Plasticity of nociceptive sensory neurons associated with physiological, inflammatory and degenerative/neuropathic changes affecting the somatosensory system  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46469
Type K
Principal investigator Jancsó, Gábor
Title in Hungarian A nociceptív érző neuronok plaszticitása a szomato-szenzoros rendszert érintő fiziológiás, gyulladásos és degeneratív/neuropathiás folyamatok kapcsán
Title in English Plasticity of nociceptive sensory neurons associated with physiological, inflammatory and degenerative/neuropathic changes affecting the somatosensory system
Panel Neurosciences
Department or equivalent Department of Physiology (University of Szeged)
Participants Dux, Mária
Falkay, György
Klukovits, Anna
Sántha, Péter
Somodiné Boros, Krisztina
Szigeti, Csaba
Tóth, Dorina
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 10.733
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A lezárult OTKA támogatással végzett kutatási periódus főbb eredményeinek a következőket tartom: 1) Elsőként állapítottuk meg és további adatokat szolgáltattunk arra vonatkozóan, hogy a perifériás idegek sérülését követő ún. gerincvelői sprouting jelenség morfológiai szubsztrátumát nem a vastag myelinhüvelyes spinális afferens rostok ill. azok burjánzása, hanem a velőtlen, nociceptív capsaicin-érzékeny C-típusú afferensek képezik. Ezzel jelentősen hozzájárultunk a fájdalomkutatásban mintegy egy évtizedig uralkodó dogma megdöntéséhez; 2) Kvantitatív in situ hibridizációs és immunhisztokémiai vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a capsaicin receptor fehérje expressziójának tartós, és a TRPV1 mRNS részleges és tranziens down-regulációja szerepet játszhat a capsaicin és más vanilloidok, mint a resiniferatoxin antinociceptív hatásában; 3) Elektrofiziológiai és immunhisztokémiai módszerekkel karakterizáltuk az inzulin receptor-pozitív ganglionsejtek új populációit; 4) Felismertük, hogy a glukozilceramide-szintáz gátlása jelentősen befolyásolja a nociceptív érző ganglionsejtek capsaicin-érzékenységét. Megfigyelésünk utat nyithat egy új kutatási területhez, a glykolipideknek fájdalomérzés modulációjában betöltött szerepének tanulmányozásához.
Results in English
The main findings of the past research period may be summarized as follows: 1) We provided evidence for the first time for unmyelinated nociceptive C-fibre afferents being the anatomical substrate of nerve lesion induced increased transganglionic transport of choleratoxin B subunit, a highly specific marker and receptor of GM1 ganglioside and membrane lipid rafts. This observation disproved the decade old dogma of pain research which suggested that myelinated primary afferent sprouting may be responsible for this phenomenon which, in turn, may play a role in the development of chronic pain states; 2) Using quantitative immunohistochemistry and in situ hybridization techniques we demonstrated that permanent elimination of the TRPV1 (capsaicin) receptor protein and transient and partial down regulation of TRPV1 mRNA may significantly contribute to the antinociceptive, pain relieving effect of perineurally administered capsaicin and similar vanilloids such as resiniferatoxin; 3) By using electrophysiological and immunohistochemical techniques we characterized new populations of primary sensory neurons which express the insulin receptor; 4) We demonstrated that inhibition of neuronal glucosylceramide synthase markedly reduced the sensitivity of cultured dorsal root ganglion cells to capsaicin. This finding may lead to new observations concerning pain modulation and pain relief.
Full text http://real.mtak.hu/1443/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Sántha P, Nagy I:: Insulin and insulin-like growth factor-I induce thermosensitive ionic currents in capsaicin-sensitive primary sensory neurons., A215.21 Proc. 5th Forum of European Neuroscience, Vienna, Austria, 2006
Urban L, Nagy I, Sántha P, Lukács K: Biomarkers in pain., In: Campbell J, Basbaum A, Dray A, Dubner R, Dworkin R, Sang C 8eds), Emerging strategies for the treatment of neuropathic pain. IASP Press, Seattle, pp. 457-475., 2006
Nagy I, Reeh P, Srubek Tomassy G, Sántha P.:: Control of activity: relationship between excitatory and inhibitory receptors expressed by nociceptors., In: Flor H., Katso H., Dostrovsky JO (Eds.), Proceedings of the 11th World Congress on Pain, IASP Press, Seattle, pp. 1-10, 2006
Jancsó G, Sántha P, Oszlács O, Nyári T: Phenotypic switch of nociceptive sensory neurons induced by perineural treatment with capsaicin or resiniferatoxin., A215.13: Proc. 5th Forum of European Neuroscience, Vienna, Austria, 2006
Dux M, Rosta J, Jancsó G:: Meningeal nociceptor function in diabetic rats: impaired capsaicin-induced neurogenic sensory vasodilatation., A215.7 Proc. 5th Forum of European Neuroscience, Vienna, Austria, 2006
Szigeti C, Körtvély E, Sántha P, Nyári T, Gulya K, Jancsó G:: Changes in TRPV1 receptor expression following perineural treatment with capsaicin and resiniferatoxin: implications for the analgesic effect of vanilloids., A215.24 Proc. 5th Forum of European Neuroscience, Vienna, Austria, 2006
Sántha P, Jancsó G, Nagy I:: A capsaicin-szenzitív érző neuronok inzulin-érzékenységének szerepe a nociceptor funkció szabályozásában., Acta Physiol. Hung. 93: 226-227,, 2006
Dux M, Rosta J, Jancsó G:: Károsodott meningeális capsaicin-szenzitív neurogén vazodilatáció kísérletes diabetes mellitusban., Acta Physiol. Hung. 93: 168,, 2006
Klukovits A., Falkay G., Jancsó G.,: Szenzoros neuropeptidek szerepe a terhes patkány uterus kontraktilitásának szabályozásában., Acta Physiol. Hung., 2006
Schwenger N., Dux M., de Col R., Carr R., Messlinger K.,: Interaction of calcitonin gene-related peptide, nitric oxide and histamine release in neurogenic blood flow and afferent activation in the rat cranial dura mater., Cephalalgia 27: 481-491,, 2007
Oszlács O., Sántha P., Nyári T., Jancsó G.,: Phenotype switch of nociceptive primary sensory neurons induced by perineural treatment with capsaicin or resiniferatoxin, Clin. Neurosci./Ideggyógy. Szle. 60 (S1): 49,, 2007
Rosta J., Dux M., Jancsó G.,: Meningeal nociceptor function in diabetic rats: impaired capsaicin-induced neurogenic sensory vasodilatation., Clin. Neurosci./Ideggyógy. Szle. 60 (S1): 56, 2007
Santha P., Jancsó G., Nagy: Insulin and insulin-like Growth Factor induce thermosensitive ionic currents in capsaicin-sensitive primary sensory neurons., Clin. Neurosci./Ideggyógy. Szle. 60 (S1): 57,, 2007
Szigeti C., Körtvély E., Sántha P., Nyári T., Gulya K., Jancsó G.,: Changes in TRPV1 receptor expression following perineural treatment with capsaicin and resiniferatoxin: implications for the analgesic effect of vanilloids, Clin. Neurosci./Ideggyógy. Szle. 60 (S1): 62-63,, 2007
Santha P., Jancso G., Nagy I.,: Insulin and insulin-like growth factor-1 modulate the activity of capsaicin-sensitive cultured dorsal root ganglion neurons., Eur. J. Pain 11 (Suppl 1): S160,, 2007
Dux M., Rosta J., Jancso G.,: Dysfunction of meningeal capsaicin-sensitive afferent nerves in a rat model of diabetic neuropathic pain., Eur. J. Pain 11 (Suppl 1): S167-S168,, 2007
Jancso G., Santa P., Oszlacs O., Nyari T.,: Perineural capsaicin and resiniferatoxin induce selective regional analgesia and phenotypic switch of primary sensory neurons expressing TRPV1., Eur. J. Pain 11 (Suppl 1): S169,, 2007
Szigeti C., Kortvely E., Santha P., Nyari T., Gulya K., Jancso G.,: Effects of traumatic and selective chemical lesions of peripheral nerves on TRPV1 receptor expression: implications for vanilloid-induced analgesia, Eur. J. Pain 11 (Suppl 1): S175,, 2007
Jancsó G, Sántha P, Szigeti C, Dux M: Selective C-fiber deafferentation of the spinal dorsal horn prevents lesion-induced transganglionic transport of choleragenoid to the substantia gelatinosa in the rat, Neurosci Lett. 361:204-207, 2004
Jancsó, G., Sántha P.: Transganglionic transport of choleragenoid by injured C-fibres to the substantia gelatinosa: relevance to neuropathic pain and hyperalgesia., Hyperalgesia: molecular mechanisms and clinical implications. H.O. Handwerker, K. Brune, eds. IASP Press, Seattle., 2004
Nagy I, Sántha P, Jancsó G, Urban L.: The role of the vanilloid (capsaicin) receptor (TRPV1) in physiology and pathology, Eur J Pharmacol 500:351-69, 2004
Santha P., Nagy I.,: Insulin-induced activation of nociceptive primary sensory neurons., 35th Meeting of Society for Neuroscience, Washington DC, USA, 2005
Tahim S.A., Santha P., Nagy I.,: Inflammatory mediators convert anandamide into a potent activator of the vanilloid type 1 transient receptor potential receptor in nociceptive primary sensory neurons., Neuroscience 136: 539-548, 2005
Zvara A, Bencsik P, Fodor G, Csont T, Hackler L Jr, Dux M, Furst S, Jancso G, Puskas LG, Ferdinandy P.: Capsaicin-sensitive sensory neurons regulate myocardial function and gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study., FASEB J. 20:160-2, (2006)., 2006
Baiou D., Santha P., Avelino A., Charrua A., Bacskai T., Matesz K., Cruz F., Nagy I.,: Neurochemical characterization of insulin receptor-expressing primary sensory neurons in wild-type and vanilloid type 1 transient receptor potential receptor knockout mice., J. Comp. Neurol. 503: 334-347, 2007
Dux M., Rosta J., Pinter S., Santha P., Jancso G.,: Loss of capsaicin-induced meningeal neurogenic sensory vasodilatation in diabetic rats., Neuroscience 150: 194-201,, 2007
Gram D., Ahren B., Nagy I., Olsen U., Brand C., Sundler F., Tabanera R., Svendsen O., Carr R, Santha P., Wierup N., Hansen A.,: Capsaicin-sensitive sensory fibres in the islet of Langerhans contribute to the defective insulin secretion in Zucker diabetic rat, an animal model for some aspects of human type 2 diabetes, Eur. J. Neurosci. 25: 213–223,, 2007
Bencsik P., Kupai K., Giricz Z., Görbe A., Huliak I., Fürst S., Dux L., Csont T., Jancso G., Ferdinandy P.,: Cardiac capsaicin-sensitive sensory nerves regulate myocardial relaxation via S-nitrosylation of SERCA: role of peroxynitrite, Br. J. Pharmacol.153:488-96., 2008



Back »