A proteinkináz C izoenzimek vizsgálatának jelentősége a szisztémás lupus erythematosus-ban szenvedő betegek perifériás monocitáiban és limfocitáiban
Title in English
The importance of the investigations on the protein kinase C isoenzymes in the monocytes and lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
Institute of Internal Medicine (University of Debrecen)
Participants
Kiss, Emese Papp, Helga Szegedi, Gyula Szűcs, Kornélia
Starting date
2002-01-01
Closing date
2005-12-31
Funding (in million HUF)
9.400
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Új eredmények
1. A szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegségben szenvedő betegek T limfocitáiban a protein kináz C (PKC) izoenzimek közül a béta, delta, az éta, az epszilon, a théta és a zéta, a monocitákban pedig a PKC delta, epszilon és zéta sejten belüli expressziója mind fehérje, mind hírvivő RNS szinten csökkent. Ez SLE specifikus jelenség, és a kimutatott defektus érvényesül ezen fehérjék géntranszkripciójának a szintjén.
2. A glükokortikoszteroid kezelés hatására ezek mennyisége – a T sejtekben található PKC théta kivételével – megemelkedik.
3. Az SLE-s betegek monocitáiban található csökkent arachidonsav termelés a PKC delta alulműködéséhez köthető, ami új szempontot jelent ezen sejtek SLE-ben megfigyelt kóros működésében.
4. Az SLE-s betegekben a CD4+ CD25+ Fox P3+ regulatórikus (szupresszor) T sejtek abszolut száma csökken a perifériás vérben, ami plazmaferezis hatására – a betegek javulásával együtt -megemelkedik.
5. HaCaT keratinocitákban kimutattuk, hogy a PKC alfa és PKC delta serkenti a differenciálódást és apoptózist, míg ezzel párhuzamban gátolja a proliferációt és tumor növekedést immundeficiens egerekben. Ezzel ellentétben a PKC béta és epszilon in vitro és in vivo is növeli a keratinociták sejtosztódását és gátolja a differenciálódást és az apoptózist.
Results in English
NEW RESULTS
1. In the patients with systemic lupus erythematosus (SLE) the decreased expressions of some protein kinase C (PKC) isoenzymes can be observed at both protein and messanger RNA levels as follows, in the T cells, PKC beta, delta, eta, epsilon, theta, zeta; in the monocytes PKC delta, epsilon and zeta. This phenomenon is SLE specific, and it reflects the defects in the synthesis of these proteins at the level of gene transcription.
2. The amount of these isoenzymes can be increased by glucocorticosteroids, with the exception of PKC theta in the T cells.
3. The decreased production of arachidonic acid in the monocytes of SLE patients can be related to the inpairment of PKC delta what shows a new aspect of monocyte defects linked to this disease.
4. The absolute number of regulatory CD4+ CD25+ Fox P3+ (suppressor) T cells is decreased in the peripheral blood of SLE patients what can be increased by plasmapheresis, and what is parallel with the clinical imrpovement of the patients.
5. In HaCaT keratinocytes PKC alpha and PKC delta stimulates the differentiation and apoptosis whereas in immunodificient mice these isotypes of PKC inhibits the proliferation and tumor grouth. On the other hand, PKC beta and epsilon increases the proliferation of keratinocytes but inhibits their differentiation and apoptosis.
T. Bíró, Z. Griger, E. Kiss, H. Papp, M. Aleksza, I. Kovács, M. Zeher, E. Bodolay, T. Csépány, K. Szűcs, P. Gergely, L. Kovács, G. Szegedi, S. Sipka: Abnormal Cell-specific expressions of certain protein kinase C izoenzymes in peripheral mononuclear cells of patients with Systemic Lupus Erythematosus: effect of corticosteroid application, Scandinavian Journal of Immunology 60, 421-428, 2004
Griger Z., Kiss E., Bíró T., Baráth S., Zeher M., Bodolay E., Szegedi Gy., Sipka S.: Defected protein kinase C isoenzyme expression at messenger RNA level in the T lymphocytes and monocytes of patients with systemic lupus erythematosus, Prepared for submission, 2005
H. Papp, G. Czifra, E. Bodó, J. Lázár, I. Kovács, M. Aleksza, I. Juhász, P. Ács, S. Sipka, L. Kovács, P.M. Blumberg, T. Bíró: Opposite roles of protein kinase C isoforms in proliferation, differentiation, apoptosis, and tumorigenicity of human HaCaT keratinocytes, Cellular and Molecular Life Sciences 61, 1095-1105, 2004
Griger Z., Bíró T., Kiss E., Kovács I., Baráth S., Zeher M., Szegedi Gy., Sipka S.: The role of protein kinase C delta in the impaired arachidonic acid release of the monocytes of patients with lupus erythematosus, Prepared for submission, 2005
Baráth S., Soltész P., Kiss E., Aleksza M., Zeher M., Szegedi Gy., Sipka S.: A novel effect of plasmapheresis: elevation in the number of circulating CD4+CD25igh suppressor T cells by repeated plasmapheresis in patients with systemic lupus erythematosus, Sent to Journal of Rheumatology, 2005
