Biospeciation of insulinmimetic metal complexes in the extra intracellular space  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
50011
Type PD
Principal investigator Enyedy, Éva Anna
Title in Hungarian Inzulinutánzó fémkomplexek biospeciációja a sejten kívüli és a sejten belüli térben
Title in English Biospeciation of insulinmimetic metal complexes in the extra intracellular space
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Department of Inorganic and Analytical Chemistry (University of Szeged)
Starting date 2005-10-01
Closing date 2008-09-30
Funding (in million HUF) 12.693
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

 
Results in Hungarian
Antidiabetikus, szájon át alkalmazható cink- és vanádiumkomplexek hatása összetett és a hatásmechanizmusuk csak részben feltárt az irodalomban. A fémkomplexek eredeti formája a metabolizmus során módosul, így a ténylegesen ható forma különbözik az alkalmazottól. A munka során számos potenciális inzulinutánzó cink- és vanádiumkomplex esetén feltártuk a lehetséges átalakulási folyamatokat. Vizsgáltuk az eredeti komplex vizes oldatbeli formáit is, meghatároztuk a képződő komplexek összetételét, stabilitását és pH-függő viselkedésüket, valamint hidro-lipofil sajátságukat. Részletesen tanulmányoztuk a sejtben nagy koncentrációban jelenlévő glutation és ATP vegyületekkel, valamint a vérszérum kis és nagy molekulatömegű alkotóival egyes cink-, ill. vanádiumkomplex vegyes ligandumú komplexképzését. Megállapítottuk, hogy leginkább a szérumfehérjéknek van hatása a fémkomplex eredeti formájának a megváltoztatásában, így a vérben való szállításukban is. A cink főképp az albuminhoz, a vanádium pedig a transzferrinhez kötődik. Vizsgálataink rámutattak arra is, hogy a komplexek szérumbeli eloszlásának értelmezéséhez igen fontos az eddig még ebben a körben nem vizsgált kölcsönhatás a humán szérum albumin és a hordozó ligandumok között.
Results in English
Effect of antidiabetic, orally active zinc and vanadium complexes is quite complicated and not completely understood in the literature. Since the original form of the metal complexes is most probably modified during the metabolism, the actual active form of the complex may differ from the administrated solid compound. In the framework of the recent study possible transformation processes were investigated and revealed. The possible pH-dependence transformation of the original metal complex in aqueous solution was studied, stoichiometry, the stability and the hydro-lipophilic character of the complexes were determined. Detailed studies were performed on the mixed ligand complex formation processes of some insulin-mimetic metal complexes with relevant bioligands, such as cell constituents: glutathione and ATP, or low and high molecular mass serum components. It was concluded that serum proteins have dominant role in the transformation processes of the original form of the metal complexes and in their transport in the serum. Zinc is mostly bound to human serum albumin and vanadium to transferrin. Our results also drew the attention to the fact that for a better understanding of the biodistribution of the antidiabetic metal complexes in the blood and for the quantitative picture the interactions between human serum albumin and the carrier ligands have important role.
Full text http://real.mtak.hu/2047/
Decision
Yes





 

List of publications

 
Horváth László, Kiss Tamás, Enyedy Éva Anna, Károlyné Lakatos Andrea: Inzulinutánzó cink(II)komplexek kölcsönhatása glutationnal, XLII. Komplexkémiai Kollokvium, 2007.V.23-V.25., Mátrafüred, Magyarország, 2007
É. A. Enyedy, L. Horváth, A. Károly-Lakatos, and T. Kiss: Interactions of insulin-mimetic zinc(II) complexes with the cell constituent glutathione, XXI. International Conference on Coordination and Bioinorganic Chemistry, 2007.06.3-8. Smolenice, Szlovákia, 2007
L. Horváth, É. A. Enyedy, A. Lakatos, T. Kiss: Solution studies on ternary complex formation of insulin-mimetic zinc(II) complexes with glutathione and ATP, 2nd European Conference on Chemistry for Life Sciences, 2007.09.04-08. Wroclaw, 2007
É. A. Enyedy, L. Horváth, T. Kiss: Interactions of insulin-mimetic zinc(II) complexes and their carrier ligands with serum constituents, 2nd European Conference on Chemistry for Life Sciences, 2007.09.04-08. Wroclaw, 2007
Horváth L., Enyedy É. A., Kiss T.: Inzulinutánzó cink(II) komplexek kölcsönhatása biomolekulákkal, XLI. Komplexkémiai Kollokvium, 2006.V.31-VI.2., Mátrafüred, Magyarország, 2006
É. A. Enyedy, L. Horváth, T. Kiss: Solution study on the interaction of insulin-mimetic zinc(II) complexes with some biomolecules, EUROBIC 8, 2006.VII.1-6., Aveiro, Portugália, 2006
Éva Anna Enyedy, Tamás Kiss: New insight into the lipo-hydrophilic characterisation of a series of antidiabetic VO(IV) and Zn(II) complexes and their carrier ligands, J PHARMACEUTIC BIOMED ANAL (2008) (közlésre előkészítve), 2008
Enyedy É. A.: Inzulinutánzó cinkkomplexek kölcsönhatásának vizsgálata bioligandumokkal, A Magyary Zoltán és OTKA posztdoktori ösztöndíjasok találkozója, Keszthely, 2006.XI.9-10, 2006
Horváth László, Enyedy Éva Anna, Kiss Tamás: IInzulinutánzó cink(II) komplexek hordozó ligandumainak kölcsönhatása humán szérum albuminnal, XLIII. Komplexkémiai Kollokvium, 2008.V.28-30., Siófok, 2008
Tamás Kiss, Éva Anna Enyedy, Tamás Jakusch: Comparative studies on the biospeciation of antidiabetic vanadium and zinc compounds, 6th International Vanadium Symposium, 2008.VII.17-19., Lisszabon, Portugália, 2008
Éva Anna Enyedy, Tamás Kiss: New insight into the lipo-hydrophilic characterisation of a series of antidiabetic VO(IV) and Zn(II) complexes and their carrier ligands, 6th International Vanadium Symposium, 2008.VII.17-19., Lisszabon, Portugália, 2008
László Horváth, Éva Anna Enyedy, Tamás Kiss: Interaction of the carrier ligands of insulin mimetic metal complexes with human serum albumin, 4th Central European Conference: Chemistry towards Biology, 2008.09.8-11., Dobogókő, 2008
Tamás Kiss, Éva Anna Enyedy, Tamás Jakusch: Comparative studies on biospeciation of antidiabetic vanadium and zinc compounds, 4th Central European Conference: Chemistry towards Biology, 2008.09.8-11., Dobogókő, 2008
É. A. Enyedy: Fate of insulin-mimetic zinc(II) complexes in serum, University of Vienna, Institute of Inorganic Chemistry, Austria, 2007.XI.27. (egyetemi meghívott előadás), 2007
Éva A. Enyedy, L. Horváth, T. Tuccinardi, A. Hetényi, T. Kiss: Interaction of carrier ligands of antidiabetic metal complexes with human serum proteins and its effect on the metal biodistribution, J INORG BIOCHEM (2008) (közlésre előkészítve), 2008
Éva Anna Enyedy, Andrea Lakatos, László Horváth, Tamás Kiss: Interactions of insulin-mimetic zinc(II) complexes with cell constituents: glutathione and ATP, J INORG BIOCHEM 102: 1473-1485 (2008), 2008
Éva Anna Enyedy, László Horváth, Krisztina Gajda-Schrantz, Gábor Galbács, Tamás Kiss: An in vitro study of interactions between insulin-mimetic zinc(II) complexes and selected plasma components, J INORG BIOCHEM 100: 1936-1945 (2006), 2006
Tamás Kiss*, Tamás Jakusch, Dominik Hollender, Éva Anna Enyedy*, László Horváth: Comparative studies on the biospeciation of anti-diabetic VO(IV) and Zn(II) complexes, J INORG BIOCHEM (2008) (közlésre elfogadott), 2008
Tamás Kiss, Tamás Jakusch, Dominik Hollender, Ágnes Dörnyei, Éva A. Enyedy, João Costa Pessoa, Hiromu Sakurai, Alfredo Sanz-Medel: Biospeciation of insulin-mimetic VO(IV) complexes, COORDIN CHEM REV 252 (2008) 1153-1162., 2008
Yusuke Adachi, Jiro Yoshida, Yukihiro Kodera, Tamas Kiss, Tamas Jakusch, Eva A Enyedy, Yutaka Yoshikawa, Hiromu Sakurai: Oral administration of a zinc complex improves type 2 diabetes and metabolic syndromes, BIOCHEM BIOPHYS RES COMMUN 351: 165-170 (2006), 2006
Tamás Kiss, Tamás Jakusch, Saâd Bouhsina, Hiromu Sakurai, Éva Anna Enyedy: Binding Constant of VIVO to Transferrin, EUR J INORG CHEM 18: 3607-3613 (2006), 2006
Hossein Esbak, Eva A. Enyedy, Tamás Kiss, Yoshikawa Yoshikawa, Hiromu Sakurai, Eugenio Garribba, Dieter Rehder: Aminoacid-derivatised picolinato-oxidovanadium(IV) complexes: Characterisation, speciation and ex vivo insulin-mimetic potentia, J INORG BIOCHEM (2008) (közlésre elfogadott), 2008
T. Jakusch, D. Hollender, É. A. Enyedy, C. S. González, M. Montes-Bayón, A. Sanz Medel, J. Costa Pessoa, I. Tomaz, T. Kiss: Biospeciation of different antidiabetic VIVO compounds with serum proteins, DALTON TRANS. (2008) (közlésre elfogadott), 2008
Hossein Esbak, Jessica Nilsson, Ebbe Nordlander, Eva A. Enyedy, Tamás Kiss, Yutaka Yoshikawa, Hiromu Sakurai and Dieter Rehder: Insulin-mimetic and speciation studies of oxidovanadium complexes containing picolyltryptophane and tris(pyridyl)amine, J. ARG. CHEM. SOC (2008) (közlésre elfogadott), 2008
Éva Anna Enyedy, László Horváth, Tamás Kiss: Role of serum proteins in transformation of antidiabetic zinc(II)-complexes, 4th Central European Conference: Chemistry towards Biology, 2008.09.8-11., Dobogókő, 2008




Back »