Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics
(Council of Medical and Biological Sciences)
100 %
Panel
Clinical Medicine
Department or equivalent
Department of Dermatology and Allergology (University of Szeged)
Starting date
2007-07-01
Closing date
2010-07-31
Funding (in million HUF)
4.500
FTE (full time equivalent)
0.36
state
closed project
Summary in Hungarian
A nyirokér hálózatnak a vérérrendszertől eltérő molekuláris és szerkezeti eltérései képessé tették a szövetek közötti folyadék és fehérje eltávolítására, valamint fontos immunológiai szerepre. Megváltozott működése kapcsolatban áll a lipödéma, a krónikus vénás elégtelenség súlyos formáival (flebolimfödéma és krónikus sebek), bár a pontos kóreredet nem ismert. Vizsgálataink célja a nyirokér-regeneráció teljes gátlásának vagy specifikus serkentésének sebgyógyulásra kifejtett hatásának megfigyelése, összefüggést találni a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor és a tumor nekrózis faktor-alfa egyedüli nukleotid polimorfizmusok (SNPk) gyakorisága és a lipödéma és a flebolimfödéma megjelenése között. A komplex nyiroködéma csökkentő kezelés (CDP) hatékony a krónikus sebek gyógyulására, ezért célul tűztük ki azt, hogy tanulmányozzuk a nyirokér regenerációt és a sebgyógyulás molekuláris és szövettani jellegzetességeit. Módszereink közé tartozik a lipödéma és flebolimfödéma betegek DNS bankjának létrehozása, polimeráz láncreakcióval (PCR) és restrikciós fragment hosszúsági polimorfizmussal (RFLP) vizsgálni az SNPket, valamint biopsziák végzése immunhisztológiához és reverz-transzkripciós PCR-hez és egy egérmodell a nyirokérfejlődés gátlásának és serkentésének tanulmányozására. Ha a nyirokér regenerációt gátló ellenanyagok gátolják és a serkentő faktorok elősegítik a sebgyógyulást, akkor ez a nyirokerek sebgyógyulásban nélkülözhetetlen szerepére és terápiás beavatkozási lehetőségre utal. Ha a CDP gyorsítja a nyirokérfejlődést, ez magyarázza a sebgyógyógyításban betöltött hasznos szerepét. Az SNPk jelenléte szolgálja a kóreredet és a fenotípusok különbözőségének jobb megértését.
Summary
Lymphatic microvasculature with molecular and structural composition differing from that of blood vessels is uniquely adapted for the removal of interstitial fluid and proteins and is important for immunity. Its altered function is associated with the development of lipedema, severe forms of chronic venous insufficiency including chronic wounds and phlebolymphedema, although the exact pathomechanism remains unclear. The aims of our study are to examine the influences of complete inhibition and specific stimulation of lymphatic regeneration on wound healing, to find association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of vascular endothelial growth factor and tumor necrosis factor-alfa and the manifestation of lipedema and phlebolymphedema. Complete decongestive lymphatic therapy (CDP) is beneficial for chronic wound healing, therefore we aimed to study the lymphatic regeneration and the changes in specific molecular and histological features of ulcer healing. Our methods include the set of DNA bank of lipedema and phlebolymphedema patients, polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) to detect SNPs, furthermore biopsy specimen for immunohistology and reverse transcription-PCR (RT-PCR) and a mouse wound model using lymphangiogenesis blocking antibodies and stimulator ligand. If the injection of lymph vessel regeneration inhibiting antibodies hampers or stimulation improves wound healing, it refers to the essential role of lymphatics and carries therapeutic impact. When CDP accelerates lymphatic regeneration, it helps to explain its efficacy in wound healing. The existence of SNPs may help for a better understanding of pathomechanism and differences in phenotype.
Final report
Results in Hungarian
Vizsgálataink során a nyirokeringési zavarokhoz társuló betegségek (nyiroködéma, lipödéma, krónikus vénás keringési zavar) patofiziológiai és patológiai jellemzőinek jobb megismerését tűztük ki célul.
A következő eredményeket kaptuk:
1. A kontrollhoz képest a DC101 és a mF4-31C1 ellenanyagok gátolják az akut sebgyógyulást egerekben, ami a nyirokrendszer aktív részvételét sugallja az akut sebgyógyulásban is.
2. Először írtuk le, hogy a kézi nyirokdrenázs kezelés alkalmazása 10 nap hosszúságú komplex ödémacsökkentő terápia részeként már szignifikánsan növelte (p=0.027) a vénás eredetű krónikus sebek gyógyulási sebességét a csak kompressziós kezelésben részesülő kontroll csoporthoz képest.
3. A vénás keringési zavarban a TNF-alfa-308 A-G csere jelentősen növeli a lábszárfekélyre való hajlamot (Nagy N és mtsai, 2010), illetve ugyanez az SNP (p=0.02), valamint a TGF-beta1 +869 T-C csere (p=0.042) a daganathoz társult másodlagos nyiroködéma esetén összefüggésben lehet a súlyossági fokozattal.
4. A komplex ödémacsökkentő fizioterápiás kezelés szignifikánsan csökkenti a lipödémás végtagok térfogatát, a kapillárisok szakadékonyságát, illetve a lipödémában tapasztalt fájdalomérzést. A lipödéma és az elhízás között a kapillárisok szakadékonyságának vizsgálata egy hasznos differenciáldiagnosztikai eszköz lehet. Elsőként figyeltük meg, hogy az aorta tágulékonysága és feszülési indexe jelentősen eltér a lipödémás és nem lipödémás csoportok között.
Results in English
We intended to aim a better understanding of the pathology and pathophysiology of lymphatic insufficiency-associated disorders (lymphoedema, lipoedema, chronic venous insufficiency).
The following results were obtained:
#1 Relative to control group, DC 101 and mF4-31C1 antibodies slowed down acute wound healing in mice suggesting the active role of lymphatic system in acute wound healing.
#2 We give the first evidence that 10-day-course of supplementary manual lymph drainage caused a faster ulcer healing compared to control goup having compression treatment alone (p=0.027).
#3 Tumor necrosis factor-alpha -308 polymorphism makes patients more susceptible for venous leg ulcer development. Tumor necrosis factor-alpha -308 and transforming growth factor-beta1 +869 polymorphisms are related to the more advanced stages of cancer-related secondary lymphoedema.
#4 We firstly described that complex decongestive physiotherapy significantly decreased volume, capillary fragility and pain perception in lipoedema. Capillary fragility measurement may be a useful tool in differential diagnosis between obesity and lipoedema. Aortic distensibility and stiffness index greatly differ between lipoedema and control group.
Nagy N, Szolnoky G, Szabad G, Bata-Csorgo Z, Balog A, Klausz G, Mándi Y, Dobozy A, Kemeny L, Szell M: Tumor necrosis factor-alpha -308 polymorphism and leg ulceration-possible association with obesity, J Invest Dermatol 127:1768-9, 2007
Szolnoky Gy, Borsos B, Bársony K, Balogh M, Kemény L: Complete decongestive physiotherapy of lipedema with or without pneumatic compression for treatment of lipedema: a pilot study., Lymphology 41:40-44., 2008
Szolnoky Gy, Nagy N, Kovács RK, Dósa-Rácz É, Szabó A, Bársony K, Balogh M, Kemény L: Complex decongestive physiotherapy decreases capillary fragility in lipedema., Lymphology.41:161-6., 2008
Szolnoky G, Tuczai M, Dósa-Rácz É, Balogh M, Bársony K, Szabad G, Dobozy A, Kemény L: The adjunctive role of manual lymph drainage to compression treatment of venous-origin leg ulcers: a pilot study., 3rd Congress of the World Union of Wound Healing Societies, Toronto, Kanada, 2008. június 4-8., 2008
Szolnoky Gy: The Adjunctive Role of Manual Lymph Drainage (MLD) in the Treatment of Venous Leg Ulcers, 10th International Congress of Dermatology, Prága, Cseh Köztársaság, 2009. május 20-24., 2009
Szolnoky Gy, Varga E, Varga M, Kemény L: The adjunctive role of water gymnastics in the treatment of lymphedema, 10th International Congress of Dermatology, Prága, Cseh Köztársaság, 2009. május 20-24., 2009
Szolnoky Gy, Lakatos B, Keskeny T, Varga E, Varga M, Dobozy A, Kemény L: Intermittent pneumatic compression acts synergistically with manual lymphatic drainage in complex decongestive physiotherapy for breast cancer treatment-related lymphedema., Lymphology, 42: 188-94, 2009
Szolnoky Gy, Szabad G, Meszes A, Kemény L: A kiegészítő kézi nyirokdrenázs kezelés javítja a vénás lábszárfekély gyógyhajlamát. The adjunctive manual lymph drainage improves the healing of venous-origin leg ulcers., Bőrgyógy Vener Szle 85: 79-82, 2009
Szolnoky G, Kemény L: Lipoedema: from clinical presentation to therapy. Further aspects., Br J Dermatol 162(4):889 [Epub 2010. jan. 29.], 2010
Szolnoky G, Varga E, Varga M, Dósa-Rácz É, Kemény L: Complex decongestive physiotherapy decreases pain intensity in lipedema., Lymphology, közlésre elfogadva, 2010
Szolnoky G, Varga E, Varga M, Ifeoluwa A, Dósa-Rácz É, Kemény L: Measurement of capillary fragility: a useful tool to differentiate lipedema from obesity?, Lymphology, közlésre elfogadva, 2010
