Analysis of the effects of endocrine disruptors on the expression of estrogen receptors and thyroid hormone receptors in the developing rat cerebellum.  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
130218
Type K
Principal investigator Bartha, Tibor
Title in Hungarian Endokrin diszruptorok ösztrogén- és pajzsmirigyhormon receptorok expressziójára kifejtett hatásainak vizsgálata fejlődő patkányok kisagysejtjeiben.
Title in English Analysis of the effects of endocrine disruptors on the expression of estrogen receptors and thyroid hormone receptors in the developing rat cerebellum.
Keywords in Hungarian fejlődő, kisagy, endokrin diszruptorok, ösztrogén, pajzsmirigy, receptor
Keywords in English developing, cerebellum, endocrine disruptors, estrogen, thyroid, receptor
Discipline
Veterinary sciences (Council of Complex Environmental Sciences)95 %
Animal physiology (Council of Complex Environmental Sciences)5 %
Panel Plant and animal breeding
Department or equivalent Department of Physiology and Biochemistry (University of Veterinary Medicine Budapest)
Participants Frenyó, Vilmos László
Győrffy, Andrea
Jócsák, Gergely
Kiss, Dávid Sándor
Somogyi, Virág
Tóth, István
Zsarnovszky, Attila
Starting date 2016-07-01
Closing date 2016-08-31
Funding (in million HUF) 3.251
FTE (full time equivalent) 0.48
state running project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az eredmények alapján kijelenthető, hogy: 1. a vizsgált pajzsmirigyhormon receptorok (TRα, TRβ) és az ösztrogénreceptorok (ERβ) mRNS és fehérje expressziós szintjére a vizsgált környezeti károsító anyagok (ED) biszfenol-A (BPA), zearalenon (ZEA), arzén (As) és a 4-metilbenzilidén-kámfor (MBC) önmagában és kombinációikban is erőteljes hatással volt. 2. A kezeletlen kontrollhoz képest a receptorok mRNS szintjét a BPA erőteljesen megemelte, a ZEA felére csökkentette. Az As gátló hatása a gliasejtek hiányában tudott érvényesülni. Az MBC hatása erős hormonfüggést mutatott. 3. A transzlaciót a BPA és a ZEA a TRβ és ERβ esetén megkétszerezte. Glia jelenlétében az As csak az ERβ receptor expressziójára volt hatással, míg glia hiányában mindhárom receptor expressziója lecsökkent. Az MBC a TRα és ERβ szintjét emelte meg. 4. Az EDk kombinált hatása receptorfüggést mutatott, a hatás erőssége nem volt additív. A kombinált hatásban a TRα receptor esetén az MBC, a TRβ receptor esetén az MBC és az As, az ERβ receptor esetén a BPA és a ZEA dominált. 5. Az ösztrogén (E2) és pajzsmirigyhormonok (T3, T4) is specifikusan módosították az EDk hatását. A T3 lecsökkentette a BPA TRα, TRβ és ERβ receptor mRNS szintekre gyakorolt hatását. Az As hatása hormonfüggetlen volt, a T3 csökkentette az MBC transzlációmodosító hatását. 6. A BPA, ZEA, As és MBC között létrejövő interakció hatása a T3 és E2 alacsony szintje mellett erőteljesnek bizonyult. 7. A gliasejtek jelenléte csökkentette a EDk moduláló hatását.
Results in English
According to our results we can state that: 1. TRα, TRβ and ERβ mRNA and protein expression were disrupted by the examined environmental disruptors (ED), bisphenol-A (BPA), zearalenone (ZEA), arsenic (As) and 4-methylbenzylidene camphor (MBC) alone and in combination. 2. Compared to control, BPA highly enhanced but ZEA halved the transcription; when the glia is absent, mRNA levels were lowered by As. MBC’s effect on transcription is strongly modulated by co-administered hormones 3. The receptor protein levels are doubled by BPA and ZEA in case of TRβ and ERβ. As reduced ERβ the expression in the presence of Glia. In glia reduced cultures expression level of TRα, TRβ and ERβ was decreased. MBC greatly elevated TRα and ERβ. 4. The combined effects of EDs were receptor specific and not additive. MBC dominated in the combined disruption on TRα. Only As and MBC influenced the TRβ expression. ERβ was mainly modulated by BPA and ZEA. 5. Estrogen (E2) and thyroid hormones (T3, T4) altered the individual effect of EDs in a receptor- and an ED specific way. T3 lowered the TRα, TRβ and ERβ receptor mRNA expression in BPA cultures. Effects of As were not influenced by hormones. T3 inhibited the MBC-effect on the translation. 6. Toxic interaction of BPA, ZEA, As and MBC was highly increased in the presence of low E2 and T3 level. 7. Presence of glia reduced the influence of EDs’ modulatory effect on both transcriptional and translational levels.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=130218
Decision
Yes





 

List of publications

 
Zsarnovszky A., Kiss DS., Jocsak G., Nemeth G.; Toth I., Horvath TL.: Thyroid hormone- and estrogen receptor interactions with natural ligands and endocrine disruptors in the cerebellum, Frontiers in Neuroendocrinology, 48:23-36, 2018
Jocsak G., Toth I., Somogyi V.,. Bartha T, Frenyo V.L., Zsarnovszky A.:: Effects of bisphenol a on the expression level of ER and TH receptors in the developing cerebellum, No. FENS-0461; 9th Conference of Federation of European Neuroscience Societies, Milano,, 2014
Jocsak G., Toth I., Somogyi V.,. Bartha T, Frenyo V.L., Zsarnovszky A.:: Effects of bisphenol a on the expression level of ER and TH receptors in the developing cerebellum, No. FENS-0461; 9th Conference of Federation of European Neuroscience Societies, Milano, 2014
Jocsak G., Kiss DS., Toth I., Goszleth G., Bartha T., Frenyo LV., Horvath TL., Zsarnovszky A.: Comparison of Individual and Combined Effects of Four Endocrine Disruptors on Estrogen Receptor Beta Transcription in Cerebellar Cell Culture: The Modulatory Role of Estr, Int J Environ Res Public Health, 13(6). pii: E619. doi: 10.3390/ijerph13060619., 2016
Jocsak G., Toth I., Somogyi V., Kiss DS., Bartha T., Frenyo VL., Horvath TL., Zsarnovszky A.: Ligand-dependent estrogen and thyroid hormone receptor mRNA expression is modulated by the glia, p1-71, 15th Meeting of the Hungarian Neuroscience Society, Budapest, Hungary, 2015
Jocsak G., Toth I., Somogyi V., Kiss DS., Bartha T., Frenyo VL., Zsarnovszky A.: Effects of bisphenol-A on cell viability in developing cerebellar cell culture, P6-6, The Joint Meeting of the Federation of European Physiological Societies and the Baltic Physiological Societies, Kaunas, Lithuania, 2015
Jocsak G., Toth I., Kiss DS., Ashaber M., Barany Z., Bartha T. Frenyo VL., Zsarnovszky A.: Effects of zearalenone on the expression level of estrogen- and thyroid hormone receptors in the developing cerebellum, P2-125, 16th Meeting of the Hungarian Neuroscience Society; International Brain Research Organization International Workshop, Budapest, Hungary, 2016
Jocsak G., Toth I., Kiss DS., Bartha T., Frenyo VL., Zsarnovszky A.: The effects of zearalenone on the expression level of thyroid- and estrogen hormone receptors in the developing cerebellum, a likely mechanism for endocrine disruption, 1624-E009, 10th Meeting of Federation of European Neuroscience Societies, Copenhagen, Denmark, 2016
Jocsak G., Bartha T., Goszleth G., Zsarnovszky A.: Ösztrogén, pajzsmirigyhormonok és a zearalenon hatása az ösztrogén- és pajzsmirigyhormon receptorok expressziójára fejlődő kisagyban, SZIE-AOTK, Akadémiai beszámolók, 2016
Jocsak G., Toth I., Bartha T., Frenyo V.L., Zsarnovszky A.: Ösztrogén, pajzsmirigyhormonok és biszfenol a hatása az öszt-rogén- és pajzsmirigyhormon receptorok expressziójára fejlődő kisagyban, SZIE-ÁOTK, Akadémiai beszámolók, 2014
Toth I., Kiss DS., Jocsak G., Bartha T., Frenyo VL., Zsarnovszky A.: Effects of Bisphenol A on the regulation of estrogen- and thyroid hormone receptor expression in presence of estrogen and/or thyroid hormones on the developing cerebellum, P142, International Brain Research Organization International Workshop, Debrecen, Hungary, 2014
Somogyi V., Horvath TL., Toth I., Bartha T., Frenyo VL., Kiss DS., Jocsak G., Kerti A., Naftolin F., Zsarnovszky A.: Bisphenol A influences oestrogen- and thyroid hormone-regulated thyroid hormone receptor expression in rat cerebellar cell culture, Acta Vet Hung, 64(4):497-513, 2016
Jocsak G., Kiss DS., Toth I., Barany Z., Zsarnovszky A., Frenyo VL.: A zearalenon, mint mikotoxin káros hatásai az emlős szervezetben: az utóbbi évtizedek eredményeinek rövid áttekintése (Adverse biological effects of the mycotoxin zearale, Magyar Állatorvosok Lapja, 139(1):55-63, 2017
Kiss DS., Ioja E., Toth I., Barany Z., Jocsak G., Bartha T., Horvath TL., Zsarnovszky A.: Comparative analysis of zearalenone effects on thyroid receptor alpha (TRα) and beta (TRβ) expression in rat primary cerebellar cell cultures, 19(5). pii: E1440. doi: 10.3390/ijms19051440, 2018




Back »