A relaxin hatása a progressziv vesefibrózisra Alb/relaxin transzgenikus egerekben
Title in English
The effect of relaxin on progressiv renal fibrosis in Alb/relaxin transgenic mice
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Institute of Translational Medicine (Semmelweis University)
Participants
Adamkó, Ferencné Gerő, Domokos Reiniger, Lilla Rosivall, László
Starting date
2002-01-01
Closing date
2006-12-31
Funding (in million HUF)
9.400
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
FVB/N alb/relaxin transzgenikus egereket hoztunk létre, hogy megvizsgáljuk az emelkedett plazma relaxin szint hatását vesefibrózis progressziójára. Ezek a transzgenikus egerek kizárólag a májukban expresszálják a relaxin transzgént. 12 hónapos korukra glomeruláris fibrozist és intersticiális infiltrációt figyeltünk meg. A transzgenikus egerek veséjében fokozott fibronektin festést találtunk. Ahhoz, hogy relaxin és TGF-beta kettős transzgenikus hibrid egerekben vizsgáljuk a vesefibrózis progresszióját először vissza kellett keresztezni 15 generáción kersztül az inhomogén genetikai hátterű TGF-beta egereket a beltenyészett C57Bl6 háttérre. A homogén genetikai háttéren eltűnt az a kettős fenotipus, mely jellemzte a TGF-beta transzgenikus egereket. Az állatoknak azonos keringő TGF-beta plazma szintje volt, de a C57Bl6 háttéren csak a fibrózis enyhe formája alakult ki, bizonyítva ezzel a genetikai háttér fontosságát vesefibrózisban.
Results in English
We have generated FVB/N alb/relaxin transgenic mice to investigate the effect of elevated plasma relaxin level on progression of renal fibrosis. These mice express the transgene exclusively in the liver. At 12 month of age they are characterized with mild glomerular fibrosis and intersticial infiltration. Also increased fibronectin is present in the kidney of transgenic mice. We wished to cross these mice to generate hybrid animals with the alb/TGF-beta1 transgenic mice which are characterized with progressive renal fibrosis. First we have backcrossed the alb/TGF-beta1 transgene to the C57Bl6 inbred strain for 13 generations and compared to C57Bl/6 x CBA F2 mice. As we expected the dual phenotype disappeared on the homogeneous background. The C57Bl6 alb/TGF-beta1 transgenic mice had similarly elevated plasma concentrations of TGF-beta1 than C57Bl/6 x CBA F2 mice, but they developed renal fibrosis of a moderate degree which emphasize the importance of genetic background on renal fibrosis.
Mózes Miklós, Gerő Domokos, Rosivall László: A genetikai háttér meghatározza a TGF-beta1 transzgenikus egerekben kialakuló vesefibrózis progresszióját, Magyar Élettani Társaság Nagygyűlése LXX 2006, 2006
Domokos Gerő, Gábor Kökény, Miklos Mozes: C57BL6 genetic backgroumd reduced the progression of renal fibrosis in alb/TGF-beta1 transgenic mice, ERA-EDTA 2007, 2007
Gerö Domokos, Rosivall László, Mózes Miklós: A RELAXIN ÉS A RELAXIN RECEPTOROK EXPRESSZIÓJA VESÉBEN, Magyar Nefrológiai Társaság XXII. Naggyűlése 2005, 2005
Gerö Domokos, Tóth Miklós, Rosivall László, Mózes Miklós: A FOKOZOTT TGF-beta TERMELÉS HATÁSÁRA LÉTREJÖVö VESEFIBRÓZIS ÉS CARDIOMEGALIA KIALAKULÁSA ELTÉRö GENETIKAI FAKTOROK MEGLÉTÉN ALAPUL, Magyar Nefrológiai Társaság XXII. Naggyűlése 2005, 2005
Mózes Miklós, Gerő Domokos: Transzgenikus technológia a vesekutatásban, Magyar Élettani Társaság Nagygyűlése LXIX 2005, 2005
Mózes Miklós, Gerő Domokos, Rosivall László: Genetic background determines the progresssion of TGF-beta1 induced renal fibrosis in transgenic mice, American Society of Nephrology 2005, 2005
Gerő Domokos, Rosivall László ,Mózes Miklós: Relaxin transzgenikus egerek létrehozása és karakterizálása, Magyar Nefrológiai Társaság XXII Nagygyűlése, 2005
