Dimethyl trisulfide: a promising drug candidate against experimental acute pancreatitis  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
129114
Type PD
Principal investigator Kiss, Lóránd
Title in Hungarian Dimetil triszulfid: egy ígéretes hatóanyag kísérletes akut pancreatitisben
Title in English Dimethyl trisulfide: a promising drug candidate against experimental acute pancreatitis
Keywords in Hungarian dimetil triszulfid, triszulfidok, akut pancreatitis
Keywords in English Dimethyl trisulfide, trisulfides, acute pancreatitis
Discipline
Gastroenterology, hepatology (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Gastroenterology
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Pathophysiology (University of Szeged)
Starting date 2018-09-01
Closing date 2022-08-31
Funding (in million HUF) 15.807
FTE (full time equivalent) 3.20
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Számos organoszulfur vegyület, mint például a dimetil triszulfid (DMTS), rendelkezhet gyulladáscsökkentő hatással. A kutatásban célunk volt megvizsgálni a DMTS hatását az akut pancreatitisre (AP), valamint ennek a mechanizmusát feltárni in vivo és in vitro vizsgálatokkal. Az AP-t FVB/n egerekben vagy Wistar patkányokban caeruleinnel, illetve L-ornitin-HCl-al indukáltuk. A DMTS kezeléseket szubkután alkalmaztuk. Az AP súlyosságát a hasnyálmirigy szövettani pontozásával, a víztartalmának és a myeloperoxidáz aktivitásának mérésével értékeltük. Az állatok viselkedését is monitoroztuk. Western blotot végeztünk a pankreász hősokkfehérje 72 (HSP72) expressziójának meghatározására. In vitro acináris életképességet, reaktív oxigéngyök (ROS) termelését és intracelluláris Ca2+ koncentrációt határoztunk meg hasnyálmirigy acináris sejtekben. A DMTS dózisfüggően enyhítette az AP súlyosságát. Egerekben csökkentette a leukociták szöveti infiltrációját, a myeloperoxidáz aktivitást és a sejtkárosodást. Patkányokban kevésbé volt hatékony. Az AP során fokozta a HSP72 expressziót. A DMTS citoprotekciót mutatott a hidrogén-peroxid és az AP-t kiváltó szerekkel szemben, csökkentette a ROS szintjét, és megváltoztatta a caerulein által kiváltott Ca2+ jeleket. Összességében a DMTS csökkentette az AP súlyosságát és védte az acinus sejteket. Ez alapján a DMTS-nek gyulladáscsökkentő hatása van, így a DMTS és a kénorganikus vegyületek további vizsgálata fontos ebben a potenciálisan halálos betegségben.
Results in English
Several organosulfur compounds, such as dimethyl trisulfide (DMTS), exhibit anti-inflammatory properties. Our aims were to investigate the effects of DMTS on acute pancreatitis (AP) and its mechanism of action in both in vivo and in vitro studies. AP was induced in FVB/n mice or Wistar rats by caerulein or L-ornithine-HCl, respectively. DMTS treatments were applied subcutaneously. AP severity was evaluated with histological scoring of the pancreas, pancreatic water content and myeloperoxidase activity measurements. The behaviour of animals was followed. Western blot was performed to determine the extent of pancreatic heat shock protein 72 (HSP72) expression. In vitro acinar viability, reactive oxygen species (ROS) production, and intracellular Ca2+ concentrations were determined in isolated pancreatic acinar cells. DMTS dose-dependently reduced the severity of AP. It decreased the pancreatic infiltration of leukocytes, myeloperoxidase activity and cellular damage in mice, but it was less effective in rats. During AP, DMTS upregulated the HSP72 expression. DMTS showed cytoprotection against hydrogen peroxide (H2O2) and AP-inducing agents, it reduced the level of ROS, and altered caerulein-evoked Ca2+ signals. Overall, DMTS significantly ameliorated the severity of AP and protected pancreatic acinar cells. Our results suggest that DMTS have anti-inflammatory effects, so organosulfur compounds are worth further investigation in this potentially lethal disease.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129114
Decision
Yes





 

List of publications

 
Bálint Emese Réka, Fűr Gabriella, Kui Balázs, Balla Zsolt, Kormányos Eszter Sára, Orján Erik Márk, Tóth Brigitta, Horváth Gyöngyi, Szűcs Edina, Benyhe Sándor, Ducza Eszter, Pallagi Petra, Maléth József, Venglovecz Viktória, Hegyi Péter, Kiss Lóránd, Rakonczay Zoltán: Fentanyl but Not Morphine or Buprenorphine Improves the Severity of Necrotizing Acute Pancreatitis in Rats, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23 : 3 Paper: 1192 , 23 p. (2022), 2022
Balla Z, Kormanyos ES, Kui B, Balint ER, Für G, Orján ME, Ivanyi B, Vecsei L, Fulop F, Varga G, Harazin A, Tubak V, Deli MA, Papp CSG, Gacser A, Madacsy T, Venglovecz V, Maleth J, Hegyi P, Kiss L, Rakonczay Z Jr: Kynurenic acid and its analogue SZR-72 ameliorate the severity of experimental acute necrotizing pancreatitis, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2021
Erik Márk Orján, Eszter Sára Kormányos, Gabriella Mihalekné Fűr, Ágnes Dombi, Emese Réka Bálint, Zsolt Balla, Beáta Adél Balog, Ágnes Dágó, Ahmad Totonji, Zoárd István Bátai, Gábor Pozsgai, Erika Pintér, Zoltán Rakonczay Jr, Lóránd Kiss: The anti-inflammatory effect of dimethyl trisulfide in experimental acute pancreatitis, Scientific Reports, Research Square, 2022
Fűr Gabriella, Bálint Emese Réka, Orján Erik Márk, Balla Zsolt, Kormányos Eszter Sára, Czira Beáta, Szűcs Attila, Kovács Dénes Péter, Pallagi Petra, Maléth József, Venglovecz Viktória, Hegyi Péter, Kiss Lóránd, Rakonczay Zoltán: Mislocalization of CFTR expression in acute pancreatitis and the beneficial effect of VX-661 + VX-770 treatment on disease severity, JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, 2021




Back »