Pathogenesis of the impaired cellular immunity in chronic HCV hepatitis  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46818
Type F
Principal investigator Pár, Gabriella
Title in Hungarian A krónikus hepatitis C vírus infekcióhoz társuló elégtelen celluláris immunválasz pathogenezise
Title in English Pathogenesis of the impaired cellular immunity in chronic HCV hepatitis
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Clinic of Internal Medicine I. (University of Pécs)
Participants Barakonyi, Aliz
Kozma, Noémi
Szereday, László
Starting date 2004-01-01
Closing date 2008-12-31
Funding (in million HUF) 3.354
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A krónikus hepatitis C virus infekcióhoz társuló elégtelen celluláris immunválasz pathogenezise 1. Krónikus HCV hepatitisesekben észlelt elégtelen celluláris immunválasz hátterében emelkedett regulatorikus T sejt arányt, csökent CD3-CD56dim+ NK sejt arányt , az NK sejt aktivitást gátló ill. B lymphocyta aktiváló CD81 HCV coreceptor overexpresszióját igazoltuk. 2. Monocyták TLR4 aktivációt követő TNF-alpha, IL-6 termelése prediktivnek bizonyult a rapid virológiai válasz tekintetében. 3. IFN+ribavirin a kezelés a monocyták IL-6, T sejtek IL-2, IFN-g termelését és perforin expresszióját fokozta, egyidőben a HCV coreceptor CD81 expresszió gátlásával. 4. Krónikus C hepatitisben az NK sejtek fokozott KIR2DL3 inhibitoros, illetve csökkent CD160, NKG2D aktivátoros receptor expresszióját igazoltuk. Csökkent NKG2D receptor expresszióért a regulatorikus T sejtek által termelt TGF-beta volt a felelős.
Results in English
Pathogenesis of the impaired cellular immunity in chronic HCV hepatitis 1. Increased regulatory T cell number, decreased CD3-CD56dim+ NK cell ratio, CD81 overexpression on NK cels may contribute to the developement of impaired cellular immune respone in chronic hepatitis C. 2. Pretreatment TNFalpha, IL-6 production of TLR4 acitvated monocytes predicts rapid virological response. 3. Antiviral treatment increased the production of IL-6 by monocytes and IL-2, IFN-g and perforin expression of T lymphocytes, and downregulated CD81 HCV coreceptor expression. 4. Chronic HCV hepatitis is associated with increased KIR2DL3 inhibitory and decreased CD160, NKG2D activatory receptor expression of NK cells. TGF-beta1 -secreted by regulatory T cells- is responsible for impaired NK cell function via down-regulating NKG2D activating receptor expression in chronic HCV hepatitis.
Full text http://real.mtak.hu/1588/
Decision
Yes





 

List of publications

  
G. Pár, A. Pár, T. Berki, G. Hegedűs, P. Balogh, G. Mozsik, B. Hunyadi: HCV coreceptor -CD81- expression on peripheral blood lymphocytes in chronic HCV infection and its association with virological responsiveness to interferon, Gut 2004; 53 (Suppl. VI): A176, 2004
G. Pár, A. Pár, D. Rukavina, E.R. Podack, G. Hegedüs, M. Horányi, L.Szereday, M. Paál, A. Miseta, J. Szekeres-Bartho, Gy. Mózsik.: Lymphocyte phenotypes, perforin expression and natural killer cell activity in hepatitis C virus (HCV) infection and the effect of interferon alpha-2b., Liver International 2004; 24: 55., 2004
G. Pár, T. Berki, A. Miseta, A. Pár G. Hegedűs, Gy. Mózsik, B. Hunyady: Plasma TGF-b hyaluronic acid and procollagen-III-peptide levels as fibrosis markers in chronic hepatitis C, Z. Gastroenterol. 2004; 42: 403-452., 2004
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Faust Zs, Hegedűs G, Pár A, Hunyadi B.: Th1/Th2 cytokin profil vizsgálatok krónikus C hepatitisben – IFN és ribavirin terápia hatása a cytokin termelésre, Folia Hepatologica 2005; 9: 15-16., 2005
Pár Alajos, Pár Gabriella: Májfibrosis: Pathofiziológia, diagnosztika, terápia., Orvosi Hetilap 2005; 146: 3-14., 2005
G. Pár, A. Pár, D. Rukavina, E. Podack, L. Szereday, J. Szekeres-Bartho, M. Paál, G. Hegedüs, G. Mózsik: Impaired cellular immunity in HCV infection: lymphocyte phenotyping, perforin expression and NK activity studies., Proceedings of the 11-th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease., 2004
Gasztonyi B, Pár G, Pár A, Hunyady B.: A pegylált interferon biztonságossága hepatitis C virus által indukált májcirrhosisos betegeinkben, Orv. Hetil. 2005; 146: 2431-2434, 2005
Pár G, Pár A, Berki T, Pálinkás Z. Faust Zs et al: Differential Th1/Th2 cytokine profile of chronic hepatitis C patients..., J. Hepatol. 2005; 42 (suppl. 2) 164., 2005
Pár G, Pár A, Berki T, Pálinkás Z. Faust Zs et al: Th1 type cytokine production of the macrophages may predict the virological response ti IFN..., Z. Gastroenterologie. 2005; 43: 505, 2005
Pár G, Pár A, Berki T, Pálinkás L, et al: Az interferon és ribavirin terapia hatása a Th1/Th2 citokin profilra..., Magy. Belorv. Arch. 2005; 58 (suppl.1) 103., 2005
Pár G, Pár A, Berki T, Palinkas L, Halász M. et al: Pretreatment T- helper1/T-helper2 cytokine profile may predict virological response..., Canadian J. of Gastroenterology 2005; 19 (suppl C) R0746., 2005
Pár A, Pár G, Berki T, Balogh P, Miseta A, Hunyady B.: The effect of PEG-IFN therapy on serum fibrosis markers...., Gut, 2005; 54 (suppl VII) A30, 2005
Pár A, Pár G, Berki T, Balogh P. Miseta A, Hunyady B.: The effect of PEG-IFN therapy on serum TGF beta, hyaluronic acid and procollagen-III- peptide..., Canadian J. of Gastroenterology 2005; 19 (suppl C) R0745., 2005
G. Pár, A. Pár, T. Berki, P. Balogh et al: HCV co-receptor CD81 expression on NK cells in chronic HCV infection, Canad. J. of Gastroenterology, 2005; 19 (supplC) R0747, 2005
Mozsik Gy, Rumi Gy, Dömötör A, Figler M, Gasztonyi B, Papp E, pár A, Pár G, Belágyi J, Matus Z, Melegh B.: Involvement of serum retinoids and Leiden mutation in patients with oesophageal, gastric, liver, pancreatic and colorectal cancers in Hungary, World J. of Gastroenterology. 11:7647-7650, 2005
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Balogh P, Szereday L, Halász M, Szekeres-Bartho J, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A.: A hepatitis C virus infekció immunológiája: az elégtelen cellularis immunválasz okai és az antiviralis kezelés hatásai, Orv. Hetil. 2006; 147: 591-600, 2006
Pár A, Pár G.: A cirrhosis prevenciója: a májfibrosis diagnosztikája és a terapia lehetőségei, Orv. Hetil. 2006; 147. 1600-1610, 2006
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Szereday L, Halász M, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A.: Increased Th1 cytokine production may predict rapid virological response in chronic HCV hepatitis, Hepatology International. 2007; 1: 137, 2007
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Halász M, Szereday L, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A.: Rapid virological response is associated with increased pretreatment Th 1 type cytokine production of Toll like receptor 4 stimulated monocytes in HCV1, Z. Gastreonterol. 2007; 44: 440., 2007
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Halász M, Szereday L, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A.: Pretreatment increased Th helper 1 type cytokine production of peripheral blood monocytes may predict rapid virological response to PEG-IFN +RBV therapy, J. Hepatology 2007; suppl. 1. S174., 2007
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Szereday L, Halász M, Szekeres-Bartho J, Miseta A, Hegedüs G, Faust Zs, Mozsik Gy, Hunyady B, Pár A: Increased TGFbéta1 secretion via down-regulating NKG2D killer activator receptor expression results in imaired natural killer cell activity in patients with chronic HCV hepatitis., J. Hepatology 2006, 44 suppl. 2 S164., 2006
Pár A, Pár G, Berki T, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B.: PEG-IFN plus Ribavirin supressess plasma TGF-beta1, hyaluronic acid and procollagene-III-peptide levels in patients with chronic hepatitis C indpendently of virological response., J. Hepatology 2006, 44 suppl. 2 S222., 2006
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Szereday L, Halász M, Miseta A, Hegedüs G, Faust Zs, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A.: The potential role of regulatory T cells and TGF-beta1 in downregulating NKG2D killer activatior receptor expression on cytotoxic cells in patients with chronic HCV hepatitis., Z. Gastroenterologie 2006. 43. 437., 2006
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Szereday L, Halász M, Miseta A, Hegedüs G, Faust Zs, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A: Transforming growth factor-beta1 downregulates NKG2D killler activator receptor expression on cytotoxic cells in patients with chronic HCV hepatitis., Liver Internat. 2006 26. suppl. 1 29., 2006
Pár A, Pár G, Berki T, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B:: Pegylated-IFN plus ribavirin therapy downregulates serum fibrosis markers independently of virological response, Liver Internat. 2006 26. suppl. 1 32., 2006
Pár G, Berki T, Pálinkás L, Szereday L, Szekeres Bartho J, Miseta A, Hegedüs G, Mózsik Gy, Hunyady B, Pár A: PEG-IFN + RBV kezelés eltérően befolyásolja a peripheriás vér mononuclearis sejtjeinek Th1/Th2 cytokin termelését a rapid, illetve a korai válaszadó, valamint a kezelésre nem reagáló krónikus C hepatitises betegekben., Folia Hepatologica, 2008; 12: suppl. 1. 23., 2008
Pár G, Szereday L, Berki T, Halász M, Miseta A, Szekeres-Bartho J, Hegedüs G, Mózis Gy, Hunyady B, Pár A: Altered surface expression of inhibitory KIR2DL3 and activating CD160, NKG2D receptors on NK and cytotoxic T cells in chronic HCV hepatitis., J. Hepatology, 2008 suppl. 2. S51., 2008
Pár A, Takács M, Dencs Á, Rusvai E, Miseta A, Hegedüs G, Pár G, Mózsik Gy, Hunyady B,Vincze Á: Sen virus (SENV) co-infection in patients with chronic hepatitis C., Z. Gastroenterol. 2008. 46: 507., 2008
Pár G, Szereday L, Vincze Á, Pár A: Dysregulation of killer inhibitory and activating receptor expression on NK and cytotoxic T cells in chronic HCV hepatitis, Hepatology 2008; 48: suppl 792A., 2008
Pár G, Szereday L, Berki T, Szekeres-Bartho J, Miseta A, Hegedüs G, Vincze Á, Pár A:: Dysregulation of killer inhibitory and activating receptor expression on NK and cytotoxic T cells in chronic HCV hepatitis., Gut 2008; 57: suppl. 2. A29., 2008
Pár G, Szereday L, Berki T, Miseta A, Hegedüs G, Hunyady B, Vincze Á, Pár A:: Az NK és cytotoxikus sejt killer aktiváló és inhibitoros receptorok dysregulatioja krónikus HCV infekcióban., Folia Hepatologica 2009; supl., 2008
Pár G.: Krónikus C hepatitis, Orv Hetil. 2007 Apr 29;148(17):803-5., 2008
Kozma N, Halasz M, Polgar B, Poehlmann TG, Markert UR, Palkovics T, Keszei M, Par G, Kiss K, Szeberenyi J, Grama L, Szekeres-Bartho J.: Progesterone-induced blocking factor activates STAT6 via binding to a novel IL-4 receptor., J Immunol. 2006 Jan 15;176(2):819-26., 2006
Szekeres-Bartho J, Polgar B, Kozma N, Miko E, Par G, Szereday L, Barakonyi A, Palkovics T, Papp O, Varga P.: Progesterone-dependent immunomodulation., Chem Immunol Allergy. 2005;89:118-25. Review., 2005
Pár A, Pár G.: Beszámoló : Az Európai Májkutatók Társasága (EASL) 43. évi kongresszusa Milánó, Orvosi Hetilap, 2008; 149, 1329-1332., 2008
Pár A, Rőth E, Miseta A, Hegedüs G, Pár G, Hunyady B, Vincze Á:: Az antioxidans flavonoid silymarin szupplementációja hatásának placebo-kontrollos vizsgálata PEG-IFN + ribavirin antiviralis kezelésben részesülő krónikus C-hepatitises betegekben., Orv. Hetil. 2009; 150: 73-79., 2009
Pár A, Rőth E, Miseta A, Hegedüs G, Pár G, Hunyady B, Vincze Á:: Effects o Silymarin supplementation in patients with chronic hepatitis C receiving PEG-IFN + Ribavirin antiviral therapy. A placebo-controlled double blind study, Clin. Exp. Med J. 2009; 3: 119-129, 2009



Back »