Synthesis, structure determination and biological evaluation of potential anticancer ferrocene-cinchona hybrids modified with structural elements of approved therapeutic agents  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
129037
Type K
Principal investigator Csámpai, Antal
Title in Hungarian Potenciális rákellenes hatással rendelkező, elismert terápiás hatóanyagok szerkezeti egységeivel módosított ferrocén-cinkona hibridek szintézise, szerkezetmeghatározása és biológiai vizsgálata
Title in English Synthesis, structure determination and biological evaluation of potential anticancer ferrocene-cinchona hybrids modified with structural elements of approved therapeutic agents
Keywords in Hungarian ferrocén, cinkona, hibrid molekulák, kapcsolási reakciók, regio- és sztereoszelektivitás, térszerkezet, citotoxicitás, multirezisztens sejtek, szinergizmus, szerkezet-hatás összefüggések
Keywords in English ferrocene, cinchona, hybrid molecules, coupling recations, regio- and stereoselectivity, stereostructure, cytotoxicity, multidrug resistant cells, synergy, structure-activity relationships
Discipline
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)90 %
Ortelius classification: Pharmaceutical chemistry
Structural Determination Methods (Council of Physical Sciences)10 %
Panel Chemistry 2
Department or equivalent Institute of Chemistry (Eötvös Loránd University)
Participants Bárány, Péter
Bősze, Szilvia
Duró, Cintia
Hudecz, Ferenc
Jernei, Tamás
Nemes, Anikó
Oláhné Szabó, Rita
Szabó, Ildikó
Szatmári, István
Varga, Szilárd
Vass, Elemér
Vass, Gábor
Starting date 2018-09-01
Closing date 2023-05-31
Funding (in million HUF) 47.920
FTE (full time equivalent) 25.53
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A kutatás során változatos szintetikus eljárásokkal előállítottunk, valamint szerkezetileg és hatástanilag jellemeztünk több, mint 200 új potenciális rákellenes hatóanyagjelölt molekulát. Sok esetben a fellépő váratlan kémiai reakciók mechanizmusát kísérleti és elméleti kémiai módszerekkel felderítettük. A változatos szerkezetű hatóanyagok humán rákos sejteken végzett biológiai tesztje során számos kimagasló hatékonyságú, de egészséges sejtekkel szemben elhanyagolható toxicitást mutató potenciális hatóanyagjelöltet sikerült azonosítani. Az általunk előállított legigéretesebb imipridon típusú molekula tumorgátló hatását állatkísérletekkel is igazoltuk, és kimutattuk, hogy hatékonyságban jóval felülmúlja egy, már preklinikai vizsgálati fázisban levő, nemzetközi versenytársunk által előállított és szabadalmaztatott analóg származékot. A leghatékonyabb imipridon származékok egy általunk benyújtott nemzetközi szabadalom igénypontjainak az alapját képezik.
Results in English
Using diverse synthetic procedures in the course of the project we performed the synthesis, structural elucidation and pharmacological characterization of more than 200 novel potential anticancer agents. In a number of cases we have disclosed the mechanism of some unexpected or intriguing chemical transformations by combined application of experimental methods and theoretical molecular modelling. The variety of complementary biological tests of the prepared structurally diverse anticancer molecules allowed the identification of potential drug candidates displaying outstanding efficacy on cancer cells and negligible toxicity against normal cells. The tumor suppressor potency of our most efficient imipridone was demonstrated in animal experiments, It was shown that in anticancer activity this compound is superior to an analogue prepared and patented by our intarnational competitors, which is currently under preclinical investigations. Our most efficient imipridones are filed in our international patent application.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129037
Decision
Yes





 

List of publications

  
Murányi, J.; Duró, C.; Gurbi, B.; Móra, I.; Varga, A.; Németh, K.; Simon, J.; Csala, M.; Csámpai, A: Novel Erlotinib–Chalcone Hybrids Diminish Resistance in Head and Neck Cancer by Inducing Multiple Cell Death Mechanisms., Int. J. Mol. Sci. 24, 3456., 2023
Kalabay, M.; Szász, Z.; Láng, O.; Lajkó, E.; Pállinger, É.; Duró, C.; Jernei, T.; Csámpai, A.; Takács, A.; Kőhidai, L.: Investigation of the Antitumor Effects of Tamoxifen and Its Ferrocene-Linked Derivatives on Pancreatic and Breast Cancer Cell Lines, Pharmaceuticals, 15, 314., 2022
Tamás, Jernei; Cintia, Duró; Antonio, Dembo ; Eszter, Lajkó; Angéla, Takács; László, Kőhidai; Gitta, Schlosser; Antal, Csámpai: Synthesis, Structure and In Vitro Cytotoxic Activity of Novel Cinchona—Chalcone Hybrids with 1,4-Disubstituted- and 1,5-Disubstituted 1,2,3-Triazole Linkers, Molecules 2019, 24(22), 4077, 2019
Ahmed, Dhahir Latif; Tamás, Jernei; Ana, Podolski-Renić; Ching-Ying, Kuo; Máté, Vágvölgyi; Gábor, Girst; István, Zupkó; Sedef, Develi; Engin, Ulukaya; Hui-Chun, Wang; Milica Pešić, Antal Csámpai, Attila Hunyadi: Protoflavone-chalcone hybrids exhibit enhanced antitumor action through modulating redox balance, depolarizing the mitochondrial membrane, and inhibiting ATR-dependent si, Antioxidants, 2020, 9(6), 519, 2020
Fodor, Kinga Judit; Hutai, Dániel; Jernei, Tamás; Takács, Angéla; Szász, Zsófia; Sulyok-Eiler, Máte; Harmat, Veronika; Szabó, Rita Oláh; Schlosser, Gitta; Hudecz, Ferenc; Kőhidai, László; Csámpai, Antal: Novel polycondensed partly saturated β-carbolines including ferrocene derivatives: synthesis, DFT-supported structural analysis, mechanism of some diastereoselective tran, .Molecules 2020, 25(7), 1599, 2020
Bálint, Lőrinczi, Antal, Csámpai, Ferenc, Fülöp, István, Szatmári: Synthesis of New C-3 Substituted Kynurenic Acid Derivatives, Molecules, 2020, 25(4), 937, 2020
Boulhaoua, Mohammed ; Pasinszki, Tibor ; Torvisco, Ana ; Oláh-Szabó, Rita ; Bősze, Szilvia ; Csámpai, Antal✉: Synthesis, structure and in vitro antiproliferative effects of alkyne-linked 1,2,4-thiadiazole hybrids including erlotinib- and ferrocene-containing derivatives, RSC Advances 11 : 46 pp. 28685-28697., 2021
Lőrinczi, Bálint ; Csámpai, Antal ✉ ; Fülöp, Ferenc ; Szatmári, István✉: Synthetic- and DFT modelling studies on regioselective modified Mannich reactions of hydroxy-KYNA derivatives, RSC Advances, 11 : 46 pp. 28685-28697., 2021
Takács, Angéla ; Szász, Zsófia* ; Kalabay, Márton ; Bárány, Péter ; Csámpai, Antal ; Hegyesi, Hargita ; Láng, Orsolya ; Lajkó, Eszter ; Kőhidai, László ✉: The Synergistic Activity of Bortezomib and TIC10 against A2058 Melanoma Cells, Pharmaceuticals, 14 : 8 Paper: 820, 2021
Zoltán, Kovács ; Antal, Csámpai ✉: 2,3-Dihydroferroceno[3,4]pyrrolo[2,1-b]thiazol-5(8b)-ones: Synthesis, Structure and DFT Study on the Mechanism of Chemo- and Diastereoslective Annulations of (S-p)-2-Form, Molecules 26 : 5 Paper: 1420, 2021
Czuczi, T.; Murányi, J.; Bárány, P.; Móra, I.; Borbély, A.; Csala, M.; Csámpai, A.: Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel Imipridone–Ferrocene Hybrids with Triazole and Alkyne Linkers., Pharmaceuticals 2022, 15, 468, 2022
Duró, C.; Jernei, T.; Szekeres, K.J.; Láng, G.G.; Oláh-Szabó, R.; Bősze, S.; Szabó, I.; Hudecz, F.; Csámpai, A.: Synthesis and SAR Analysis of Novel 4-Hydroxytamoxifen Analogues Based on Their Cytotoxic Activity and Electron-Donor Character, Molecules 2022, 27, 6758, 2022
Csuvik, O.; Barta, P.; Csámpai, A.; Szatmári, I.: Fine-Tuned Reactivity of N-Containing Naphthol Analogues, International Journal of Molecular Sciences. 2022, 23, 12329, 2022
Alaoui, N.-E.E.; Boulhaoua, M.; Hutai, D.; Oláh-Szabó, R.; Bősze, S.; Hudecz, F.; Csámpai, A: Synthetic and DFT Modeling Studies on Suzuki–Miyaura Reactions of 4,5-Dibromo-2-methylpyridazin-3(2H)-one with Ferrocene Boronates, Accompanied by Hydrodebromination and, Catalysts 2022, 12, 578, 2022
Antal Csámpai, Péter Bárány, Tamás Czuczi, Imre Kovács, Bálint Adamis, Zsófia Németh, József Murányi, Rita Oláhné Szabó, Szilvia Bősze, Gábor Mező, László Kőhidai, Eszter Lajkó, Angéla Takács, Orsolya Láng, Diána Mező: Synthesis of novel imipridone derivatives and their evaluation for their anticancer activity, Publication of WO2022029459A1, 2022
Alaoui, N.-E.E.; Boulhaoua, M.; Hutai, D.; Oláh-Szabó, R.; Bősze, S.; Hudecz, F.; Csámpai, A.: Synthetic and DFT Modeling Studies on Suzuki–Miyaura Reactions of 4,5-Dibromo-2-methylpyridazin-3(2H)-one with Ferrocene Boronates, Accompanied by Hydrodebromination and a Novel Bridge-Forming Annulation In Vitro Cytotoxic Activity of the Ferrocenyl–, Catalysts 2022, 12, 578, 2022
Antal Csámpai, Péter Bárány, Tamás Czuczi, Imre Kovács, Bálint Adamis, Zsófia Németh, József Murányi, Rita Oláhné Szabó, Szilvia Bősze, Gábor Mező, László Kőhidai, Eszter Lajkó, Angéla Takács, Orsolya Láng, Diána Mező: Synthesis of novel imipridone derivatives and their evaluation for their anticancer activity, Publication of WO2022029459A1, 2022, 2022
Csuvik, O.; Barta, P.; Csámpai, A.; Szatmári, I: Fine-Tuned Reactivity of N-Containing Naphthol Analogues, International Journal of Molecular Sciences. 2022, 23, 12329, 2022
Czuczi, T.; Murányi, J.; Bárány, P.; Móra, I.; Borbély, A.; Csala, M.; Csámpai, A.: Antiproliferative Activity of Novel Imipridone–Ferrocene Hybrids with Triazole and Alkyne Linkers, Pharmaceuticals 2022, 15, 468, 2022
Duró, C.; Jernei, T.; Szekeres, K.J.; Láng, G.G.; Oláh-Szabó, R.; Bősze, S.; Szabó, I.; Hudecz, F.; Csámpai, A.: Synthesis and SAR Analysis of Novel 4-Hydroxytamoxifen Analogues Based on Their Cytotoxic Activity and Electron-Donor Character, Molecules 2022, 27, 6758, 2022




 

Events of the project

  
2020-05-29 09:21:05
Résztvevők változása



Back »