Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)
80 %
Ortelius classification: General pathology
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)
20 %
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Koranyi National Institute for Pulmonology
Starting date
2008-04-01
Closing date
2011-04-30
Funding (in million HUF)
11.561
FTE (full time equivalent)
0.89
state
closed project
Summary in Hungarian
Bár a különböző antiangiogén terápiák már a klinikai gyakorlat részei, alapvető kérdések tisztázatlanok még a rosszindulatú daganatok érellátásának vonatkozásában. A témával kapcsolatos jelenlegi ismereteink szinte kizárólag a primer tumorok vizsgálatára alapulnak, ugyanakkor – jóllehet a kezeléseket előrehaladott esetekben folytatják - minimális információval rendelkezünk az egyes szervi áttétekben zajló angiogén folyamatokról. Hasonlóan hiányosak ismereteink a nyirokcsomóáttétek ereződéséről és ennek jelentőségéről a hematogén disszeminációban. A jelenlegi kutatások az endoteliális prekurzorokra fókuszálnak, pedig legalább annyira fontos lehet a pericyta prekurzorok érellátásban játszott szerepe is. Végül a daganatos betegek szupportív kezelésekor alkalmazott citokin terápiák (GM-CSF és eritropoietin) befolyásolhatják a posztnatális vaszkulogenezist és ennek révén a daganatok vaszkularizációját. A pályázat releváns humán daganatos xenograft modelleket illetve primer tumor és áttéteinek patológiai mintáit tervezi vizsgálni (tüdő-, vastagbél- és emlőrák illetve melanóma). A daganatok angiogén fenotípusát, a vaszkuláris prekurzorokat és a vaszkularizáció típusát korszerű morfológiai, multiparaméteres áramlási citometriai és molekuláris módszerekkel fogjuk vizsgálni. A Konzorcium ideális kombinációja az alap- transzlációs- és klinikai kutatást folytató laboratóriumoknak, melyek együttműködése sokéves kollaboráción alapul.
Summary
Despite that antiangiogenic therapies are now being used in clinical oncology, basic questions are still open concerning vascularization mechanisms of cancer. The majority of studies in preclinical and clinical models investigated vascularization forms in primary tumors but the process and significance of metastatic neovascularization is still unclear. Similarly, only scattered data are available on the role of lymph nodes as potential shunts between the lymphatic and blood vasculature and moreover, on lymph node metastasis as a source of hematogenous dissemination of cancer. Although current research focuses on the role of endothelial progenitors, pericytes and their progenitors may play equally important role. Last but not least, supportive cytokine therapies of cancer patients (GM-CSF or erythropoietin) may significantly influences postnatal vasculogenesis and cancer vascularization. This project is based on validated preclinical human cancer models and clinical samples of primary and metastatic tumor tissues of lung-, colorectal- and breast cancers as well as malignant melanoma and employs current morphological-, multiparametric flow cytometric and molecular techniques to investigate the angiogenic phenotype, the role of blood vessel wall precursors and the mechanism of vascularization. The current consortium is an ideal combination of a basic research institution and translational research and clinical laboratories.
