Investigation of the pharmacokinetics and siRNA delivery properties of cyclodextrin derivatives  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
124634
Type FK
Principal investigator Fenyvesi, Ferenc
Title in Hungarian Ciklodextrinek farmakokinetikai és siRNS hordozó tulajdonságainak vizsgálata
Title in English Investigation of the pharmacokinetics and siRNA delivery properties of cyclodextrin derivatives
Keywords in Hungarian ciklodextrin, farmakokinetika, siRNS, nanoméretű gyógyszerhordozók
Keywords in English cyclodextrin, pharmacokinetics, siRNA, nano-sized drug carriers
Discipline
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Neurochemistry
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Molecular and Nanopharmaceutics (University of Debrecen)
Participants Deli, Mária Anna
Hajdu, István
Trencsényi, György
Váradi, Judit
Vasvári, Gábor
Vecsernyés, Miklós
Starting date 2017-10-01
Closing date 2022-09-30
Funding (in million HUF) 23.950
FTE (full time equivalent) 6.75
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A ciklodextrinek (CD) kutatása az utóbbi években két irányvonalat követ. A biológiai hatások kutatásában kiemelt figyelmet kapott a hidroxipropil-béta-ciklodextrin (HPBCD), miután a segédanyagként alkalmazott vegyületet gyógyszerként is engedélyezték C-típusú Niemann-Pick betegség kezelésében. A másik irányvonal a CD-k gyógyszerhordozóként történő felhasználása. A kutatások előterében a nukleinsavak hordozóképességének vizsgálata áll. A pályázat fő céljai a fent megfogalmazott témákra fókuszálnak. Az első célunk a HPBCD farmakokinetikájának pontosabb megismerése. Ehhez pozitron-emittáló radionukliddal jelöljük a molekulát, majd i. v. adagolás után pozitronemissziós tomográffal (PET) követjük a szöveti megoszlást különös tekintettel a központi idegrendszerre. Ennek részletesebb vizsgálatára in vitro vér-agy gát modellen fluoreszcensen jelölt HPBCD-vel permeabilitási és endocitózis vizsgálatot is végzünk. A HPBCD in vivo megoszlását összehasonlítjuk egy metilált származékkal (RAMEB) valamint egy aminocsoportokkal rendelkező CD polimerrel (QABCDP) is. Ez utóbbi kísérlet kapcsolódik a második fő célkitűzésünkhöz: a QABCDP molekulát siRNS hordozóként kívánjuk alkalmazni. Előzetes eredményeink alapján a polimer kölcsönhatást alakít ki az siRNS molekulákkal. Célunk ennek vizsgálata, a fő kísérleti paraméterek beállítása és tesztelése sejttenyészeten. A munka várható, nemzetközileg jelentős eredménye új, PET izotóppal jelölt CD származékok előállítása és in vivo viselkedésének pontos megismerése képalkotó technikákkal. A QABCDP várhatóan új siRNS hordozó rendszernek bizonyul. A munka nagymértékben hozzájárul a kutatóképzéshez, Ph. D. disszertáció alapjául szolgál.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A limitált farmakokinetikai adatok szerint a HPBCD-t gyors elimináció jellemzi, ugyanakkor a szervezetben megoszlik. Ez utóbbi ellentmondásban van a ciklodextrinek sajátságaival és korábbi eredményeinkkel, ugyanis a barriereken permeabilitásuk rendkívül alacsony. Mindemellett a feltételezett sejtszintű mechanizmus szerint endocitózissal többféle sejttípusba bejuthat és ezt követően komplexálja az intracellulárisan kórosan felhalmozódott koleszterint. A folyamat segíti a koleszterin normál metabolizmusát Niemann-Pick betegségben, a központi idegrendszerben (KIR) is. A fenti hipotézis jelenleg csak sejtszinten megfigyelt mechanizmusokon alapul, de a HPBCD és más származék pontos szöveti megoszlása még nem ismert. A PET izotóppal jelölt ciklodextrinek pontos képet adnak a molekulák farmakokinetikájáról, megoszlásáról és megválaszolható a KIR-be történő esetleges bejutásának kérdése. Az eredmények által a ciklodextrinek alkalmazhatóságának mértékét is megismerjük más, koleszterinnel összefüggő neurológiai problémában. A farmakokinetikai vizsgálatok a QABCDP esetén a nanoméretű gyógyszerhordozók farmakokinetikai kérdéseire irányulnak. Ezek a rendszerek általában nehezen jutnak át a barriereken, de bizonyos szövetekben, mint gyulladt vagy rákos szövetek, felhalmozódhatnak. Biztonságosságuk szempontjából a fenti paraméterek kiemelt fontosságúak és PET kísérleteink során egyértelműen megválaszolhatók. Hipotézisünk szerint a QABCDP hatékonyan köti és szállítja az siRNS-t a sejtekbe. Kísérleteinkkel felderíthetjük a kölcsönhatásukat, sejtbe történő bejutást és a fehérje expressziógátló hatást.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A ciklodextrinekre igen széleskörű kutatás irányul, mind alapkutatás, mind az alkalmazott kutatások terén. A két fő kutatási terület, a biológiai hatások vizsgálata és a gyógyszerhordozó képesség szoros kapcsolatban állnak, biztonságosságuk és alkalmazhatóságuk szempontjából széleskörű jellemzésük szükséges. Toxikus tulajdonságaik, sejtmembránnal való kölcsönhatásuk ismertek, de a farmakokinetikájuk és főként szöveti megoszlásuk kevésbé jellemzett. Ennek oka részben az eddig használt vizsgálati módszerek limitált használhatósága, illetve gyors kiürülésük. Kutatásunk jelentősége abban rejlik, hogy olyan származékot állítunk elő, amely modern képalkotó technikával in vivo vizsgálható. A pályázat egyik erőssége, hogy hazai és nemzetközi viszonylatban is először készülnek PET-izotóp jelölt ciklodextrin származékok melyeket tesztelhetünk. Ezzel a ciklodextrin kutatás élvonalába kerülhetünk. Az in vivo adatokat in vitro vér-agy gát modell kísérletekkel egészítjük ki. A modell és az általunk használt fluoreszcens HPBCD származékok szintén egyediek, a modellen még nem ismert kipróbálásuk. A vizsgálatok eredményei bekapcsolódnak abba a gyógyszeripari törekvésbe, hogy a gyógyszer segédanyagok és hordozók biztonságosságának kutatása szélesebb körben megvalósuljon. A ciklodextrinek farmakokinetikájának pontosabb megértése a C-típusú Niemann Pick betegségen túl hozzájárul a ciklodextrinek más, koleszterinnel összefüggő neurológiai probléma új típusú terápiájának kifejlesztéséhez. Társadalmi hasznosíthatóság szempontjából azért lényeges, mert számos neurodegeneratív kórkép egyik kulcsszereplőjének tekintik a koleszterint, és a HPBCD hatásának jobb ismerete új terápiákhoz vezethet. A ciklodextrin gyógyszerhordozók kutatása nagyobb múlttal rendelkezik, de a QABCDP nukleinsav hordozó képessége nem kutatott. A ciklodextrin polimer alkalmazása új perspektívát nyithat meg a ciklodextrinek nukleinsav-hordozóként történő alkalmazásában, ami a ciklodextrin kutatás és alkalmazás új iránya lehet, valamint új típusú nukleinsav hordozók megjelenését eredményezheti.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A ciklodextrinek olyan természetes gyűrű alakú molekulák, melyek képesek gyógyszerhordozó molekulaként viselkedni azáltal, hogy a gyűrű belsejébe hatóanyagmolekulákat zárnak. A gyógyszeripar széleskörben alkalmazza ezt a tulajdonságukat, azonban az utóbbi évek kutatásai folyamán kiderült, hogy saját biológiai hatással is rendelkeznek. Ez azon alapul, hogy zsíroldékony természetes molekulákat - mint a koleszterin - képesek magukba zárni. Ez a jelenség okozhat toxikus hatásokat is, de kiderült, hogy egy ritka koleszterin anyagcsere betegségben a C-típusú Niemann-Pick betegségben állapotjavulást is eredményez. Ennek köszönhetően a hidroxipropil-béta-ciklodextrint gyógyszerként is törzskönyvezték. A hatás teljes megértéséhez azonban hiányzik annak ismerete, hogy a szervezetben miként oszlanak meg az egyes szervekben. Kutatásunk erre keresi a választ. Olyan ciklodextrin származékokat állítunk elő, melyek eloszlása az élő szervezetben pozitronemissziós tomográffal nagy pontossággal megfigyelhető. Az eredményekből megállapíthatjuk, hogy olyan nehezen elérhető szövetekbe, mint a központi idegrendszer képesek-e eljutni. Az eredményeket sejttenyészetekben is teszteljük. Második törekvésünk egy olyan ciklodextrin polimer vizsgálata, mellyel specifikusan nukleinsavakat lehet szállítani. Előzetes eredményeink szerint az egyik ciklodextrin polimer képes csendesítő RNS (siRNS) molekulákat megkötni. Ennek a jelentősége abban áll, hogy az siRNS-ek szelektíven gátolják a megcélzott fehérjék kifejeződését. Kísérleteinkben ezt a jelenséget kívánjuk megerősíteni, illetve bebizonyítani, hogy a ciklodextrin polimerrel az siRNS a sejtekbe juttatható és ott fehérje kifejeződést is gátol.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Cyclodextrin research follows two main trends in recent years. Special interest was focused on the biological effects of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPBCD) after its orphan medicinal product designation in the treatment of Niemann-Pick disease type C. The other trend is the application of cyclodextrins as drug carriers. The examination of nucleic acid delivery is in the forefront of research. The objectives of the proposal are focused on the above mentioned topics. Our first aim is the better understanding of the pharmacokinetics of HPBCD. For this we label the molecule with positron-emitting radionuclides and after i.v. administration follow the tissue distribution with positron emission tomography (PET), especially in the central nervous system. In order to the detailed examination, we perform in vitro experiments with fluorescently labeled HPBCD on blood-brain barrier model to measure the permeability and endocytosis. The in vivo distribution of HPBCD is compared with a methylated derivative (RAMEB) and a cyclodextrin polymer containing amino groups (QABCDP). It connects to the second aim: QABCDP is subjected to be tested as siRNA carrier. According to our preliminary results, the polymer interacts with siRNA molecules. Our aims are to investigate the interaction, set the main experimental parameters and test on cell cultures. The expected, internationally significant results of the work are the synthesis of new, PET-tracer labeled cyclodextrins and revealing their in vivo behaviour with imaging techniques. QABCDP is expected to become a new siRNA delivery system. The project contributes to the education of young researchers, it is a basis of a Ph.D. dissertation.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
According to the limited pharmacokinetic data, HPBCD has fast elimination, but distributes in the body. The latter phenomenon is in conflict with the properties of cyclodextrins and with our earlier results, because their permeability through biological barriers is low. Nevertheless, on the basis of cellular mechanisms they can enter the cells by endocytosis and then form a complex with the accumulated cholesterol. The process helps the normal metabolism in Niemann-Pick disease type C, also in the central nervous system. The above mentioned hypothesis is based on mechanisms observed at cellular level, but the exact tissue distribution of HPBCD and other derivatives is not known. Cyclodextrins labeled with PET-tracers provide proper insight of the pharmacokinetic and distribution and their possible entrance to the central nervous system can be also revealed. By the results we can discover the applicability of HPBCD in other, cholesterol-releated neurological disorders. Pharmacokinetic studies are focused on the pharmacokinetic properties of nano-sized drug delivery systems in the case of QABCDP. The permeability of these systems is limited through barriers, but they can accumulate in certain tissues such as inflamed or malignant tissues. These parameters are important regarding their safety and can be tested by PET experiments. According to our hypothesis QABCDP effectively binds and deliver siRNA into cells. Their interactions, entrance into the cells and inhibition of protein expression can be revealed by our experiments.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Cyclodextrins are under intensive investigation both in the field of basic and applied research. The two main research areas, the investigation of biological activities and the drug delivery capacity are bound up with each other, extensive characterization is needed for their safety and applicability. Their toxic properties, interactions with the cell membrane are known, but their pharmacokinetic and tissue distribution are poorly studied. The reason of this is the limited suitability of the applied experimental methods and their fast elimination. The significance of our research is that we prepare a cyclodextrin derivative, which can be examined in vivo by modern imaging technique. The strength of the proposal is that this is the first time that PET-tracer labeled cyclodextrin derivatives are prepared and can be tested. This lead us to the frontline of cyclodextrin research. In vivo data will be supplemented with in vitro blood-brain barrier model experiments. Both the model and the applied fluorescent cyclodextrins are uniqe, their test on the model has not known yet. The results of the experiments join to the pharmaceutical industrial effort to realize the extensive investigation of safety of pharmaceutical excipients and carriers. The better understanding of the pharmacokinetics of cyclodextrins contributes to the development of new therapies in the field of cholesterol-releated neurological disorders, beyond Niemann-Pick disease type C. Cholesterol is considered as a key molecule in neurodegenerative diseases, thus the impact on social usefulness is the advanced knowledge on HPBCD effect, leading improvement of new therapies. The research of cyclodextrin carriers has bigger history, but the ability of QABCDP to deliver nucleic acid has not been investigated yet. The application of cyclodextrin polymer opens new perspectives in the field of nucleic acid carriers, which can became a new trend in cyclodextrin research and application.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Cyclodextrins are natural ring-shaped molecules, which can behave as drug carriers by receiving drug molecules into their cavity. The pharmaceutical industry widely applies this property, but the results of the recent years revealed that they have biological effects. It is based on that they are able to form complex with natural lipoid molecules, like cholesterol. This phenomenon can cause toxic effects, but it was discovered, that it can cause improvement in the status of the patients suffering from a rare cholesterol metabolic disease, Niemann-Pick disease type C. Due to this effect hydroxypropyl-beta-cyclodextrin was designated as orphan drug. For the complete understanding of the effect we haven’t got enough information about the distribution of cyclodextrins in the body. Our research focuses on this field. We synthetize cyclodextrin derivatives, which can be followed in the body by positron emission tomography with high accuracy. From the data we can determine that cyclodextrins are able to reach hardly accessible organs like central nervous system or not. For the confirmation of the results we use experiments in cell cultures also. Our second aim is to test a cyclodextrin polymer by which we can deliver nucleic acids. According to our preliminary results, we found a polymer, which binds silencer RNA (siRNA). The significance of this result is that siRNA are able to selectively inhibit the expression of the targeted proteins. In our experiments we want to confirm this phenomenon and prove that cyclodextrin is able to deliver siRNA into cells which inhibits protein expression.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A project első részében 68Ga-jelölt NODAGA-hidroxipropil-β-, (68Ga-NODAGA-HPBCD) és NODAGA-random metilált β-ciklodextrint (68Ga-NODAGA-RAMEB) szintetizáltunk, és in vivo vizsgálatokban teszteltük PET módszerrel. A 68Ga-NODAGA-RAMEB-et BxPC-3 és PancTu-1 tumoros egereken is vizsgáltuk, ahol akkumulációja magasabb volt a BxPC3 prosztaglandin E2 (PGE2) pozitív tumorokban. Ezek az eredmények új lehetőségeket nyithatnak a PGE2-pozitív daganatok diagnosztizálásában és kezelésében. A második irány a fluoreszcens CD-ket vizsgálta in vitro modelleken. A FITC-HPBCD alacsony permeabilitással rendelkezett az in vitro vér-agy gát modellen, de jelentős citoplazma-akkumulációt mutatott. A fluoreszcens HPBCD és a RAMEB bejutott a Caco-2 és HeLa sejtek endoszómáiba, eljutott a lizoszómákba, de nem indukálta az autofágiát vagy az NF-κB útvonalat. A FITC-HPBCD és FITC-RAMEB felhalmozódását kilenc sejtvonalon mértük. Szignifikáns különbségek voltak a FITC-HPBCD és FITC-RAMEB internalizációjában a sejtvonalak között, de jól korrelált a FITC-Dextránnal, ami a makropinocitózis mechanizmusára utal. A projekt harmadik részében kvaterner-amino-β-ciklodextrin polimert használtunk siRNS-sel (QABCDP-siRNS) történő poliplexképzésre. A poliplex kialakulását igazoltuk, a poliplex a fluoreszcensen jelölt siRNS-t bejuttatta a Caco-2 sejtek citoplazmájába. Az ígéretes eredmények ellenére fehérjéken nem tudtunk géncsendesítést elérni, valószínűleg a poliplexen belüli túl erős kölcsönhatás miatt.
Results in English
At the first part of the project, we synthesised 68Ga-labeled NODAGA-hydroxypropyl-β-, (68Ga-NODAGA-HPBCD) and NODAGA-randomly methylated β-cyclodextrin (68Ga-NODAGA-RAMEB) and applied in in vivo studies by PET. 68Ga-NODAGA-RAMEB was tested in BxPC-3 and PancTu-1 tumor-bearing mice, where its accumulation was higher in BxPC3 prostaglandin E2 (PGE2) positive tumors. These results may open new possibilities for the diagnosis and treatment of PGE2-positive tumors. The second direction aimed at the examination of fluorescent CDs on in vitro models. FITC-HPBCD had low permeability on the in vitro blood-brain barrier models but showed significant cytoplasmic accumulation. Fluorescent HPBCD and RAMEB entered Caco-2 and HeLa cells, localized in endosomes, entered the lysosomes, but did not induced autophagy or the activation of NF-κB pathway. Accumulation of FITC-HPBCD and FITC-RAMEB was measured on nine cell lines. There were significant differences in the internalization of FITC-HPBCD and FITC-RAMEB among the cells, but well correlated with FITC-Dextrane, indicating macropinocytosis. In the third part of the project quaternary-amino-β-cyclodextrin polymer was used for polyplex formation with siRNA (QABCDP-siRNA). The polyplex development was confirmed, and QABCDP-siRNA delivered fluorescently-labeled siRNA into the cytoplasm of Caco-2 cells. Despite the promising results, we could not achieve gene silencing on the tested proteins, probably due to the too strong interaction.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=124634
Decision
Yes





 

List of publications

  
Hajdu István, Angyal János, Szikra Dezső, Kertész István, Malanga Milo, Fenyvesi Éva, Szente Lajos, Vecsernyés Miklós, Bácskay Ildikó, Váradi Judit, Fehér Pálma, Ujhelyi Zoltán, Vasvári Gábor, Rusznyák Ágnes, Trencsényi György, Fenyvesi Ferenc: Radiochemical synthesis and preclinical evaluation of 68Ga-labeled NODAGA-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (68Ga-NODAGA-HPBCD), EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 128: pp. 202-208., 2019
Ágnes Rusznyák, Mercédesz Palicskó, Milo Malanga, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Judit Váradi, Ildikó Bácskay, Miklós Vecsernyés, Katalin Szászné Réti-Nagy, Gábor Vasvári, Ádám Haimhoffer, Ferenc Fenyvesi: Cellular Effects of Cyclodextrins: Studies on HeLa Cells, Molecules 2022, 27(5), 1589; https://doi.org/10.3390/molecules27051589, 2022
Ágnes Rusznyák, Milo Malanga, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Judit Váradi, Ildikó Bácskay, Miklós Vecsernyés, Gábor Vasvári, Ádám Haimhoffer, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Béla Nagy Jr, Zsolt Fejes, Ferenc Fenyvesi: Investigation of the Cellular Effects of Beta- Cyclodextrin Derivatives on Caco-2 Intestinal Epithelial Cells, Pharmaceutics . 2021 Jan 25;13(2):157. doi: 10.3390/pharmaceutics13020157., 2021
Ferenc Fenyvesi: Biological Studies on Cyclodextrins, Proceedings 2021, 78(1), 2021
Váradi Judit, Hermenean Anca, Gesztelyi Rudolf, Jeney Viktória, Balogh Enikő, Majoros László, Malanga Milo, Fenyvesi Éva, Szente Lajos, Bácskay Ildikó, Vecsernyés Miklós, Fehér Pálma, Ujhelyi Zoltán, Vasvári Gábor, Árvai István, Rusznyák Ágnes, Balta Cornel, Herman Hildegard, Fenyvesi Ferenc: Pharmacokinetic Properties of Fluorescently Labelled Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin, BIOMOLECULES 9: (10) p. 509., 2019
György Trencsényi, Adrienn Kis, Judit P. Szabó, Ágnes Ráti, Katalin Csige, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Milo Malanga, Gábor Méhes, Miklós Emri, István Kertész, Miklós Vecsernyés, Ferenc Fenyvesi, István Hajdu: In vivo preclinical evaluation of the new 68Ga-labeled beta-cyclodextrin in prostaglandin E2 (PGE2) positive tumor model using positron emission tomography, International Journal of Pharmaceutics, 2020 Feb 25;576:118954., 2020
Szilvia Veszelka, Mária Mészáros, Gergő Porkoláb, Ágnes Rusznyák, Katalin Szászné Réti-Nagy, Maria A. Deli, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Judit Váradi, Ferenc Fenyvesi: Effects of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin on cultured brain endothelial cells, Molecules 2022, 27(22), 7738, 2022
Ádám Haimhoffer, Ágnes Rusznyák, Katalin Réti-Nagy, Gábor Vasvári, Judit Váradi, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Ferenc Fenyvesi1: Cyclodextrins in drug delivery systems and their effects on biological barriers, Scientia Pharmaceutica 2019, 87(4), 33, 2019
György Trencsényi, Adrienn Kis, Judit P. Szabó, Ágnes Ráti, Katalin Csige, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Milo Malanga, Gábor Méhes, Miklós Emri, István Kertész, Miklós Vecsernyés, Ferenc Fenyvesi, István Hajdu: In vivo preclinical evaluation of the new 68Ga-labeled beta-cyclodextrin in prostaglandin E2 (PGE2) positive tumor model using positron emission tomography, International Journal of Pharmaceutics, 2020 Feb 25;576:118954., 2020
György Trencsényi, Adrienn Kis, Judit P. Szabó, Ágnes Ráti, Katalin Csige, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Milo Malanga, Gábor Méhes, Miklós Emri, István Kertész, Miklós Vecsernyés, Ferenc Fenyvesi, István Hajdu: In vivo preclinical evaluation of the new 68Ga-labeled beta-cyclodextrin in prostaglandin E2 (PGE2) positive tumor model using positron emission tomography, International Journal of Pharmaceutics (bírálat alatt), 2019
Mária Mészáros, Szilvia Veszelka, Gergő Porkoláb, Maria A. Deli, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Judit Váradi, Ferenc Fenyvesi: Effects of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin on cultured brain endothelial cells, International Journal of Molecular Sciences (bírálat alatt), 2019
Ádám Haimhoffer, Ágnes Rusznyák, Katalin Réti-Nagy, Gábor Vasvári, Judit Váradi, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Ferenc Fenyvesi1: Cyclodextrins in drug delivery systems and their effects on biological barriers, Scientia Pharmaceutica (bírálat alatt), 2019
György Trencsényi, Adrienn Kis, Judit P. Szabó, Ágnes Ráti, Katalin Csige, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Milo Malanga, Gábor Méhes, Miklós Emri, István Kertész, Miklós Vecsernyés, Ferenc Fenyvesi, István Hajdu: In vivo preclinical evaluation of the new 68Ga-labeled beta-cyclodextrin in prostaglandin E2 (PGE2) positive tumor model using positron emission tomography, International Journal of Pharmaceutics, 2020 Feb 25;576:118954., 2020
Ádám Haimhoffer, Ágnes Rusznyák, Katalin Réti-Nagy, Gábor Vasvári, Judit Váradi, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Ferenc Fenyvesi1: Cyclodextrins in drug delivery systems and their effects on biological barriers, Scientia Pharmaceutica 2019, 87(4), 33, 2019
István Hajdu, János Angyal, Dezso Szikra, István Kertész, Milo Malanga, Éva Fenyvesi, Lajos Szente, Miklós Vecsernyés, Ildikó Bácskay, Judit Váradi, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Gábor Vasvári, Ágnes Rusznyák, György Trencsényi, Ferenc Fenyvesi: Radiochemical synthesis and preclinical evaluation of the 68Ga-labeled NODAGA-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (68Ga-NODAGA-HPBCD), European Journal of Pharmaceutical Sciences (közlésre elküldve), 2018
Ferenc Fenyvesi, Anca Hermenean, István Hajdú, György Trencsényi, Judit Várai, Ildikó Bácskay, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Gábor Vasvári, Éva Fenyvesi, Milo Malanga, Lajos Szente, Miklós Vecsernyés: Pharmacokinetic properties of fluorescently and PET radiotracer labelled hydroxpropyl-beta-cyclodextrin, EUFEPS Annual Meeting 2018, 2018
Ferenc Fenyvesi, Anca Hermenean, István Hajdú, György Trencsényi, Judit Várai, Ildikó Bácskay, Pálma Fehér, Zoltán Ujhelyi, Gábor Vasvári, Éva Fenyvesi, Milo Malanga, Lajos Szente, Miklós Vecsernyés: Pharmacokinetic properties of fluorescently and PET radiotracer labelled hydroxpropyl-beta-cyclodextrin, 12th Central European Symposium on Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs (CESPT), 2018
István Hajdú, György Trencsényi, Éva Fenyvesi, Milo Malanga, Lajos Szente, Gábor Vasvári, Judit Váradi, Miklós Vecsernyés, Ferenc Fenyvesi: Pharmacokinetic properties of Gallium-68 labeled hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, Eur J Nucl Med Mol Imaging, (Suppl 1):S1-S844, DOI:10.1007/s00259-018--4148-3, Abstracts, Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine, 2018
Hajdu István, Angyal János, Szikra Dezső, Kertész István, Malanga Milo, Fenyvesi Éva, Szente Lajos, Vecsernyés Miklós, Bácskay Ildikó, Váradi Judit, Fehér Pálma, Ujhelyi Zoltán, Vasvári Gábor, Rusznyák Ágnes, Trencsényi György, Fenyvesi Ferenc: Radiochemical synthesis and preclinical evaluation of 68Ga-labeled NODAGA-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (68Ga-NODAGA-HPBCD), EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 128: pp. 202-208., 2019
Váradi Judit, Hermenean Anca, Gesztelyi Rudolf, Jeney Viktória, Balogh Enikő, Majoros László, Malanga Milo, Fenyvesi Éva, Szente Lajos, Bácskay Ildikó, Vecsernyés Miklós, Fehér Pálma, Ujhelyi Zoltán, Vasvári Gábor, Árvai István, Rusznyák Ágnes, Balta Cornel, Herman Hildegard, Fenyvesi Ferenc: Pharmacokinetic Properties of Fluorescently Labelled Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin, BIOMOLECULES 9: (10) p. 509., 2019




 

Events of the project

  
2023-12-19 07:54:18
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: GYTK Gyógyszertechnológiai Tanszék (Debreceni Egyetem), Új kutatóhely: GYTK Molekuláris és Nanogyógyszerészeti Tanszék (Debreceni Egyetem).



Back »