC MICROORGANISM, 14thBratislava Symposium on Saccharides "Glycochemistry for biology and medicine", 2017
Magdolna Csávás, Gita Jančaříková, Mihály Herczeg, Anikó Borbás, Michaela Wimmerová: SYNTHESIS OF ALPHA-L-FUCOPYRANOSIDE-CONTAINING TRI- AND TETRAVALENT GLYCODENDRONS AS HIGH AFFINITY LIGANDS OF RECOMBINANT PHOTORHABDUS ASYMBIOTICA LECTIN (RPHL), 14thBratislava Symposium on Saccharides "Glycochemistry for biology and medicine", 2017
V. Kelemen, M. Csávás, F. Orosz, A. Borbás: PHOTOINDUCED THIOLADDITIONS ON 2,3-UNSATURATED GLYCOSIDES, 19th EUROCARB, 2017
Zsolt Szűcs, Magdolna Csávás, Erzsébet Rőth, Anikó Borbás, Gyula Batta, Florent Perret, Eszter Ostorházi, Réka Szatmári, Evelien Vanderlinden, Lieve Naesens and Pál Herczegh: Synthesis and biological evaluation of lipophilic teicoplanin pseudoaglycon derivatives containing a substituted triazole function, Journal of Antibiotics 70 (2) 152-157 (2017), 2017




Back »